Norwalk-vaccinstudie

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemmingen.
2. Leeftijd 18 - 50 jaar, inclusief.
3. Goede algemene gezondheid zoals bepaald door een screeningsevaluatie binnen 45 dagen na randomisatie.
4. Interesse, beschikbaarheid en begrip getoond om aan de studievereisten te voldoen, inclusief maatregelen om besmetting van het milieu door het Norwalk-virus en verspreiding van infectie en ziekte naar de gemeenschap te voorkomen. De toekomstige proefpersonen moeten slagen (> 75 % juiste antwoorden) voor een schriftelijk examen over alle aspecten van de studie voordat ze zich inschrijven. (Bijlage D)
5. Beschikbaar om terug te keren voor vervolgbezoeken na ontslag uit de intramurale afdeling en ontlastingsmonsters onmiddellijk aan de onderzoeker te leveren.
6. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet zwanger kunnen worden, of als ze zwanger kunnen worden (zoals bepaald door de onderzoeker) moeten ze onthouding toepassen of een effectieve goedgekeurde methode van anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptiva; diafragma of condoom in combinatie met anticonceptiegelei, crème of schuim; intra-uterien anticonceptiemiddel of Depo-Provera; huidpleister; vaginale ring of cervicaal kapje) gedurende 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie en moet ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen voort te zetten tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na het Challenge-bezoek. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken tijdens het onderzoek en gedurende 60 dagen na het Challenge-bezoek.
7. Aangetoond H-type-1-antigeensecretorpositief te zijn (door speekseltest). [Deze speekseltest kan buiten de periode van 45 dagen worden uitgevoerd en hoeft niet te worden herhaald.]
8. Stemt ermee in niet deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de gehele duur van het onderzoek (zes maanden na de laatste dosis van het onderzoeksvaccin of placebo, d.w.z. 201 dagen).

Uitsluitingscriteria:

1. Leven met of dagelijks contact hebben met kinderen van 5 jaar of jonger of een vrouw waarvan bekend is dat ze zwanger is. Dit omvat veel contact thuis, op school, in de dagopvang of vergelijkbare voorzieningen.
2. Pleegmoeder.
3. Leven met of dagelijks contact hebben met kinderverzorgers.
4. Leven met of dagelijks contact hebben met ouderen van 70 jaar of ouder, of zieke, geluierde personen, personen met een handicap of incontinente personen. Dit geldt ook voor werk of bezoeken aan verpleeghuizen en dagopvang of vergelijkbare voorzieningen.
5. Bewijs van recente (binnen 2 maanden) of huidige niet-bacteriële gastro-enteritis die wijst op infectie met het Norwalk-virus [braken of ongevormde of waterige ontlasting (> 2 gedurende een periode van 24 uur)].
6. Elke gastro-enteritis in de afgelopen 2 weken.
7. Geschiedenis van chronische functionele dyspepsie, chronische gastro-oesofageale refluxziekte, maagzweer, gastro-intestinale bloeding, galblaasziekte, inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsyndroom, frequente diarree, chronische constipatie of diverticulitis op elk moment tijdens het leven van de patiënt.
8. Regelmatig gebruik van andere medicijnen dan orale anticonceptiva, antihypertensiva, antidepressiva, vitaminen en mineralen.

9. Geschiedenis van een van de volgende medische aandoeningen:

   • Chronische rhinitis, loopneus, niezen (inclusief seizoensgebonden allergieën)
   • Klinisch significante bloedneus in de voorafgaande 12 maanden
   • suikerziekte
   • Kanker (andere maligniteiten dan een verdwenen huidlaesie)
   • Hartziekte (ziekenhuisopname voor een hartaanval, aritmie of syncope)
   • Bewusteloosheid (anders dan een enkele korte "hersenschudding")
   • Epileptische aanvallen (anders dan koortsstuipen als kind <5 jaar oud)
   • Astma waarvoor in de voorgaande 2 jaar behandeling met een inhalator of medicatie nodig was
   • Neuro-inflammatoire ziekte
   • Auto immuunziekte
   • Eetstoornis
   • Chronische hoofdpijn geassocieerd met braken
   • Chronisch braken syndroom
10. Elke actuele ziekte die dagelijkse medicatie vereist, behalve vitamines, mineralen, anticonceptie, antidepressiva of antihypertensiva.
11. Bloedgroep B of AB. [Deze bloedtest kan buiten de periode van 45 dagen worden uitgevoerd en hoeft niet te worden herhaald.]
12. Allergieën of overgevoeligheid voor chitosan, garnalen, andere schaaldieren of een bestanddeel van het vaccin of placebo.
13. Geschiedenis van neuschirurgie van welk type dan ook (inclusief tonsillectomie of adenoïdectomie).

14. Elke klinisch significante afwijking die bij lichamelijk onderzoek wordt ontdekt, waaronder:

    • Geruis (anders dan een functioneel geruis)
    • Focale neurologische afwijking
    • Hepatosplenomegalie
    • Lymfadenopathie
    • Geelzucht
15. Hypertensie gedefinieerd als BP> 150/90 mm Hg op twee afzonderlijke metingen. Chronische stabiele goed gecontroleerde hypertensie op medicijnen is toegestaan.
16. Geschiedenis van meer dan 3 ziekenhuisopnames voor invasieve bacteriële infecties (pneumonie, meningitis), acute of chronische dermatitis (bijv. eczeem, seborroe, psoriasis) of collageenvaatziekte [bijv. systemische lupus erythematosus (SLE) of dermatomyositis].
17. Aanwezigheid van een andere ernstige chronische ziekte (d.w.z. maligniteit anders dan een verdwenen huidlaesie).
18. Positieve ontlasting/fecale kweek voor bacteriële pathogenen (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7 en shigella) of positieve ontlasting/fecale screening voor eicellen en parasieten.
19. Werkgelegenheid in de horeca, zoals restaurants of cafetaria's. Dit omvat met name personen wiens werk voedselverwerking vereist in de 4 weken na de uitdaging.
20. Gezondheidswerkers met patiëntencontact verwacht in de 4 weken na de challenge.
21. Verwacht contact (via werk of thuis) met immuungecompromitteerde personen (hiv-positief, die immunosuppressieve medicatie krijgen zoals orale steroïden, antineoplastische middelen) in de 4 weken na provocatie.
22. Werkzaam als stewardess bij een luchtvaartmaatschappij, gepland om te werken in de 4 weken na de uitdaging.
23. Personen die van plan zijn een cruise te maken in de 4 weken na de challenge.
24. Personen die rauwe schelpdieren hebben geconsumeerd of van plan zijn te consumeren (bijv. oesters) binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving of gedurende het onderzoek.

25. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) of totaal aantal witte bloedcellen (WBC) buiten het normale bereik (kan eenmaal worden herhaald indien buiten deze limiet)
    • Hemoglobine buiten het normale bereik (kan eenmaal worden herhaald als het buiten deze limiet ligt)
    • Aantal bloedplaatjes buiten het normale bereik (kan eenmaal worden herhaald als het buiten deze limiet ligt)
    • Elektrolyten, bloedureumstikstof (BUN) en/of creatinine buiten het normale bereik (kan eenmaal worden herhaald als het buiten deze limiet ligt)
    • Glucose > bovengrens van normaal (ULN) (mag eenmaal worden herhaald indien buiten deze grens). Nuchtere glucose is niet vereist.
    • Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), alkalische fosfatase, bilirubine (totaal en indirect) of gamma-glutamyltransferase (GGT) buiten het normale bereik (kan eenmaal worden herhaald indien buiten deze limiet)
    • Positieve serologie voor hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen of snelle plasmareagin (RPR)
26. Voor vrouwen: positieve serumzwangerschapstest binnen 14 dagen of positieve urinezwangerschapstest binnen 24 uur na randomisatie.
27. Temperatuur > 99,7°F oraal of symptomen van een acute zelfbeperkende ziekte zoals een infectie van de bovenste luchtwegen of gastro-enteritis binnen 3 dagen na randomisatie.
28. Eerdere deelname aan een onderzoek naar experimentele norovirusinfectie of vaccins.
29. Studieplaatspersoneel of hun familieleden.
30. Aanzienlijke geschiedenis van psychiatrische ziekenhuisopname, alcoholmisbruik of gebruik van illegale drugs.
31. Ontvangst van een goedgekeurd levend vaccin binnen 28 dagen of een goedgekeurd geïnactiveerd vaccin binnen 14 dagen na randomisatie.
32. Voltooiing van een experimenteel vaccin- of geneesmiddelenonderzoek binnen 28 dagen na randomisatie.
33. Andere aandoening die naar het klinisch oordeel van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een proefpersoon die deelneemt aan het onderzoek in gevaar zou brengen, waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om het protocol na te leven of de evaluatie van het vaccinatiestadium of de evaluatie van de challenge zou verstoren fase.