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T-Zell-depletierte alternative Spendertransplantation

20. April 2022 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences

Eine Phase-II-Studie mit dem CliniMACS®-Gerät zur CD34+-Zellselektion und T-Zell-Depletion zur Prophylaxe der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei Empfängern alternativer Spenderstammzelltransplantationen

Der Hauptzweck besteht darin, die Fähigkeit der CD34+-Selektion und T-Zell-Depletion mithilfe des CliniMACS®-Geräts zu bestimmen, um eine schwere akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) bei Patienten zu verhindern, die eine Stammzelltransplantation von einem alternativen (nicht verwandten und nicht übereinstimmenden verwandten) Spender erhalten . Zu den sekundären Zielen gehört die Bewertung der Transplantation, der Immunwiederherstellung und von Infektionen nach der Transplantation.

Patienten, die eine Stammzelltransplantation wegen einer bösartigen (krebsartigen) oder nicht bösartigen Erkrankung benötigen, werden in die Studie einbezogen. Die Empfänger werden in eine von zwei Gruppen eingeteilt, je nachdem, ob der Spender nicht verwandt (Kohorte A) oder nicht verwandt (Kohorte B) ist. Der Patient erhält je nach der Krankheit, für die die Transplantation durchgeführt wird, eine Konditionierungskur, einschließlich Chemotherapeutika und/oder Ganzkörperbestrahlung.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ein Hauptproblem bei der Transplantation alternativer Spender (nicht übereinstimmende verwandte und nicht verwandte Spender) ist die Entwicklung einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD). Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass die Verwendung von T-Zell-depletierten peripheren Blutstammzellen (PBSC) die GVHD bei alternativen Spendertransplantationen reduziert. Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Fähigkeit der CD34-positiven Selektion und der T-Zell-Depletion mit dem CliniMACS®-Gerät als einziger GVHD-Prophylaxe zur Vorbeugung schwerer akuter GVHD bei Empfängern einer alternativen Spender-PBSC-Transplantation zu bestimmen. Nicht übereinstimmende verwandte Spender stimmen mit mindestens 3 von 6 menschlichen Leukozytenantigenen (HLA) (haplokompatibel) überein, und nicht verwandte Spender stimmen mit mindestens 6 von 8 HLA-Antigenen mit dem Transplantatempfänger überein. Die Konditionierungstherapie einschließlich Chemotherapie, Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) und +/- Ganzkörperbestrahlung (TBI) basiert auf der Diagnose des Patienten. Der Transplantatempfänger wird 5 Jahre nach der Transplantation auf GVHD, Transplantation, Infektionen nach der Transplantation, Krankheitsrückfall und Gesamtüberleben überwacht. Darüber hinaus wird diese Studie als Plattform für eine Begleitstudie zur Therapie zur Beschleunigung der Immunwiederherstellung nach einer Transplantation dienen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

53

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 30 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter < 30 Jahre
  • Der Patient muss an einer bösartigen oder nicht bösartigen Erkrankung leiden, die von einer alternativen Stammzelltransplantation profitieren kann. Beispiele hierfür sind akute und chronische Leukämien, myelodysplastisches Syndrom, Lymphome, schwere erworbene und angeborene Zytopenien, Anomalien der weißen und roten Blutkörperchen sowie Immundefekte.
  • Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie müssen sich zum Zeitpunkt der Transplantation in morphologischer Remission (< 5 % Blasten) befinden. Patienten mit akuter nicht-lymphozytischer Leukämie befinden sich vorzugsweise in morphologischer Remission, können jedoch aufgenommen werden, wenn sie nach einer Chemotherapie aplastisch sind oder < 20 % Blasten haben. Patienten mit Lymphomen müssen sich in einer vollständigen oder nahezu vollständigen Remission befinden (bei verbleibender Adenopathie muss der PET-Scan negativ sein oder nur eine leichte Aufnahme aufweisen, z. B. SUV < 2).
  • Den Patienten muss ein gesunder HLA-identischer verwandter Spender im Alter von mindestens einem Jahr fehlen.

  • Der Patient muss einen nicht übereinstimmenden verwandten oder nicht verwandten Spender haben, der:

    1. Kann G-CSF erhalten und sich einer Apherese unterziehen, entweder durch Platzierung von Kathetern in den Ellenbogenvenen oder durch einen temporären zentralen Venenkatheter.
    2. Gesund,
    3. Bereit,
    4. Für Empfänger einer nicht verwandten Spendertransplantation wird die Empfängerberechtigung wie folgt eingeschränkt, wenn der Empfänger nach Einschätzung des Transplantationsarztes des Empfängers kein Transplantat mit kombinierten positiven und negativen Fraktionen gemäß Abschnitt 6.1.3.2 oder ein nicht manipuliertes PBSC-Produkt erhalten kann .
    5. Erfüllt die Zulassungskriterien für Spender.
  • Wenn nur ein nicht übereinstimmender verwandter Verwandter verfügbar ist, muss ein akzeptabler, nicht verwandter Spender als Ersatz identifiziert werden.
  • Der Patient oder sein bevollmächtigter Erziehungsberechtigter muss eine Einverständniserklärung für diese Studie unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Patient mit einer voraussichtlichen Lebenserwartung von < 1 Monat
  • Aktive infektiöse Hepatitis oder CMV-Infektion
  • HIV- oder HTLV-I/II-Infektion
  • Schwere Infektion (Bakterien, Pilze, Viren) innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Herzauswurffraktion < 45 %; kann niedriger sein, wenn der Patient kein klinisches Herzversagen hat und ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verwendet wird.
  • Kreatinin-Clearance <60 ml/min/1,72 m2; kann niedriger sein, wenn ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verwendet wird.
  • Lungendiffusionskapazität (angepasst an Hgb), FEV1 oder FVC <60 % des Vorhersagewerts oder O2-Sat < 94 %, wenn PFTs nicht möglich sind; kann niedriger sein, wenn ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verwendet wird.
  • Serum-ALT > 3 x Obergrenze des Normalwerts (kann bis zu 5 x Obergrenze des Normalwerts betragen, wenn ein Konditionierungsschema mit reduzierter Intensität verwendet wird) oder Bilirubin > 2. Das Bilirubinkriterium für Patienten mit Sichelzellanämie ist direktes Bilirubin > 2 x Obergrenze von normal.
  • Leistungsbewertung (Lansky/Karnofsky) < 50
  • Jeder Zustand, der die Einhaltung der Verfahren dieses Protokolls beeinträchtigt, nach Beurteilung durch den Hauptermittler.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CliniMACS® (T-Zell-Depletion)
Die Empfänger erhalten T-Zell-abgereichertes PBSC von geeigneten Spendern, nachdem sie eine Konditionierungstherapie mit dem CliniMACS®-Gerät erhalten haben.
Gerät: CliniMACS® (T-Zell-Depletion)
Stammzellen werden von Spendern gesammelt, nachdem sie den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) erhalten haben. Die Zellen werden mit dem CliniMACS-Gerät verarbeitet, um CD34+-Stammzellen zu selektieren und T-Zellen zu dezimieren. Die Empfänger erhalten eine auf ihren Krankheitstyp abgestimmte Konditionierungstherapie und erhalten anschließend die CD34+-Stammzellen.
Andere Namen:
  • CliniMACS-Gerät
  • T-Zell-Verarmung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit schwerer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD).
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach der Stammzelltransplantation
Schwere GVHD, definiert als GVHD Grad III/IV.
Innerhalb von 30 Tagen nach der Stammzelltransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Transplantation und Zeit bis zur Transplantation
Zeitfenster: Innerhalb von 28 Tagen nach der Stammzelltransplantation
Die Transplantation wurde als Zeit bis zur absoluten Neutrophilenzahl > 500 gemessen
Innerhalb von 28 Tagen nach der Stammzelltransplantation
Anzahl der Teilnehmer mit Infektionen nach der Transplantation
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Anzahl der Teilnehmer mit EBV-bedingter posttransplantationsbedingter lymphoproliferativer Störung (PTLD)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit Leukämierückfall nach der Transplantation
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit transplantationsbedingter Mortalität
Zeitfenster: 2 Jahre
Die transplantationsbedingte Mortalität umfasst den Tod aufgrund einer behandlungsbedingten Toxizität oder GVHD (alle Ursachen außer einem Krankheitsrückfall). Diejenigen, die aufgrund eines Krankheitsrückfalls starben, wurden zu diesem Zeitpunkt nicht in die analysierte Population einbezogen.
2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit transplantationsbedingten Toxizitäten
Zeitfenster: 1 Jahr
1 Jahr
Geräteleistung: Gegebene Dosis an CD34+-Zellen und CD3+-Zellen
Zeitfenster: Dauer des Prozesses (5 Jahre)

Für nicht übereinstimmende verwandte Spender beträgt die Zielzelldosis nach der Verarbeitung >/= 20 x 10^6 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht des Patienten, aber >/= 8 x 10^6 ist akzeptabel.

Für nicht verwandte Spender beträgt die Zielzelldosis nach der Verarbeitung >/= 10 x 10^6 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht des Patienten, aber >/= 4 x 10^6 ist akzeptabel.

Die angestrebte T-Zelldosis beträgt </= 3 x 10^4 CD3+-Zellen/kg.
Dauer des Prozesses (5 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCH BMT 09-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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