Norwalk-vaccineundersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Underskrevne informerede samtykker.
2. Alder 18 - 50 år inklusive.
3. Godt generelt helbred som bestemt ved en screeningsevaluering inden for 45 dage efter randomisering.
4. Udtrykt interesse, tilgængelighed og forståelse for at opfylde undersøgelseskravene, herunder foranstaltninger til at forhindre Norwalk-viruskontamination af miljøet og spredning af infektion og sygdom til samfundet. De kommende fag skal bestå (> 75 % rigtige besvarelser) en skriftlig prøve om alle aspekter af studiet inden tilmelding. (Bilag D)
5. Tilgængelig til at vende tilbage til opfølgningsbesøg efter udskrivelse fra den indlagte afdeling og aflevere afføringsprøver til investigatoren omgående.
6. Kvindelige forsøgspersoner skal være i den fødedygtige alder, eller hvis de er i den fødedygtige alder (som bestemt af efterforskeren) skal de praktisere afholdenhed eller bruge en effektiv godkendt præventionsmetode (f.eks. orale præventionsmidler; mellemgulv eller kondom i kombination med svangerskabsforebyggende gelé, creme eller skum; intrauterin præventionsanordning eller Depo-Provera; hudplaster; vaginal ring eller cervikal hætte) i 30 dage før vaccination og skal acceptere at fortsætte sådanne forholdsregler under undersøgelsen og i 60 dage efter udfordringsbesøget. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at blive far til et barn under undersøgelsen og i 60 dage efter Challenge-besøget.
7. Påvist at være H type-1 antigen sekretor positiv (ved spyttest). [Denne spyttest kan udføres uden for 45 dages vinduet og behøver ikke at blive gentaget.]
8. Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt i hele undersøgelsens varighed (seks måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccine eller placebo, dvs. 201 dage).

Ekskluderingskriterier:

1. At leve med eller have daglig kontakt med børn på 5 år eller derunder eller en kvinde, der vides at være gravid. Dette omfatter betydelig kontakt i hjemmet, skolen, daginstitutionen eller tilsvarende faciliteter.
2. Ammende mor.
3. At leve med eller have daglig kontakt med børnepasningspersonale.
4. At leve med eller have daglig kontakt med ældre personer på 70 år eller derover, eller svækkede personer med ble, personer med handicap eller inkontinente personer. Dette omfatter arbejde eller besøg på plejehjem og daginstitutioner eller tilsvarende faciliteter.
5. Tegn på nylig (inden for 2 måneder) eller på nuværende ikke-bakteriel gastroenteritis, der tyder på Norwalk-virusinfektion [opkastning eller uformet eller vandig afføring (> 2 i løbet af en 24 timers periode)].
6. Enhver gastroenteritis inden for de seneste 2 uger.
7. Anamnese med kronisk funktionel dyspepsi, kronisk gastroøsofageal reflukssygdom, mavesår, gastrointestinal blødning, galdeblæresygdom, inflammatorisk tarmsygdom, irritabel tyktarm, hyppig diarré, kronisk obstipation eller divertikulitis når som helst i løbet af individets levetid.
8. Regelmæssig brug af anden medicin end p-piller, antihypertensiva, antidepressiva, vitaminer og mineraler.

9. Historie om nogen af ​​følgende medicinske sygdomme:

   • Kronisk rhinitis, løbende næse, nysen (inklusive sæsonbestemt allergi)
   • Klinisk signifikant næseblødning inden for de foregående 12 måneder
   • Diabetes
   • Kræft (andre ondartede sygdomme end en løst hudlæsion)
   • Hjertesygdom (hospitalisering for et hjerteanfald, arytmi eller synkope)
   • Bevidstløshed (bortset fra en enkelt kort "hjernerystelse")
   • Kramper (bortset fra feberkramper som barn under 5 år)
   • Astma, der kræver behandling med inhalator eller medicin inden for de foregående 2 år
   • Neuroinflammatorisk sygdom
   • Autoimmun sygdom
   • Spiseforstyrrelse
   • Kronisk hovedpine forbundet med opkastning
   • Kronisk opkastningssyndrom
10. Enhver nuværende sygdom, der kræver daglig medicin bortset fra vitaminer, mineraler, prævention, antidepressiva eller antihypertensiva.
11. Blodtype B eller AB. [Denne blodprøve kan udføres uden for 45 dages vinduet og behøver ikke at blive gentaget.]
12. Allergi eller overfølsomhed over for chitosan, rejer, andre skaldyr eller enhver komponent i vaccinen eller placebo.
13. Anamnese med nasal kirurgi af enhver type (herunder tonsillektomi eller adenoidektomi).

14. Enhver klinisk signifikant abnormitet opdaget ved fysisk undersøgelse, herunder:

    • Murren (bortset fra en funktionel mislyd)
    • Fokal neurologisk abnormitet
    • Hepatosplenomegali
    • Lymfadenopati
    • Gulsot
15. Hypertension defineret som BP > 150/90 mm Hg på to separate målinger. Kronisk stabil velkontrolleret hypertension på medicin er tilladt.
16. Anamnese med mere end 3 indlæggelser på grund af invasive bakterielle infektioner (lungebetændelse, meningitis), akut eller kronisk dermatitis (f. eksem, seborrhea, psoriasis) eller kollagen vaskulær sygdom [f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE) eller dermatomyositis].
17. Tilstedeværelse af anden alvorlig kronisk sygdom (dvs. anden malignitet end en løst hudlæsion).
18. Positiv afføring/fækal kultur for bakterielle patogener (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7 og shigella) eller positiv afføring/fækal screening for æg og parasitter.
19. Beskæftigelse i foodserviceindustrien, såsom restauranter eller cafeteriafaciliteter. Dette vil specifikt omfatte personer, hvis beskæftigelse kræver fødevareforarbejdning i de 4 uger efter udfordring.
20. Sundhedspersonale med patientkontakt forventes inden for 4 uger efter udfordring.
21. Forventet kontakt (gennem arbejde eller hjemme) med immunkompromitterede personer (hiv-positive, som modtager immunsuppressiv medicin såsom orale steroider, anti-neoplastiske midler) i de 4 uger efter smitte.
22. Ansættelse som stewardesse, planlagt til at arbejde i de 4 uger efter udfordring.
23. Personer, der planlægger at tage på krydstogt inden for 4 uger efter udfordring.
24. Personer, der har indtaget eller planlægger at indtage rå skaldyr (f. østers) inden for 7 dage før tilmelding eller under hele undersøgelsen.

25. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) eller total hvide blodlegemer (WBC) uden for det normale område (kan gentages én gang, hvis det er uden for denne grænse)
    • Hæmoglobin uden for normalområdet (kan gentages én gang, hvis det er uden for denne grænse)
    • Blodpladetal uden for det normale område (kan gentages én gang, hvis det er uden for denne grænse)
    • Elektrolytter, blodurinstofnitrogen (BUN) og/eller kreatinin uden for normalområdet (kan gentages én gang, hvis det er uden for denne grænse)
    • Glukose > øvre normalgrænse (ULN) (kan gentages én gang, hvis den ligger uden for denne grænse). Fastende glukose er ikke påkrævet.
    • Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), alkalisk phosphatase, bilirubin (total og indirekte) eller gammaglutamyl transferase (GGT) uden for normalområdet (kan gentages én gang, hvis det er uden for denne grænse)
    • Positiv serologi for hepatitis C eller humant immundefekt virus (HIV) antistof eller hepatitis B overfladeantigen eller hurtig plasma reagin (RPR)
26. For kvinder, positiv serumgraviditetstest inden for 14 dage eller positiv uringraviditetstest inden for 24 timer efter randomisering.
27. Temperatur > 99,7°F oralt eller symptomer på en akut selvbegrænset sygdom såsom en øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis inden for 3 dage efter randomisering.
28. Tidligere deltagelse i en undersøgelse af eksperimentel norovirusinfektion eller vacciner.
29. Undersøg stedets personale eller deres familiemedlemmer.
30. Betydelig historie med psykiatrisk indlæggelse, alkoholmisbrug eller ulovligt stofbrug.
31. Modtagelse af en licenseret levende vaccine inden for 28 dage eller en licenseret inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter randomisering.
32. Færdiggørelse af en undersøgelsesvaccine eller lægemiddelundersøgelse inden for 28 dage efter randomisering.
33. En anden betingelse, som efter investigators kliniske vurdering ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en forsøgsperson, der deltager i forsøget i fare, ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen eller ville forstyrre evalueringen af ​​vaccinationsstadiet eller evalueringen af ​​udfordringen scene.