Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace alternativního dárce s vyčerpanými T-buňkami

20. dubna 2022 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences

Studie fáze II využívající zařízení CliniMACS® pro selekci CD34+ buněk a depleci T buněk pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli u alternativních příjemců transplantací kmenových buněk dárců

Primárním účelem je určit schopnost selekce CD34+ a deplece T buněk pomocí zařízení CliniMACS® k prevenci závažné akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů po transplantaci kmenových buněk od alternativního (nepříbuzného a neshodného příbuzného) dárce. . Sekundární cíle zahrnují hodnocení přihojení, zotavení imunity a potransplantačních infekcí.

Do studie budou zahrnuti pacienti vyžadující transplantaci kmenových buněk buď pro maligní (rakovinné) nebo nemaligní onemocnění. Příjemci budou seskupeni do jedné ze dvou skupin podle toho, zda je dárce příbuzný s neshodou (Kohorta A) nebo nesouvisející (Kohorta B). Pacient dostane kondicionační režim zahrnující chemoterapeutické léky a/nebo celkové ozáření těla na základě onemocnění, kvůli kterému se transplantace provádí.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Hlavním problémem u alternativního dárce (neshodná související a nepříbuzná transplantace dárce je rozvoj reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). Několik klinických studií ukázalo, že použití kmenových buněk periferní krve zbavené T-buněk (PBSC) snižuje GVHD u alternativních dárcovských transplantací. Účelem této studie je určit schopnost pozitivní selekce CD34 a deplece T buněk pomocí zařízení CliniMACS® jako jediné profylaxe GVHD k prevenci závažné akutní GVHD u příjemců transplantace PBSC alternativního dárce. Neshodní příbuzní dárci budou odpovídat alespoň 3 ze 6 lidských leukocytárních antigenů (HLA) (haplokompatibilní) a nepříbuzní dárci budou odpovídat alespoň 6 z 8 antigenů HLA příjemci transplantátu. Kondicionační terapie zahrnující chemoterapii, antithymocytární globulin (ATG), +/- celkové ozáření těla (TBI) bude založena na diagnóze pacienta. Příjemce transplantátu bude sledován po dobu 5 let po transplantaci pro GVHD, engraftment, potransplantační infekce, relaps onemocnění a celkové přežití. Kromě toho bude tato studie sloužit jako platforma pro doprovodnou studii terapie k urychlení imunitního zotavení po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk < 30 let
  • Pacient musí mít maligní nebo nezhoubné onemocnění, které může mít prospěch z alternativní transplantace kmenových buněk. Příklady zahrnují akutní a chronické leukémie, myelodysplastický syndrom, lymfom, těžké získané a vrozené cytopenie, abnormality bílých a červených krvinek a imunodeficience.
  • Pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií musí být v době transplantace v morfologické remisi (< 5 % blastů). Pacienti s akutní nelymfocytární leukémií budou přednostně v morfologické remisi, ale mohou být zařazeni v aplastickém stavu po chemoterapii nebo s < 20 % blastů. Pacienti s lymfomem musí být v úplné nebo téměř úplné remisi (pokud je reziduální adenopatie, PET sken musí být negativní nebo mít jen mírné vychytávání, např. SUV < 2).
  • Pacientům musí chybět zdravý HLA-identický příbuzný dárce ve věku alespoň jednoho roku.

  • Pacient musí mít neshodného příbuzného nebo nepříbuzného dárce, který je:

    1. Schopný přijímat G-CSF a podstoupit aferézu buď umístěním katétrů do antekubitálních žil nebo dočasným centrálním žilním katétrem,
    2. Zdravý,
    3. Ochotný,
    4. U příjemců transplantovaného nepříbuzného dárce bude způsobilost příjemce omezena následovně, pokud podle úsudku transplantačního lékaře příjemce nemůže příjemce obdržet transplantát s kombinovanými pozitivními a negativními frakcemi, jak je popsáno v části 6.1.3.2, nebo nemanipulovaný produkt PBSC .
    5. Splňuje kritéria způsobilosti pro dárce.
  • Pokud je k dispozici pouze jeden neshodný související příbuzný, musí být jako záloha identifikován přijatelný nepříbuzný dárce.
  • Pacient nebo oprávněný opatrovník musí podepsat informovaný souhlas s touto studií.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s předpokládanou délkou života < 1 měsíc
  • Aktivní infekční hepatitida nebo CMV infekce
  • Infekce HIV nebo HTLV-I/II
  • Závažná infekce (bakteriální, plísňová, virová) během posledních 4 týdnů
  • Srdeční ejekční frakce < 45 %; může být nižší, pokud pacient netrpí klinickým srdečním selháním a použije se kondiční režim se sníženou intenzitou.
  • Clearance kreatininu <60 ml/min/1,72 m2; může být nižší, pokud je použit režim kondicionování se sníženou intenzitou.
  • Plicní difúzní kapacita (upravená pro Hgb), FEV1 nebo FVC < 60 % předpokládané hodnoty nebo O2 sat < 94 %, pokud není možné provést PFT; může být nižší, pokud je použit režim kondicionování se sníženou intenzitou.
  • Sérová ALT > 3 x horní hranice normálu (může být až 5 x horní hranice normálu, pokud se použije kondicionační režim se sníženou intenzitou) nebo bilirubin > 2. Kritériem pro bilirubin pro pacienty se srpkovitou anémií je přímý bilirubin > 2 x horní hranice normální.
  • Skóre výkonu (Lansky/Karnofsky) < 50
  • Jakákoli podmínka, která ohrožuje soulad s postupy tohoto protokolu podle posouzení hlavního zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CliniMACS® (deplece T buněk)
Příjemci obdrží PBSC s deplecí T buněk od vhodných dárců po absolvování kondicionační terapie pomocí zařízení CliniMACS®.
Přístroj: CliniMACS® (deplece T buněk)
Kmenové buňky budou odebrány od dárců poté, co obdrží faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF). Buňky budou zpracovány pomocí zařízení CliniMACS k selekci kmenových buněk CD34+ a k depleci T buněk. Příjemci obdrží kondicionační terapii, která je založena na typu jejich onemocnění, a poté obdrží kmenové buňky CD34+.
Ostatní jména:
  • Zařízení CliniMACS
  • Deplece T-buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s těžkou chorobou štěpu vs. hostitel (GVHD).
Časové okno: Do 30 dnů po transplantaci kmenových buněk
Těžká GVHD definovaná jako GVHD III/IV stupně.
Do 30 dnů po transplantaci kmenových buněk

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky
2 roky
Počet účastníků s přihojením a doba do přihojení
Časové okno: Do 28 dnů po transplantaci kmenových buněk
Přihojení bylo měřeno jako čas do absolutního počtu neutrofilů >500
Do 28 dnů po transplantaci kmenových buněk
Počet účastníků s posttransplantačními infekcemi
Časové okno: 1 rok
1 rok
Počet účastníků s posttransplantační lymfoproliferativní poruchou (PTLD) související s EBV
Časové okno: 5 let
5 let
Počet účastníků s potransplantačním relapsem leukémie
Časové okno: 5 let
5 let
Počet účastníků s úmrtností související s transplantací
Časové okno: 2 roky
Mortalita související s transplantací zahrnuje úmrtí v důsledku toxicity související s režimem nebo GVHD (všechny příčiny jiné než relaps onemocnění). Ti, kteří zemřeli v důsledku relapsu onemocnění, nejsou zahrnuti do analyzované populace pro daný časový bod.
2 roky
Počet účastníků s toxicitou související s transplantací
Časové okno: 1 rok
1 rok
Výkon zařízení: Uvedená dávka CD34+ buněk a CD3+ buněk
Časové okno: Délka zkušebního období (5 let)

U neshodných příbuzných dárců je cílová dávka buněk po zpracování >/= 20 x 10^6 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti pacienta, ale přijatelná je >/= 8 x 10^6.

Pro nepříbuzné dárce je cílová dávka buněk po zpracování >/= 10 x 10^6 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti pacienta, ale je přijatelná >/= 4 x 10^6.

Cílová dávka T buněk je </= 3 x 10^4 CD3+ buněk/kg.
Délka zkušebního období (5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. srpna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. srpna 2009

První zveřejněno (Odhad)

31. srpna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCH BMT 09-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na CliniMACS® (deplece T buněk)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit