Badanie szczepionek Norwalk

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisane świadome zgody.
2. Wiek 18 - 50 lat włącznie.
3. Dobry ogólny stan zdrowia określony na podstawie oceny przesiewowej w ciągu 45 dni od randomizacji.
4. Wyraził zainteresowanie, dyspozycyjność i zrozumienie, aby spełnić wymagania dotyczące badania, w tym środki zapobiegające skażeniu środowiska wirusem Norwalk oraz rozprzestrzenianiu się infekcji i chorób w społeczności. Przyszli uczestnicy muszą zdać (> 75 % poprawnych odpowiedzi) egzamin pisemny ze wszystkich aspektów badania przed włączeniem. (Dodatek D)
5. Możliwość powrotu na wizyty kontrolne po wypisie z oddziału szpitalnego i natychmiastowego dostarczenia badaczowi próbek kału.
6. Kobiety muszą być w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym (zgodnie z ustaleniami badacza) muszą praktykować abstynencję lub stosować skuteczną, licencjonowaną metodę antykoncepcji (np. Doustne środki antykoncepcyjne; diafragma lub prezerwatywa w połączeniu z żelem, kremem lub pianką antykoncepcyjną; wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna lub Depo-Provera; plaster skóry; pierścień dopochwowy lub kapturek naszyjkowy) przez 30 dni przed szczepieniem i musi wyrazić zgodę na kontynuowanie takich środków ostrożności podczas badania i przez 60 dni po wizycie prowokacyjnej. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieposiadanie potomstwa w trakcie badania i przez 60 dni po wizycie Challenge.
7. Wykazano, że jest dodatni pod względem wydzielania antygenu H typu 1 (w teście śliny). [Ten test śliny można wykonać poza 45-dniowym oknem i nie trzeba go powtarzać.]
8. Wyraża zgodę na nieuczestniczenie w kolejnym badaniu klinicznym badanego produktu przez cały czas trwania badania (sześć miesięcy po ostatniej dawce badanej szczepionki lub placebo, tj. 201 dni).

Kryteria wyłączenia:

1. Mieszkanie z dziećmi w wieku do 5 lat lub mające z nimi codzienny kontakt lub z kobietą, o której wiadomo, że jest w ciąży. Obejmuje to znaczący kontakt w domu, szkole, przedszkolu lub równoważnych placówkach.
2. Matka karmiąca.
3. Mieszkanie lub codzienny kontakt z pracownikami opieki nad dziećmi.
4. Mieszkanie lub codzienny kontakt z osobami starszymi w wieku 70 lat lub starszymi, niedołężnymi, pieluchowanymi, niepełnosprawnymi lub nietrzymającymi moczu. Obejmuje to pracę lub wizyty w domach opieki i placówkach opieki dziennej lub równoważnych.
5. Dowody na niedawne (w ciągu 2 miesięcy) lub obecne niebakteryjne zapalenie żołądka i jelit sugerujące zakażenie wirusem Norwalk [wymioty lub nieuformowane lub wodniste stolce (> 2 w ciągu 24 godzin)].
6. Jakiekolwiek zapalenie żołądka i jelit w ciągu ostatnich 2 tygodni.
7. Przewlekła niestrawność czynnościowa, przewlekła choroba refluksowa przełyku, choroba wrzodowa, krwotok z przewodu pokarmowego, choroba pęcherzyka żółciowego, nieswoiste zapalenie jelit, zespół jelita drażliwego, częste biegunki, przewlekłe zaparcia lub zapalenie uchyłków w dowolnym momencie życia pacjenta.
8. Regularne stosowanie leków innych niż doustne środki antykoncepcyjne, leki przeciwnadciśnieniowe, przeciwdepresyjne, witaminy i minerały.

9. Historia którejkolwiek z następujących chorób medycznych:

   • Przewlekły nieżyt nosa, katar, kichanie (w tym alergie sezonowe)
   • Klinicznie istotne krwawienie z nosa w ciągu ostatnich 12 miesięcy
   • Cukrzyca
   • Rak (nowotwory inne niż rozwiązane zmiany skórne)
   • Choroba serca (hospitalizacja z powodu zawału serca, arytmii lub omdlenia)
   • Utrata przytomności (inna niż pojedynczy krótki „wstrząs mózgu”)
   • Napady padaczkowe (inne niż drgawki gorączkowe u dziecka w wieku poniżej 5 lat)
   • Astma wymagająca leczenia inhalatorem lub lekami w ciągu ostatnich 2 lat
   • Choroba zapalna nerwów
   • Choroby autoimmunologiczne
   • Zaburzenia jedzenia
   • Przewlekłe bóle głowy związane z wymiotami
   • Zespół przewlekłych wymiotów
10. Jakakolwiek obecna choroba wymagająca codziennego przyjmowania leków innych niż witaminy, minerały, środki antykoncepcyjne, leki przeciwdepresyjne lub przeciwnadciśnieniowe.
11. Grupa krwi B lub AB. [To badanie krwi można wykonać poza okresem 45 dni i nie trzeba go powtarzać.]
12. Alergie lub nadwrażliwość na chitozan, krewetki, inne skorupiaki lub jakikolwiek składnik szczepionki lub placebo.
13. Historia operacji nosa dowolnego typu (w tym wycięcie migdałków lub adenotomia).

14. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości wykryte podczas badania fizykalnego, w tym:

    • Szmer (inny niż szmer czynnościowy)
    • Ogniskowa nieprawidłowość neurologiczna
    • Hepatosplenomegalia
    • Limfadenopatia
    • Żółtaczka
15. Nadciśnienie zdefiniowane jako BP > 150/90 mm Hg w dwóch oddzielnych pomiarach. Dopuszczalne jest przewlekłe, stabilne, dobrze kontrolowane nadciśnienie tętnicze po lekach.
16. Historia więcej niż 3 hospitalizacji z powodu inwazyjnych zakażeń bakteryjnych (zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowych), ostrego lub przewlekłego zapalenia skóry (np. egzema, łojotok, łuszczyca) lub kolagenowa choroba naczyń [np. toczeń rumieniowaty układowy (SLE) lub zapalenie skórno-mięśniowe].
17. Obecność innej poważnej choroby przewlekłej (tj. nowotwór inny niż ustalona zmiana skórna).
18. Dodatni wynik posiewu kału/kału na obecność patogenów bakteryjnych (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7 i shigella) lub dodatni wynik badania kału/kału na obecność komórek jajowych i pasożytów.
19. Zatrudnienie w branży usług gastronomicznych, takich jak restauracje lub kawiarnie. W szczególności będzie to obejmować osoby, których zatrudnienie wymaga przetwarzania żywności w ciągu 4 tygodni po zakwestionowaniu.
20. Pracownicy służby zdrowia mający kontakt z pacjentem oczekiwany w ciągu 4 tygodni po prowokacji.
21. Spodziewany kontakt (zatrudniony lub w domu) z osobami z obniżoną odpornością (zarażonych wirusem HIV, otrzymujących leki immunosupresyjne, takie jak doustne sterydy, leki przeciwnowotworowe) w ciągu 4 tygodni po prowokacji.
22. Zatrudnienie jako steward linii lotniczych, zaplanowane do pracy w ciągu 4 tygodni po wyzwaniu.
23. Osoby planujące rejs w ciągu 4 tygodni po wyzwaniu.
24. Osoby, które spożywały lub planują spożywać surowe skorupiaki (np. ostrygi) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania lub w trakcie badania.

25. Każda z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) lub całkowita liczba białych krwinek (WBC) poza normalnym zakresem (może być powtórzona raz, jeśli wykracza poza ten limit)
    • Hemoglobina poza normalnym zakresem (może być powtórzona raz, jeśli poza tym limitem)
    • Liczba płytek krwi poza normalnym zakresem (można powtórzyć raz, jeśli poza tym limitem)
    • Elektrolity, azot mocznikowy we krwi (BUN) i/lub kreatynina poza normalnym zakresem (można powtórzyć raz, jeśli poza tym limitem)
    • Glukoza > górna granica normy (GGN) (można powtórzyć raz, jeśli jest poza tą granicą). Glukoza na czczo nie jest wymagana.
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza zasadowa, bilirubina (całkowita i pośrednia) lub transferaza gamma-glutamylowa (GGT) poza prawidłowym zakresem (można powtórzyć raz, jeśli poza tym limitem)
    • Pozytywny wynik serologiczny na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub szybkiej reaginy osocza (RPR)
26. W przypadku kobiet dodatni wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin od randomizacji.
27. Temperatura > 99,7°F w jamie ustnej lub objawy ostrej, samoograniczającej się choroby, takiej jak infekcja górnych dróg oddechowych lub zapalenie żołądka i jelit w ciągu 3 dni od randomizacji.
28. Wcześniejszy udział w badaniu eksperymentalnej infekcji norowirusem lub szczepionek.
29. Przeprowadź badanie personelu placówki lub członków ich rodzin.
30. Znacząca historia hospitalizacji psychiatrycznej, nadużywania alkoholu lub używania nielegalnych narkotyków.
31. Otrzymanie licencjonowanej żywej szczepionki w ciągu 28 dni lub licencjonowanej szczepionki inaktywowanej w ciągu 14 dni od randomizacji.
32. Zakończenie eksperymentalnej szczepionki lub badania leku w ciągu 28 dni od randomizacji.
33. Inny stan, który w ocenie klinicznej badacza zagroziłby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, uniemożliwiłby uczestnikowi przestrzeganie protokołu lub zakłóciłby ocenę etapu szczepienia lub ocenę prowokacji scena.