Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alternatieve donortransplantatie met T-cellen

20 april 2022 bijgewerkt door: Wake Forest University Health Sciences

Een fase II-onderzoek waarbij gebruik wordt gemaakt van het CliniMACS®-apparaat voor CD34+-celselectie en T-celdepletie voor profylaxe van graft-versus-host-ziekte bij ontvangers van alternatieve donorstamceltransplantaties

Het primaire doel is het bepalen van het vermogen van CD34+-selectie en T-celdepletie met behulp van het CliniMACS®-apparaat om ernstige acute graft-versus-hostziekte (GVHD) te voorkomen bij patiënten die een stamceltransplantatie krijgen van een alternatieve (niet-gerelateerde en niet-overeenkomende gerelateerde) donor . De secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van enting, immuunherstel en post-transplantatie-infecties.

Patiënten die stamceltransplantaties nodig hebben voor een kwaadaardige (kanker) of niet-kwaadaardige ziekte zullen in de studie worden opgenomen. De ontvangers worden gegroepeerd in een van twee groepen op basis van het feit of de donor niet-overeenkomend gerelateerd is (cohort A) of niet-verwant (cohort B). De patiënt krijgt een conditioneringsregime met onder meer chemotherapie en/of bestraling van het hele lichaam op basis van de ziekte waarvoor de transplantatie wordt uitgevoerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een belangrijk probleem bij alternatieve donor (niet-overeenkomende gerelateerde en niet-gerelateerde donortransplantatie) is de ontwikkeling van graft-versus-host-ziekte (GVHD). Verschillende klinische onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van T-cel-verarmde perifere bloedstamcellen (PBSC) GVHD vermindert bij alternatieve donortransplantaties. Het doel van deze studie is om het vermogen van CD34-positieve selectie en T-celdepletie te bepalen met behulp van het CliniMACS®-apparaat als de enige GVHD-profylaxe om ernstige acute GVHD te voorkomen bij ontvangers van een alternatieve donor-PBSC-transplantatie. Niet-overeenkomende verwante donoren komen overeen met ten minste 3 van de 6 menselijke leukocytenantigenen (HLA) (haplocompatibel) en niet-verwante donoren komen overeen met ten minste 6 van de 8 HLA-antigenen met de ontvanger van het transplantaat. De conditionerende therapie inclusief chemotherapie, anti-thymocyten globuline (ATG), +/- totale lichaamsbestraling (TBI) zal gebaseerd zijn op de diagnose van de patiënt. De ontvanger van de transplantatie zal gedurende 5 jaar na de transplantatie worden gevolgd op GVHD, implantatie, infecties na transplantatie, terugval van de ziekte en algehele overleving. Bovendien zal deze studie dienen als een platform voor een begeleidende studie naar therapie om het herstel van het immuunsysteem na transplantatie te versnellen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 30 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd < 30 jaar
  • De patiënt moet een kwaadaardige of niet-kwaadaardige ziekte hebben die baat kan hebben bij alternatieve stamceltransplantatie. Voorbeelden zijn onder meer acute en chronische leukemieën, myelodysplastisch syndroom, lymfoom, ernstige verworven en aangeboren cytopenieën, afwijkingen in de witte en rode bloedcellen en immunodeficiënties.
  • Patiënten met acute lymfatische leukemie moeten op het moment van transplantatie in morfologische remissie zijn (< 5% blasten). Patiënten met acute niet-lymfatische leukemie zullen bij voorkeur in morfologische remissie verkeren, maar kunnen worden opgenomen als ze aplastisch zijn na chemotherapie of met < 20% blasten. Patiënten met lymfoom moeten volledig of bijna volledig in remissie zijn (indien resterende adenopathie moet de PET-scan negatief zijn of slechts een geringe opname hebben, bijv. SUV < 2).
  • Patiënten moeten een gezonde HLA-identieke verwante donor missen van ten minste één jaar oud.

  • De patiënt moet een niet-overeenkomende verwante of een niet-verwante donor hebben die:

    1. In staat om G-CSF te ontvangen en aferese te ondergaan, hetzij door plaatsing van katheters in antecubitale aderen of een tijdelijke centraal veneuze katheter,
    2. Gezond,
    3. gewillig,
    4. Voor ontvangers van een niet-verwante donortransplantatie wordt de geschiktheid van de ontvanger als volgt beperkt als de ontvanger naar het oordeel van de transplantatiearts van de ontvanger geen transplantatie kan ontvangen met gecombineerde positieve en negatieve fracties zoals beschreven in Sectie 6.1.3.2 of een niet-gemanipuleerd PBSC-product .
    5. Voldoet aan geschiktheidscriteria voor donoren.
  • Als er slechts één niet-overeenkomend verwant familielid beschikbaar is, moet een acceptabele niet-verwante donor worden geïdentificeerd als back-up.
  • Patiënt of gemachtigde voogd moet geïnformeerde toestemming voor dit onderzoek ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt met een verwachte levensverwachting van < 1 maand
  • Actieve infectieuze hepatitis of CMV-infectie
  • HIV- of HTLV-I/II-infectie
  • Ernstige infectie (bacterieel, schimmel, viraal) in de afgelopen 4 weken
  • Cardiale ejectiefractie < 45%; kan lager zijn als de patiënt geen klinisch hartfalen heeft en een conditioneringsregime met verminderde intensiteit wordt gebruikt.
  • Creatinineklaring <60 ml/min/1,72 m2; kan lager zijn als een conditioneringsregime met verminderde intensiteit wordt gebruikt.
  • Pulmonale diffusiecapaciteit (gecorrigeerd voor Hgb), FEV1 of FVC <60% van voorspeld of O2-sat < 94% indien PFT's niet kunnen worden uitgevoerd; kan lager zijn als een conditioneringsregime met verminderde intensiteit wordt gebruikt.
  • Serum ALT > 3 x bovengrens van normaal (kan tot 5 x bovengrens van normaal zijn als een conditioneringsregime met verminderde intensiteit wordt gebruikt) of bilirubine > 2. Het bilirubinecriterium voor patiënten met sikkelcelziekte is direct bilirubine > 2x bovengrens van normaal.
  • Prestatiescore (Lansky/Karnofsky) < 50
  • Elke omstandigheid die de naleving van de procedures van dit protocol in gevaar brengt, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CliniMACS® (depletie van T-cellen)
Ontvangers ontvangen T-cel-verarmde PBSC van in aanmerking komende donoren na het ontvangen van conditioneringstherapie met behulp van het CliniMACS®-apparaat.
Apparaat: CliniMACS® (depletie van T-cellen)
Stamcellen worden verzameld van donoren nadat ze Granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) hebben ontvangen. De cellen worden verwerkt met behulp van het CliniMACS-apparaat om te selecteren op CD34+-stamcellen en om T-cellen uit te putten. Ontvangers krijgen conditioneringstherapie die is gebaseerd op hun ziektetype en ontvangen vervolgens de CD34+-stamcellen.
Andere namen:
  • CliniMACS-apparaat
  • T-cel uitputting

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met ernstige graft-versus-hostziekte (GVHD).
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na stamceltransplantatie
Ernstige GVHD gedefinieerd als graad III/IV GVHD.
Binnen 30 dagen na stamceltransplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Aantal deelnemers met engraftment en tijd tot engraftment
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen na stamceltransplantatie
Engraftment werd gemeten als tijd tot absoluut aantal neutrofielen >500
Binnen 28 dagen na stamceltransplantatie
Aantal deelnemers met infecties na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Aantal deelnemers met EBV-gerelateerde post-transplantatie lymfoproliferatieve stoornis (PTLD)
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Aantal deelnemers met terugval van leukemie na transplantatie
Tijdsspanne: 5 jaar
5 jaar
Aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 2 jaar
Transplantatiegerelateerde mortaliteit omvat overlijden als gevolg van aan het regime gerelateerde toxiciteit of GVHD (alle andere oorzaken dan terugval van de ziekte). Degenen die zijn overleden als gevolg van terugval van de ziekte, zijn niet opgenomen in de geanalyseerde populatie voor dat tijdstip.
2 jaar
Aantal deelnemers met transplantatiegerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Apparaatprestaties: dosis CD34+-cellen en gegeven CD3+-cellen
Tijdsspanne: Duur van de proef (5 jaar)

Voor niet-overeenkomende verwante donoren is de doelceldosis na verwerking >/= 20 x 10^6 CD34+-cellen/kg lichaamsgewicht van de patiënt, maar >/= 8 x 10^6 is acceptabel.

Voor niet-verwante donoren is de beoogde celdosis na verwerking >/= 10 x 10^6 CD34+-cellen/kg lichaamsgewicht van de patiënt, maar >/= 4 x 10^6 is acceptabel.

De beoogde T-celdosis is </= 3 x 10^4 CD3+-cellen/kg.
Duur van de proef (5 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 augustus 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCH BMT 09-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op CliniMACS® (depletie van T-cellen)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren