Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация альтернативного донора с истощением Т-клеток

20 апреля 2022 г. обновлено: Wake Forest University Health Sciences

Исследование фазы II с использованием устройства CliniMACS® для селекции клеток CD34+ и истощения Т-клеток для профилактики реакции «трансплантат против хозяина» у реципиентов альтернативных донорских стволовых клеток

Основная цель состоит в том, чтобы определить способность селекции CD34+ и истощения Т-клеток с использованием устройства CliniMACS® для предотвращения тяжелой острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получающих трансплантацию стволовых клеток от альтернативного (неродственного и несовместимого родственного) донора. . Вторичные цели включают оценку приживления трансплантата, восстановления иммунитета и посттрансплантационных инфекций.

В исследование будут включены пациенты, нуждающиеся в трансплантации стволовых клеток по поводу злокачественного (ракового) или незлокачественного заболевания. Реципиенты будут сгруппированы в одну из двух групп в зависимости от того, является ли донор несовместимым родственником (когорта A) или неродственником (когорта B). Пациент получит режим кондиционирования, включающий химиотерапевтические препараты и/или полное облучение тела в зависимости от заболевания, по поводу которого проводится трансплантация.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Серьезной проблемой при трансплантации альтернативного донора (от несовместимого родственного и неродственного донора) является развитие реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Несколько клинических испытаний показали, что использование стволовых клеток периферической крови, обедненных Т-клетками (PBSC), снижает РТПХ при трансплантации альтернативных доноров. Целью данного исследования является определение способности CD34-позитивной селекции и истощения Т-клеток с использованием устройства CliniMACS® в качестве единственного средства профилактики РТПХ для предотвращения тяжелой острой РТПХ у реципиентов альтернативного донорского трансплантата PBSC. Несовпадающие родственные доноры будут соответствовать по крайней мере 3 из 6 антигенов лейкоцитов человека (HLA) (гаплосовместимы), а неродственные доноры будут соответствовать по крайней мере 6 из 8 антигенов HLA с реципиентом трансплантата. Кондиционирующая терапия, включающая химиотерапию, антитимоцитарный глобулин (АТГ), +/- полное облучение тела (ЧМТ), будет основываться на диагнозе пациента. Реципиент трансплантата будет наблюдаться в течение 5 лет после трансплантации на предмет РТПХ, приживления трансплантата, посттрансплантационных инфекций, рецидива заболевания и общей выживаемости. Кроме того, это исследование послужит платформой для сопутствующего изучения терапии для ускорения восстановления иммунитета после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

53

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст < 30 лет
  • У пациента должно быть злокачественное или незлокачественное заболевание, при котором может помочь альтернативная трансплантация стволовых клеток. Примеры включают острые и хронические лейкозы, миелодиспластический синдром, лимфому, тяжелые приобретенные и врожденные цитопении, аномалии лейкоцитов и эритроцитов и иммунодефициты.
  • Пациенты с острым лимфобластным лейкозом должны находиться в морфологической ремиссии (< 5% бластов) на момент трансплантации. Пациенты с острым нелимфоцитарным лейкозом предпочтительно находятся в морфологической ремиссии, но могут быть включены в исследование с апластическим состоянием после химиотерапии или с <20% бластов. Пациенты с лимфомой должны находиться в полной или близкой к полной ремиссии (при остаточной лимфаденопатии ПЭТ-сканирование должно быть отрицательным или иметь только небольшое поглощение, например. внедорожник < 2).
  • У пациентов должен отсутствовать здоровый HLA-идентичный родственный донор в возрасте не менее одного года.

  • Пациент должен иметь несовместимого родственного или неродственного донора, который:

    1. Возможность введения Г-КСФ и проведения афереза ​​путем установки катетеров в локтевые вены или временного центрального венозного катетера.
    2. Здоровый,
    3. Готовый,
    4. Для реципиентов трансплантата неродственного донора право реципиента будет ограничено следующим образом, если, по мнению врача-трансплантолога реципиента, реципиент не может получить трансплантат с комбинированными положительными и отрицательными фракциями, как описано в Разделе 6.1.3.2, или неманипулированный продукт PBSC. .
    5. Соответствует критериям приемлемости для доноров.
  • Если доступен только один несовместимый родственный родственник, приемлемый неродственный донор должен быть определен в качестве резервного.
  • Пациент или уполномоченный опекун должны подписать информированное согласие на это исследование.

Критерий исключения:

  • Пациент с ожидаемой продолжительностью жизни < 1 месяца
  • Активный инфекционный гепатит или ЦМВ-инфекция
  • ВИЧ или HTLV-I/II инфекция
  • Серьезная инфекция (бактериальная, грибковая, вирусная) в течение последних 4 недель
  • Фракция сердечного выброса < 45%; может быть ниже, если у пациента нет клинической сердечной недостаточности и используется режим кондиционирования пониженной интенсивности.
  • Клиренс креатинина <60 мл/мин/1,72 м2; может быть ниже, если используется режим кондиционирования пониженной интенсивности.
  • Легочная диффузионная способность (с поправкой на Hgb), ОФВ1 или ФЖЕЛ <60% от прогнозируемого или O2 sat <94%, если невозможно выполнить PFT; может быть ниже, если используется режим кондиционирования пониженной интенсивности.
  • АЛТ в сыворотке > 3-кратного верхнего предела нормы (может быть до 5-кратного верхнего предела нормы, если используется режим кондиционирования с пониженной интенсивностью) или билирубин > 2. Критерием билирубина для пациентов с серповидно-клеточной анемией является прямой билирубин > 2-кратного верхнего предела нормальный.
  • Оценка производительности (Лански/Карновски) < 50
  • Любое состояние, которое ставит под угрозу соблюдение процедур этого протокола, по мнению главного исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CliniMACS® (истощение Т-клеток)
Реципиенты будут получать PBSC с истощением Т-клеток от подходящих доноров после проведения кондиционирующей терапии с использованием устройства CliniMACS®.
Устройство: CliniMACS® (истощение Т-клеток)
Стволовые клетки будут собираться у доноров после того, как они получат гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Клетки будут обработаны с использованием устройства CliniMACS для отбора стволовых клеток CD34+ и истощения Т-клеток. Реципиенты получат кондиционирующую терапию, основанную на типе их заболевания, а затем получат стволовые клетки CD34+.
Другие имена:
  • Устройство CliniMACS
  • Истощение Т-клеток

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с тяжелым заболеванием «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Временное ограничение: В течение 30 дней после трансплантации стволовых клеток
Тяжелая РТПХ определяется как РТПХ III/IV степени.
В течение 30 дней после трансплантации стволовых клеток

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
2 года
Количество участников с приживлением и время до приживления
Временное ограничение: В течение 28 дней после трансплантации стволовых клеток
Приживление трансплантата измеряли как время до достижения абсолютного числа нейтрофилов >500.
В течение 28 дней после трансплантации стволовых клеток
Количество участников с посттрансплантационными инфекциями
Временное ограничение: 1 год
1 год
Количество участников с посттрансплантационным лимфопролиферативным заболеванием (ПТЛЗ), связанным с ВЭБ
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Количество участников с посттрансплантационным рецидивом лейкемии
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Количество участников со смертностью, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 2 года
Смертность, связанная с трансплантацией, включает смерть из-за связанной с режимом токсичности или РТПХ (все причины, кроме рецидива заболевания). Лица, умершие от рецидива заболевания, не включаются в анализируемую популяцию на данный момент времени.
2 года
Количество участников с токсичностью, связанной с трансплантацией
Временное ограничение: 1 год
1 год
Производительность устройства: заданная доза клеток CD34+ и клеток CD3+
Временное ограничение: Продолжительность испытания (5 лет)

Для несовпадающих родственных доноров целевая доза клеток после обработки составляет >/= 20 x 10^6 клеток CD34+/кг массы тела пациента, но >/= 8 x 10^6 является приемлемой.

Для неродственных доноров доза клеток-мишеней после обработки составляет >/= 10 x 10^6 клеток CD34+/кг массы тела пациента, но >/= 4 x 10^6 является приемлемой.

Целевая доза Т-клеток составляет </= 3 x 10^4 CD3+ клеток/кг.
Продолжительность испытания (5 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Wake Forest University Health Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 августа 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCH BMT 09-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться