Étude sur les vaccins de Norwalk

Critère d'intégration:

1. Consentements éclairés signés.
2. Âge 18 - 50 ans, inclus.
3. Bonne santé générale telle que déterminée par une évaluation de dépistage dans les 45 jours suivant la randomisation.
4. Intérêt, disponibilité et compréhension exprimés pour répondre aux exigences de l'étude, y compris les mesures visant à prévenir la contamination de l'environnement par le virus Norwalk et la propagation de l'infection et de la maladie dans la communauté. Les sujets potentiels doivent passer (> 75% de bonnes réponses) un examen écrit sur tous les aspects de l'étude avant l'inscription. (Annexe D)
5. Disponible pour revenir pour des visites de suivi après la sortie de l'unité d'hospitalisation et fournir rapidement des échantillons de selles à l'investigateur.
6. Les sujets féminins doivent être en âge de procréer ou, s'ils sont en âge de procréer (tel que déterminé par l'investigateur), ils doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser une méthode de contraception efficace et agréée (par ex. contraceptifs oraux; diaphragme ou préservatif en combinaison avec une gelée, une crème ou une mousse contraceptive ; dispositif contraceptif intra-utérin, ou Depo-Provera ; timbre cutané; anneau vaginal ou cape cervicale) pendant 30 jours avant la vaccination et doit accepter de poursuivre ces précautions pendant l'étude et pendant 60 jours après la visite de provocation. Les sujets masculins doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant pendant l'étude et pendant 60 jours après la visite du Challenge.
7. Démontré comme sécréteur d'antigène H de type 1 positif (par test salivaire). [Ce test de salive peut être effectué en dehors de la fenêtre de 45 jours et n'a pas besoin d'être répété.]
8. Accepte de ne pas participer à un autre essai clinique avec un produit expérimental pendant toute la durée de l'étude (six mois après la dernière dose du vaccin à l'étude ou du placebo, soit 201 jours).

Critère d'exclusion:

1. Vivre ou avoir des contacts quotidiens avec des enfants âgés de 5 ans ou moins ou une femme dont on sait qu'elle est enceinte. Cela comprend les contacts importants à la maison, à l'école, à la garderie ou dans des installations équivalentes.
2. Mère nourricière.
3. Vivre avec ou avoir des contacts quotidiens avec des éducatrices.
4. Habiter ou être en contact quotidien avec des personnes âgées de 70 ans ou plus, infirmes, langes, handicapés ou incontinents. Cela comprend le travail ou les visites dans des maisons de repos et des garderies ou des établissements équivalents.
5. Preuve de gastro-entérite non bactérienne récente (dans les 2 mois) ou actuelle évoquant une infection par le virus de Norwalk [vomissements ou selles non formées ou liquides (> 2 sur une période de 24 heures)].
6. Toute gastro-entérite au cours des 2 dernières semaines.
7. Antécédents de dyspepsie fonctionnelle chronique, de reflux gastro-œsophagien chronique, d'ulcère peptique, d'hémorragie gastro-intestinale, de maladie de la vésicule biliaire, de maladie intestinale inflammatoire, de syndrome du côlon irritable, de diarrhée fréquente, de constipation chronique ou de diverticulite à tout moment de la vie du sujet.
8. Utilisation régulière de médicaments autres que les contraceptifs oraux, les antihypertenseurs, les antidépresseurs, les vitamines et les minéraux.

9. Antécédents de l'une des maladies suivantes :

   • Rhinite chronique, nez qui coule, éternuements (y compris allergies saisonnières)
   • Saignement de nez cliniquement significatif au cours des 12 mois précédents
   • Diabète
   • Cancer (tumeurs malignes autres qu'une lésion cutanée résolue)
   • Maladie cardiaque (hospitalisation pour crise cardiaque, arythmie ou syncope)
   • Perte de conscience (autre qu'une brève "commotion cérébrale")
   • Convulsions (autres que les convulsions fébriles chez l'enfant de moins de 5 ans)
   • Asthme nécessitant un traitement par inhalateur ou médicament au cours des 2 années précédentes
   • Maladie neuro-inflammatoire
   • Maladie auto-immune
   • Trouble de l'alimentation
   • Maux de tête chroniques associés à des vomissements
   • Syndrome de vomissements chroniques
10. Toute maladie actuelle nécessitant des médicaments quotidiens autres que des vitamines, des minéraux, des contraceptifs, des antidépresseurs ou des antihypertenseurs.
11. Groupe sanguin B ou AB. [Ce test sanguin peut être effectué en dehors de la fenêtre de 45 jours et n'a pas besoin d'être répété.]
12. Allergies ou hypersensibilité au chitosane, aux crevettes, à d'autres crustacés ou à tout composant du vaccin ou du placebo.
13. Antécédents de chirurgie nasale de tout type (y compris amygdalectomie ou adénoïdectomie).

14. Toute anomalie cliniquement significative détectée à l'examen physique, y compris :

    • Souffle (autre qu'un souffle fonctionnel)
    • Anomalie neurologique focale
    • Hépatosplénomégalie
    • Lymphadénopathie
    • Jaunisse
15. Hypertension définie comme TA > 150/90 mm Hg sur deux mesures distinctes. Une hypertension chronique stable et bien contrôlée sous médication est autorisée.
16. Antécédents de plus de 3 hospitalisations pour infections bactériennes invasives (pneumonie, méningite), dermatite aiguë ou chronique (ex. eczéma, séborrhée, psoriasis) ou maladie vasculaire du collagène [par ex. lupus érythémateux disséminé (LES) ou dermatomyosite].
17. Présence d'autres maladies chroniques graves (c. malignité autre qu'une lésion cutanée résolue).
18. Culture positive de selles/selles pour les agents pathogènes bactériens (salmonelle, campylobacter, E. coli 0157:H7 et shigella) ou dépistage positif des selles/selles pour les ovules et les parasites.
19. Emploi dans l'industrie de la restauration, comme les restaurants ou les cafétérias. Plus précisément, cela inclura les personnes dont l'emploi nécessite la transformation des aliments dans les 4 semaines suivant le défi.
20. Travailleurs de la santé en contact avec le patient attendus dans les 4 semaines suivant la provocation.
21. Contact prévu (par le biais de l'emploi ou à domicile) avec des personnes immunodéprimées (séropositives, recevant des médicaments immunosuppresseurs tels que des stéroïdes oraux, des agents antinéoplasiques) dans les 4 semaines suivant la provocation.
22. Emploi en tant qu'hôtesse de l'air d'une compagnie aérienne, prévue pour travailler dans les 4 semaines suivant le défi.
23. Personnes prévoyant de faire une croisière dans les 4 semaines suivant le défi.
24. Les personnes qui ont consommé ou prévoient consommer des mollusques crus (p. huîtres) dans les 7 jours précédant l'inscription ou tout au long de l'étude.

25. L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ou nombre total de globules blancs (WBC) en dehors de la plage normale (peut être répété une fois si en dehors de cette limite)
    • Hémoglobine en dehors de la plage normale (peut être répété une fois si en dehors de cette limite)
    • Nombre de plaquettes en dehors de la plage normale (peut être répété une fois si en dehors de cette limite)
    • Électrolytes, azote uréique du sang (BUN) et/ou créatinine en dehors de la plage normale (peut être répété une fois si en dehors de cette limite)
    • Glycémie > limite supérieure de la normale (LSN) (peut être répété une fois si en dehors de cette limite). La glycémie à jeun n'est pas nécessaire.
    • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline, bilirubine (totale et indirecte) ou gamma glutamyl transférase (GGT) en dehors de la plage normale (peut être répété une fois si en dehors de cette limite)
    • Sérologie positive pour les anticorps de l'hépatite C ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'antigène de surface de l'hépatite B ou la réaction plasmatique rapide (RPR)
26. Pour les femmes, test de grossesse sérique positif dans les 14 jours ou test de grossesse urinaire positif dans les 24 heures suivant la randomisation.
27. Température> 99,7 ° F par voie orale ou symptômes d'une maladie aiguë auto-limitée telle qu'une infection des voies respiratoires supérieures ou une gastro-entérite dans les 3 jours suivant la randomisation.
28. Participation antérieure à une étude expérimentale sur l'infection à norovirus ou les vaccins.
29. Le personnel du site d'étude ou les membres de leur famille.
30. Antécédents significatifs d'hospitalisation psychiatrique, d'abus d'alcool ou de consommation de drogues illicites.
31. Réception d'un vaccin vivant homologué dans les 28 jours ou d'un vaccin inactivé homologué dans les 14 jours suivant la randomisation.
32. Achèvement d'une étude expérimentale sur un vaccin ou un médicament dans les 28 jours suivant la randomisation.
33. Autre condition qui, de l'avis clinique de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un sujet participant à l'essai, rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole ou interférerait avec l'évaluation de l'étape de vaccination ou l'évaluation de la provocation organiser.