Transplantation de donneur alternatif appauvri en lymphocytes T

Critère d'intégration:

• Âge < 30 ans
• Le patient doit avoir une maladie maligne ou non maligne qui peut bénéficier d'une greffe alternative de cellules souches. Les exemples incluent les leucémies aiguës et chroniques, le syndrome myélodysplasique, le lymphome, les cytopénies acquises et congénitales sévères, les anomalies des globules blancs et rouges et les immunodéficiences.
• Les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique doivent être en rémission morphologique (< 5 % de blastes) au moment de la greffe. Les patients atteints de leucémie aiguë non lymphocytaire seront de préférence en rémission morphologique mais pourront être recrutés en cas d'aplasie après chimiothérapie ou avec < 20 % de blastes. Les patients atteints de lymphome doivent être en rémission complète ou quasi complète (si adénopathie résiduelle, la TEP doit être négative ou n'avoir qu'une faible fixation, par ex. SUV < 2).
• Les patients ne doivent pas avoir de donneur apparenté HLA identique en bonne santé âgé d'au moins un an.

• Le patient doit avoir un donneur apparenté ou non apparié qui est :

  1. Capable de recevoir du G-CSF et de subir une aphérèse soit par la mise en place de cathéters dans les veines antécubitales, soit par un cathéter veineux central temporaire,
  2. En bonne santé,
  3. Disposé,
  4. Pour les receveurs d'une greffe de donneur non apparenté, l'admissibilité du receveur sera restreinte comme suit si, selon le jugement du médecin transplanteur du receveur, le receveur ne peut pas recevoir une greffe avec des fractions positives et négatives combinées comme décrit à la section 6.1.3.2 ou un produit PBSC non manipulé .
  5. Répond aux critères d'éligibilité des donateurs.
• Si un seul parent apparenté non concordant est disponible, un donneur non apparenté acceptable doit être identifié comme remplaçant.
• Le patient ou son tuteur autorisé doit signer un consentement éclairé pour cette étude.

Critère d'exclusion:

• Patient avec une espérance de vie prévue de < 1 mois
• Hépatite infectieuse active ou infection à CMV
• Infection par le VIH ou HTLV-I/II
• Infection grave (bactérienne, fongique, virale) au cours des 4 dernières semaines
• Fraction d'éjection cardiaque < 45 % ; peut être plus faible si le patient n'est pas en insuffisance cardiaque clinique et qu'un régime de conditionnement à intensité réduite est utilisé.
• Clairance de la créatinine <60 ml/min/1,72 m2 ; peut être plus faible si un régime de conditionnement à intensité réduite est utilisé.
• Capacité de diffusion pulmonaire (ajustée pour Hgb), FEV1 ou FVC <60 % de la valeur prévue ou O2 sat < 94 % si incapable d'effectuer des PFT ; peut être plus faible si un régime de conditionnement à intensité réduite est utilisé.
• ALT sérique > 3 x limite supérieure de la normale (peut aller jusqu'à 5 x limite supérieure de la normale si un régime de conditionnement à intensité réduite est utilisé) ou bilirubine > 2. Le critère de bilirubine pour les patients atteints de drépanocytose est une bilirubine directe > 2 x la limite supérieure de normal.
• Score de performance (Lansky/Karnofsky) < 50
• Toute condition qui compromet le respect des procédures de ce protocole, à en juger par l'investigateur principal.