Исследование вакцины Норуолк

Критерии включения:

1. Подписанные информированные согласия.
2. Возраст от 18 до 50 лет включительно.
3. Хорошее общее состояние здоровья по результатам скрининговой оценки в течение 45 дней после рандомизации.
4. Выразили заинтересованность, доступность и понимание для выполнения требований исследования, включая меры по предотвращению заражения окружающей среды вирусом Норуолк и распространения инфекции и болезней среди населения. Потенциальные участники должны пройти (> 75 % правильных ответов) письменный экзамен по всем аспектам исследования перед зачислением. (Приложение Г)
5. Возможность вернуться для последующих посещений после выписки из стационара и незамедлительно доставить образцы стула исследователю.
6. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала или, если детородный потенциал (как определено исследователем), должны практиковать воздержание или использовать эффективный лицензированный метод контроля над рождаемостью (например, оральные контрацептивы; диафрагма или презерватив в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной; внутриматочное противозачаточное средство или Депо-Провера; кожный пластырь; вагинальное кольцо или цервикальный колпачок) за 30 дней до вакцинации и должны согласиться продолжать такие меры предосторожности во время исследования и в течение 60 дней после контрольного визита. Субъекты мужского пола должны согласиться не заводить ребенка во время исследования и в течение 60 дней после визита в рамках программы Challenge.
7. Продемонстрирован положительный результат на секретор антигена H типа-1 (с помощью анализа слюны). [Этот анализ слюны можно проводить вне 45-дневного окна, и его не нужно повторять.]
8. Соглашается не участвовать в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение всего периода исследования (шесть месяцев после последней дозы исследуемой вакцины или плацебо, т.е. 201 день).

Критерий исключения:

1. Проживание или ежедневный контакт с детьми в возрасте до 5 лет или женщиной, о которой известно, что она беременна. Сюда входят значительные контакты дома, в школе, в детском саду или в аналогичных учреждениях.
2. Кормящая мать.
3. Проживание или ежедневный контакт с работниками по уходу за детьми.
4. Проживание или ежедневный контакт с пожилыми людьми в возрасте 70 лет и старше, инвалидами, лицами в подгузниках, лицами с ограниченными возможностями или лицами, страдающими недержанием мочи. Это включает в себя работу или посещение домов престарелых и детских садов или аналогичных учреждений.
5. Признаки недавнего (в течение 2 месяцев) или текущего небактериального гастроэнтерита, свидетельствующие о заражении вирусом Норуолк [рвота, неоформленный или водянистый стул (> 2 в течение 24 часов)].
6. Любой гастроэнтерит в течение последних 2 недель.
7. История хронической функциональной диспепсии, хронической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, язвенной болезни, желудочно-кишечного кровотечения, заболевания желчного пузыря, воспалительного заболевания кишечника, синдрома раздраженного кишечника, частой диареи, хронического запора или дивертикулита в любое время в течение жизни субъекта.
8. Регулярное использование лекарств, кроме оральных контрацептивов, антигипертензивных средств, антидепрессантов, витаминов и минералов.

9. История любого из следующих медицинских заболеваний:

   • Хронический ринит, насморк, чихание (в т.ч. сезонная аллергия)
   • Клинически значимое кровотечение из носа в течение предшествующих 12 месяцев
   • Диабет
   • Рак (злокачественные новообразования, кроме разрешенного поражения кожи)
   • Заболевание сердца (госпитализация по поводу сердечного приступа, аритмии или обморока)
   • Потеря сознания (кроме однократного кратковременного «сотрясения мозга»)
   • Судороги (кроме фебрильных судорог у детей младше 5 лет)
   • Астма, требующая лечения с помощью ингаляторов или лекарств в предшествующие 2 года
   • Нейровоспалительное заболевание
   • Аутоиммунное заболевание
   • Расстройство пищевого поведения
   • Хронические головные боли, связанные с рвотой
   • Синдром хронической рвоты
10. Любое текущее заболевание, требующее ежедневного приема лекарств, кроме витаминов, минералов, противозачаточных средств, антидепрессантов или антигипертензивных средств.
11. Группа крови B или AB. [Этот анализ крови можно сделать вне 45-дневного окна, и его не нужно повторять.]
12. Аллергия или гиперчувствительность к хитозану, креветкам, другим моллюскам или любому компоненту вакцины или плацебо.
13. Назальная хирургия любого типа (включая тонзиллэктомию или аденоидэктомию) в анамнезе.

14. Любая клинически значимая аномалия, обнаруженная при физикальном обследовании, в том числе:

    • Шум (кроме функционального шума)
    • Очаговая неврологическая аномалия
    • Гепатоспленомегалия
    • Лимфаденопатия
    • Желтуха
15. Артериальная гипертензия определяется как АД > 150/90 мм рт. ст. при двух отдельных измерениях. Допускается хроническая стабильная хорошо контролируемая артериальная гипертензия.
16. В анамнезе более 3 госпитализаций по поводу инвазивных бактериальных инфекций (пневмония, менингит), острых или хронических дерматитов (напр. экзема, себорея, псориаз) или коллагеновые сосудистые заболевания [например, системная красная волчанка (СКВ) или дерматомиозит].
17. Наличие другого серьезного хронического заболевания (т. злокачественное новообразование, отличное от разрешившегося поражения кожи).
18. Положительный посев кала/фекала на бактериальные патогены (сальмонелла, кампилобактер, E. coli 0157:H7 и шигелла) или положительный скрининг кала/фекала на яйца и паразитов.
19. Работа в сфере общественного питания, например, в ресторанах или столовых. В частности, это будет включать лиц, работа которых требует обработки пищевых продуктов в течение 4 недель после заражения.
20. Медицинские работники, контактировавшие с пациентами, ожидаются в течение 4 недель после заражения.
21. Ожидаемый контакт (на работе или дома) с людьми с ослабленным иммунитетом (ВИЧ-положительными, получающими иммунодепрессанты, такие как пероральные стероиды, противоопухолевые препараты) в течение 4 недель после заражения.
22. Работа бортпроводником авиакомпании, запланированная на работу в течение 4 недель после вызова.
23. Лица, планирующие отправиться в круиз в течение 4 недель после испытания.
24. Лица, которые употребляли или планируют употреблять сырые моллюски (например, устрицы) в течение 7 дней до включения или на протяжении всего исследования.

25. Любая из следующих лабораторных аномалий:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) или общее количество лейкоцитов (WBC) за пределами нормального диапазона (можно повторить один раз, если оно выходит за этот предел)
    • Гемоглобин вне нормального диапазона (можно повторить один раз, если он выходит за этот предел)
    • Количество тромбоцитов вне нормального диапазона (можно повторить один раз, если оно выходит за этот предел)
    • Электролиты, азот мочевины крови (АМК) и/или креатинин вне нормального диапазона (можно повторить один раз, если они выходят за этот предел)
    • Глюкоза > верхней границы нормы (ВГН) (можно повторить один раз, если она выходит за пределы этой границы). Глюкоза натощак не требуется.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза, билирубин (общий и непрямой) или гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) за пределами нормы (можно повторить один раз, если за пределами этого предела)
    • Положительная серология на антитела к гепатиту С или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В или быстрый реагин плазмы (RPR)
26. Для женщин: положительный тест на беременность в сыворотке крови в течение 14 дней или положительный тест мочи на беременность в течение 24 часов после рандомизации.
27. Температура > 99,7°F во рту или симптомы острого самокупирующегося заболевания, такого как инфекция верхних дыхательных путей или гастроэнтерит, в течение 3 дней после рандомизации.
28. Предыдущее участие в исследовании экспериментальной норовирусной инфекции или вакцин.
29. Сотрудники исследовательского центра или члены их семей.
30. Значительная история госпитализации в психиатрическую больницу, злоупотребление алкоголем или употребление запрещенных наркотиков.
31. Получение лицензированной живой вакцины в течение 28 дней или лицензированной инактивированной вакцины в течение 14 дней после рандомизации.
32. Завершение экспериментального исследования вакцины или лекарственного препарата в течение 28 дней после рандомизации.
33. Другое состояние, которое, по клиническому мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права субъекта, участвующего в исследовании, сделать субъекта неспособным соблюдать протокол или помешать оценке стадии вакцинации или оценке заражения этап.