Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-celle udtømt alternativ donortransplantation

20. april 2022 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences

Et fase II-studie med CliniMACS®-enheden til CD34+-celleselektion og T-celleudtømning til transplantat-versus-værtssygdomsprofylakse hos alternative donorstamcelletransplantationsmodtagere

Det primære formål er at bestemme evnen til CD34+-selektion og T-celleudtømning ved hjælp af CliniMACS®-enheden til at forhindre alvorlig akut graft-versus-host-sygdom (GVHD) hos patienter, der modtager en stamcelletransplantation fra en alternativ (u-relateret og mismatchet relateret) donor . De sekundære mål inkluderer evaluering af engraftment, immunrestitution og post-transplantationsinfektioner.

Patienter, der har behov for stamcelletransplantationer for enten ondartet (cancerøs) eller ikke-malign sygdom, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Modtagerne vil blive grupperet i en af ​​to grupper baseret på, om donoren er mismatchet relateret (kohorte A) eller ikke-relateret (kohorte B). Patienten vil modtage et konditioneringsregime, der inkluderer kemoterapimedicin og/eller bestråling af hele kroppen baseret på den sygdom, som transplantationen udføres for.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et stort problem ved alternativ donor (mismatchet relateret og ikke-relateret donortransplantation er udviklingen af ​​graft-versus-host-sygdom (GVHD). Adskillige kliniske forsøg har vist, at brugen af ​​T-celle-depleterede perifere blodstamceller (PBSC) reducerer GVHD i alternative donortransplantationer. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme evnen til CD34-positiv selektion og T-celleudtømning ved hjælp af CliniMACS®-enheden som den eneste GVHD-profylakse til at forhindre alvorlig akut GVHD hos modtagere af en alternativ donor PBSC-transplantation. Mismatchede relaterede donorer vil matche mindst 3 ud af 6 humane leukocytantigener(HLA)(haplokompatible), og ikke-relaterede donorer vil matche mindst 6 ud af 8 HLA-antigener med transplantationsmodtageren. Konditioneringsterapien inklusive kemoterapi, anti-thymocytglobulin (ATG), +/- total kropsbestråling (TBI) vil være baseret på patientens diagnose. Transplantationsmodtageren vil blive fulgt i 5 år efter transplantation for GVHD, engraftment, post-transplantationsinfektioner, sygdomstilbagefald og overordnet overlevelse. Derudover vil denne undersøgelse tjene som en platform for et ledsagende studie af terapi for at accelerere immunrestitution efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder < 30 år
  • Patienten skal have en ondartet eller ikke-malign sygdom, der kan drage fordel af alternativ stamcelletransplantation. Eksempler omfatter akutte og kroniske leukæmier, myelodysplastisk syndrom, lymfom, alvorlige erhvervede og medfødte cytopenier, abnormiteter i hvide og røde blodlegemer og immundefekter.
  • Patienter med akut lymfatisk leukæmi skal være i morfologisk remission (< 5 % blaster) på tidspunktet for transplantationen. Patienter med akut ikke-lymfocytisk leukæmi vil fortrinsvis være i morfologisk remission, men kan blive indskrevet, når de er aplastiske efter kemoterapi eller med < 20 % blaster. Patienter med lymfom skal være i fuldstændig eller tæt på fuldstændig remission (hvis resterende adenopati skal PET-scanningen være negativ eller kun have en let optagelse, f.eks. SUV < 2).
  • Patienter skal mangle en sund HLA-identisk relateret donor på mindst et år.

  • Patienten skal have en uoverensstemmende eller ikke-beslægtet donor, som er:

    1. I stand til at modtage G-CSF og gennemgå aferese enten gennem placering af katetre i antecubitale vener eller et midlertidigt centralt venekateter,
    2. Sund og rask,
    3. Villig,
    4. For modtagere af en ikke-relateret donortransplantation vil modtagerens berettigelse være begrænset som følger, hvis modtagerens transplantationslæge vurderer, at modtageren ikke kan modtage en transplantation med kombinerede positive og negative fraktioner som beskrevet i afsnit 6.1.3.2 eller et umanipuleret PBSC-produkt .
    5. Opfylder berettigelseskriterier for donorer.
  • Hvis kun én mismatchet relateret slægtning er tilgængelig, skal en acceptabel ikke-relateret donor identificeres som backup.
  • Patient eller autoriseret værge skal underskrive informeret samtykke til denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  • Patient med en forventet levetid på < 1 måned
  • Aktiv infektiøs hepatitis eller CMV-infektion
  • HIV eller HTLV-I/II infektion
  • Alvorlig infektion (bakteriel, svampe, viral) inden for de sidste 4 uger
  • Hjerteudstødningsfraktion < 45 %; kan være lavere, hvis patienten ikke har klinisk hjertesvigt, og der anvendes et konditioneringsregime med reduceret intensitet.
  • Kreatininclearance <60 ml/min/1,72 m2; kan være lavere, hvis der anvendes et konditioneringsregime med reduceret intensitet.
  • Pulmonal diffusionskapacitet (justeret for Hgb), FEV1 eller FVC <60 % af forventet eller O2 sat < 94 %, hvis ikke er i stand til at udføre PFT'er; kan være lavere, hvis der anvendes et konditioneringsregime med reduceret intensitet.
  • Serum ALT > 3 x øvre normalgrænse (kan være op til 5 x øvre normalgrænse, hvis der anvendes et konditioneringsregime med reduceret intensitet) eller bilirubin > 2. Bilirubinkriterierne for seglcellesygdomme patienter er direkte bilirubin >2x øvre grænse på normal.
  • Præstationsscore (Lansky/Karnofsky) < 50
  • Enhver betingelse, der kompromitterer overholdelse af procedurerne i denne protokol, som vurderet af hovedefterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CliniMACS® (T-celleudtømning)
Modtagere vil modtage T-celle-depleteret PBSC fra kvalificerede donorer efter at have modtaget konditioneringsterapi med CliniMACS®-enhed.
Enhed: CliniMACS® (T-celleudtømning)
Stamceller vil blive indsamlet fra donorer, efter at de har modtaget Granulocyte kolonistimulerende faktor (G-CSF). Cellerne vil blive behandlet ved hjælp af CliniMACS-enheden til at udvælge CD34+-stamceller og udtømme T-celler. Modtagerne vil modtage konditionsbehandling, der er baseret på deres sygdomstype og derefter modtage CD34+ stamcellerne.
Andre navne:
  • CliniMACS enhed
  • T-celle udtømning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med svær graft vs. værtssygdom (GVHD).
Tidsramme: Inden for 30 dage efter stamcelletransplantation
Alvorlig GVHD defineret som grad III/IV GVHD.
Inden for 30 dage efter stamcelletransplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
2 år
Antal deltagere med engraftment og tid til engraftment
Tidsramme: Inden for 28 dage efter stamcelletransplantation
Engraftment blev målt som tid til absolut neutrofiltal >500
Inden for 28 dage efter stamcelletransplantation
Antal deltagere med post-transplantationsinfektioner
Tidsramme: 1 år
1 år
Antal deltagere med EBV-relateret posttransplantation lymfoproliferativ lidelse (PTLD)
Tidsramme: 5 år
5 år
Antal deltagere med tilbagefald af leukæmi efter transplantation
Tidsramme: 5 år
5 år
Antal deltagere med transplantationsrelateret dødelighed
Tidsramme: 2 år
Transplantationsrelateret dødelighed omfatter død på grund af regimerelateret toksicitet eller GVHD (alle andre årsager end sygdomstilbagefald). De, der døde på grund af sygdomstilbagefald, er ikke inkluderet i den analyserede population for det pågældende tidspunkt.
2 år
Antal deltagere med transplantationsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: 1 år
1 år
Enhedens ydeevne: Dosis af CD34+-celler og CD3+-celler givet
Tidsramme: Prøvens varighed (5 år)

For mismatchede relaterede donorer er målcelledosis efter behandling >/= 20 x 10^6 CD34+-celler/kg patientens kropsvægt, men >/= 8 x 10^6 er acceptabelt.

For ikke-beslægtede donorer er målcelledosis efter behandling >/= 10 x 10^6 CD34+-celler/kg patientens kropsvægt, men >/= 4 x 10^6 er acceptabelt.

Mål-T-celledosis er </= 3 x 10^4 CD3+ celler/kg.
Prøvens varighed (5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2009

Først opslået (Skøn)

31. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCH BMT 09-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med CliniMACS® (T-celleudtømning)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner