T-celle utarmet alternativ donortransplantasjon
20. april 2022 oppdatert av: Wake Forest University Health Sciences
En fase II-studie med bruk av CliniMACS®-enheten for CD34+-celleseleksjon og T-celleutarming for graft-versus-vert-sykdomsprofylakse hos mottakere av alternative donorstamcelletransplantasjoner
Hovedformålet er å bestemme evnen til CD34+-seleksjon og T-celleutarming ved å bruke CliniMACS®-enheten for å forhindre alvorlig akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) hos pasienter som mottar en stamcelletransplantasjon fra en alternativ (urelatert og feiltilpasset relatert) donor . De sekundære målene inkluderer evaluering av engraftment, immunrestitusjon og post-transplantasjonsinfeksjoner.
Pasienter som trenger stamcelletransplantasjoner for enten ondartet (kreft) eller ikke-malign sykdom vil bli inkludert i studien. Mottakerne vil bli gruppert i en av to grupper basert på om giveren er mismatchende relatert (Kohort A) eller ikke-relatert (Kohort B). Pasienten vil motta et kondisjoneringsregime som inkluderer kjemoterapimedisiner og/eller bestråling av hele kroppen basert på sykdommen som transplantasjonen utføres for.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et stort problem ved alternativ donor (mismatchende relatert og urelatert donortransplantasjon er utviklingen av graft-versus-host disease (GVHD).
Flere kliniske studier har vist at bruk av T-celle utarmede perifere blodstamceller (PBSC) reduserer GVHD ved alternative donortransplantasjoner.
Formålet med denne studien er å bestemme evnen til CD34-positiv seleksjon og T-celletarm ved å bruke CliniMACS®-enheten som eneste GVHD-profylakse for å forhindre alvorlig akutt GVHD hos mottakere av en alternativ donor PBSC-transplantasjon.
Mismatchede beslektede donorer vil matche minst 3 av 6 humane leukocyttantigener(HLA)(haplokompatible) og urelaterte donorer vil matche minst 6 av 8 HLA-antigener med transplantasjonsmottakeren.
Konditioneringsterapien inkludert kjemoterapi, anti-tymocyttglobulin (ATG), +/- total kroppsbestråling (TBI) vil være basert på pasientens diagnose.
Transplantasjonsmottakeren vil bli fulgt i 5 år etter transplantasjon for GVHD, engraftment, post-transplantasjonsinfeksjoner, tilbakefall av sykdom og total overlevelse.
I tillegg vil denne studien tjene som en plattform for en ledsagerstudie av terapi for å akselerere immunrestitusjon etter transplantasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
53
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28204
- Levine Children's Hospital, Carolinas Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 30 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder < 30 år
- Pasienten må ha en ondartet eller ikke-malign sykdom som kan ha nytte av alternativ stamcelletransplantasjon. Eksempler inkluderer akutte og kroniske leukemier, myelodysplastisk syndrom, lymfom, alvorlige ervervede og medfødte cytopenier, abnormiteter i hvite og røde blodlegemer og immunsvikt.
- Pasienter med akutt lymfatisk leukemi må være i morfologisk remisjon (< 5 % blaster) ved transplantasjonstidspunktet. Pasienter med akutt ikke-lymfocytisk leukemi vil fortrinnsvis være i morfologisk remisjon, men kan bli registrert når de er aplastiske etter kjemoterapi eller med < 20 % blaster. Pasienter med lymfom må være i fullstendig eller nær fullstendig remisjon (hvis gjenværende adenopati, må PET-skanning være negativ eller bare ha svakt opptak, f.eks. SUV < 2).
- Pasienter må mangle en frisk HLA-identisk relatert donor på minst ett års alder.
Pasienten må ha en ikke-tilpasset beslektet eller urelatert donor som er:
- Kan motta G-CSF og gjennomgå aferese enten gjennom plassering av katetre i antecubitale vener eller et midlertidig sentralt venekateter,
- Sunn,
- Villig,
- For mottakere av en ikke-relatert donortransplantasjon, vil mottakerens kvalifisering være begrenset som følger hvis mottakerens transplantasjonslege vurderer at mottakeren ikke kan motta en transplantasjon med kombinerte positive og negative fraksjoner som beskrevet i avsnitt 6.1.3.2 eller et umanipulert PBSC-produkt .
- Oppfyller kvalifikasjonskriterier for givere.
- Hvis bare én beslektet slektning som ikke samsvarer er tilgjengelig, må en akseptabel urelatert donor identifiseres som en sikkerhetskopi.
- Pasient eller autorisert foresatt må signere informert samtykke for denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient med forventet levealder på < 1 måned
- Aktiv smittsom hepatitt eller CMV-infeksjon
- HIV eller HTLV-I/II infeksjon
- Alvorlig infeksjon (bakteriell, sopp, viral) i løpet av de siste 4 ukene
- Hjerteejeksjonsfraksjon < 45 %; kan være lavere hvis pasienten ikke har klinisk hjertesvikt og et kondisjoneringsregime med redusert intensitet brukes.
- Kreatininclearance <60 ml/min/1,72 m2; kan være lavere hvis et kondisjonsregime med redusert intensitet brukes.
- Pulmonal diffusjonskapasitet (justert for Hgb), FEV1 eller FVC <60 % av predikert eller O2 sat < 94 % hvis ikke kan utføre PFT; kan være lavere hvis et kondisjonsregime med redusert intensitet brukes.
- Serum ALT > 3 x øvre normalgrense (kan være opptil 5 x øvre normalgrense hvis et kondisjoneringsregime med redusert intensitet brukes) eller bilirubin > 2. Bilirubinkriteriene for sigdcellesykdomspasienter er direkte bilirubin >2x øvre grense på normal.
- Resultatpoengsum (Lansky/Karnofsky) < 50
- Enhver tilstand som kompromitterer overholdelse av prosedyrene i denne protokollen, som bedømt av hovedetterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CliniMACS® (tømming av T-celler)
Mottakere vil motta T-celle-utarmet PBSC fra kvalifiserte givere etter å ha mottatt kondisjoneringsterapi med CliniMACS®-enhet.
|
Stamceller vil bli samlet inn fra givere etter at de mottar Granulocyte kolonistimulerende faktor (G-CSF).
Cellene vil bli behandlet ved hjelp av CliniMACS-enheten for å selektere for CD34+-stamceller og for å tømme T-celler.
Mottakere vil motta kondisjonsbehandling som er basert på deres sykdomstype og deretter motta CD34+-stamcellene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med alvorlig graft vs. vertssykdom (GVHD).
Tidsramme: Innen 30 dager etter stamcelletransplantasjon
|
Alvorlig GVHD definert som grad III/IV GVHD.
|
Innen 30 dager etter stamcelletransplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
|
Antall deltakere med engraftment og tid til engraftment
Tidsramme: Innen 28 dager etter stamcelletransplantasjon
|
Engraftment ble målt som tid til absolutt nøytrofiltall >500
|
Innen 28 dager etter stamcelletransplantasjon
|
|
Antall deltakere med infeksjoner etter transplantasjon
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Antall deltakere med EBV-relatert posttransplantasjonslymfoproliferativ lidelse (PTLD)
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Antall deltakere med tilbakefall av leukemi etter transplantasjon
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
|
Antall deltakere med transplantasjonsrelatert dødelighet
Tidsramme: 2 år
|
Transplantasjonsrelatert dødelighet inkluderer død på grunn av regimerelatert toksisitet eller GVHD (alle andre årsaker enn tilbakefall av sykdom).
De som døde på grunn av tilbakefall av sykdom er ikke inkludert i den analyserte populasjonen for det tidspunktet.
|
2 år
|
|
Antall deltakere med transplantasjonsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
|
Enhetsytelse: Dose av CD34+-celler og CD3+-celler gitt
Tidsramme: Varighet på prøveperioden (5 år)
|
For mismatchede relaterte donorer er målcelledose etter prosessering >/= 20 x 10^6 CD34+-celler/kg pasientkroppsvekt, men >/= 8 x 10^6 er akseptabelt. For ubeslektede givere er målcelledose etter prosessering >/= 10 x 10^6 CD34+-celler/kg pasientkroppsvekt, men >/= 4 x 10^6 er akseptabelt. Mål-T-celledose er </= 3 x 10^4 CD3+ celler/kg. |
Varighet på prøveperioden (5 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2009
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. august 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2009
Først lagt ut (Anslag)
31. august 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. april 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Beinsykdommer
- Leukemi, lymfoid
- Bensykdommer, utviklingsmessige
- Osteochondrodysplasias
- Osteosklerose
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Immunologiske mangelsyndromer
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Hemoglobinopatier
- Benmargssviktforstyrrelser
- Pancytopeni
- Osteopetrose
Andre studie-ID-numre
- LCH BMT 09-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .