诺沃克疫苗研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 年龄 18 - 50 岁，包括在内。
3. 在随机分组后 45 天内通过筛查评估确定的总体健康状况良好。
4. 表达了对满足研究要求的兴趣、可用性和理解，包括防止诺沃克病毒污染环境以及将感染和疾病传播到社区的措施。 未来的受试者必须在入学前通过（> 75% 的正确答案）关于研究所有方面的笔试。 （附录 D）
5. 出院后可返回进行随访，并及时将粪便标本交给调查员。
6. 女性受试者必须没有生育潜力，或者如果有生育潜力（由研究者确定），则必须实行禁欲或使用有效的许可避孕方法（例如 口服避孕药；隔膜或避孕套与避孕果冻、乳膏或泡沫相结合；宫内避孕器，或 Depo-Provera；皮肤补丁;阴道环或宫颈帽）接种疫苗前 30 天，并且必须同意在研究期间和挑战访视后 60 天内继续采取此类预防措施。 男性受试者必须同意在研究期间和挑战访问后的 60 天内不生育孩子。
7. 证明是 H 型 1 抗原分泌阳性（通过唾液测试）。 [此唾液测试可以在 45 天窗口之外进行，不需要重复。]
8. 同意在整个研究期间（最后一剂研究疫苗或安慰剂后六个月，即 201 天）不参加另一项使用研究产品的临床试验。

排除标准：

1. 与 5 岁或 5 岁以下的儿童或已知怀孕的妇女同住或有日常接触。 这包括在家里、学校、托儿所或类似机构的重要接触。
2. 养母。
3. 与保育员同住或日常接触。
4. 与 70 岁或以上的老人、体弱者、穿尿布的人、残疾人士或失禁者同住或有日常接触。 这包括工作或访问疗养院和日托或类似设施。
5. 最近（2 个月内）或当前非细菌性胃肠炎的证据提示诺沃克病毒感染 [呕吐或不成形或水样便（24 小时内 > 2 次）]。
6. 过去 2 周内有任何肠胃炎。
7. 慢性功能性消化不良、慢性胃食管反流病、消化性溃疡病、胃肠道出血、胆囊疾病、炎症性肠病、肠易激综合征、频繁腹泻、慢性便秘或憩室炎的病史。
8. 定期使用口服避孕药、抗高血压药、抗抑郁药、维生素和矿物质以外的药物。

9. 有以下任何一种疾病史：

   • 慢性鼻炎、流鼻涕、打喷嚏（包括季节性过敏）
   • 在过去 12 个月内有临床意义的鼻出血
   • 糖尿病
   • 癌症（已解决的皮肤病变以外的恶性肿瘤）
   • 心脏病（因心脏病发作、心律失常或晕厥而住院）
   • 失去知觉（除了一次短暂的“脑震荡”）
   • 惊厥（5 岁以下儿童热性惊厥除外）
   • 过去 2 年内需要使用吸入器或药物治疗的哮喘
   • 神经炎性疾病
   • 自身免疫性疾病
   • 饮食失调
   • 与呕吐有关的慢性头痛
   • 慢性呕吐综合征
10. 除维生素、矿物质、避孕药、抗抑郁药或抗高血压药外，任何需要每日服药的当前疾病。
11. B型或AB型血。 [此血液测试可以在 45 天窗口之外进行，不需要重复。]
12. 对壳聚糖、虾、其他贝类或疫苗或安慰剂的任何成分过敏或过敏。
13. 任何类型的鼻部手术史（包括扁桃体切除术或腺样体切除术）。

14. 在体格检查中检测到的任何具有临床意义的异常，包括：

    • 杂音（功能性杂音除外）
    • 局灶性神经异常
    • 肝脾肿大
    • 淋巴结肿大
    • 黄疸
15. 高血压定义为两次独立测量的 BP > 150/90 mm Hg。 允许长期稳定且控制良好的药物治疗高血压。
16. 因侵袭性细菌感染（肺炎、脑膜炎）、急性或慢性皮炎（如皮炎）住院超过 3 次的病史 湿疹、皮脂溢、牛皮癣）​​或胶原血管疾病 [例如 系统性红斑狼疮 (SLE) 或皮肌炎]。
17. 存在其他严重的慢性疾病（即 除已解决的皮肤病变外的恶性肿瘤）。
18. 细菌性病原体（沙门氏菌、弯曲杆菌、大肠杆菌 0157:H7 和志贺氏菌）的粪便/粪便培养呈阳性，或卵和寄生虫的粪便/粪便筛查呈阳性。
19. 在食品服务行业就业，例如餐馆或自助餐厅设施。 具体而言，这将包括其工作需要在挑战后 4 周内进行食品加工的人员。
20. 预计在挑战后的 4 周内与患者接触的医护人员。
21. 预计在挑战后 4 周内（通过工作或在家中）与免疫功能低下的人（HIV 阳性，接受口服类固醇、抗肿瘤药等免疫抑制药物）接触。
22. 作为一名航空公司空姐就业，计划在挑战后的 4 周内工作。
23. 计划在挑战后的 4 周内乘船游览的人。
24. 已进食或计划进食生贝类（例如贝类）的人士 牡蛎）在入组前 7 天内或整个研究期间。

25. 任何以下实验室异常：

    • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) 或总白细胞 (WBC) 超出正常范围（如果超出此限制，可重复一次）
    • 血红蛋白超出正常范围（如果超出此范围，可能会重复一次）
    • 血小板计数超出正常范围（如果超出此范围可重复一次）
    • 电解质、血尿素氮 (BUN) 和/或肌酐超出正常范围（如果超出此限制，可重复一次）
    • 葡萄糖 > 正常上限 (ULN)（如果超出此限值，可重复一次）。 不需要空腹血糖。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、碱性磷酸酶、胆红素（总胆红素和间接胆红素）或伽马谷氨酰转移酶 (GGT) 超出正常范围（如果超出此限制，可重复一次）
    • 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体或乙型肝炎表面抗原或快速血浆反应素 (RPR) 阳性血清学
26. 对于女性，14 天内血清妊娠试验阳性或随机分组后 24 小时内尿妊娠试验阳性。
27. 随机分组后 3 天内口腔温度 > 99.7°F 或出现急性自限性疾病症状，例如上呼吸道感染或肠胃炎。
28. 以前参与过实验性诺如病毒感染或疫苗的研究。
29. 研究现场人员或其家庭成员。
30. 精神病住院、酗酒或非法药物使用的重要历史。
31. 在随机分组后 28 天内收到许可的活疫苗或在 14 天内收到许可的灭活疫苗。
32. 在随机分组后的 28 天内完成一项研究性疫苗或药物研究。
33. 研究者临床判断会危及参与试验受试者的安全或权利、使受试者无法遵守方案或会干扰疫苗接种阶段评估或挑战评估的其他情况阶段。