Estudo da Vacina Norwalk

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Idade 18 - 50 anos, inclusive.
3. Boa saúde geral conforme determinado por uma avaliação de triagem dentro de 45 dias após a randomização.
4. Expressou interesse, disponibilidade e compreensão para cumprir os requisitos do estudo, incluindo medidas para prevenir a contaminação do ambiente pelo vírus Norwalk e a disseminação de infecções e doenças para a comunidade. Os futuros participantes devem passar (> 75% de respostas corretas) em um exame escrito sobre todos os aspectos do estudo antes da inscrição. (Apêndice D)
5. Disponível para retornar para visitas de acompanhamento após a alta da unidade de internação e entregar amostras de fezes ao investigador imediatamente.
6. As participantes do sexo feminino devem não ter potencial para engravidar ou, se tiverem potencial para engravidar (conforme determinado pelo investigador), devem praticar a abstinência ou usar um método licenciado eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais; diafragma ou preservativo em combinação com geleia, creme ou espuma anticoncepcional; dispositivo anticoncepcional intrauterino, ou Depo-Provera; remendo da pele; anel vaginal ou capuz cervical) por 30 dias antes da vacinação e deve concordar em continuar tais precauções durante o estudo e por 60 dias após a visita de desafio. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não ter filhos durante o estudo e por 60 dias após a visita do Desafio.
7. Demonstrou ser secretor de antígeno H tipo-1 positivo (por teste de saliva). [Este teste de saliva pode ser feito fora da janela de 45 dias e não precisa ser repetido.]
8. Concorda em não participar de outro ensaio clínico com um produto experimental durante toda a duração do estudo (seis meses após a última dose da vacina do estudo ou placebo, ou seja, 201 dias).

Critério de exclusão:

1. Viver ou ter contato diário com crianças de 5 anos ou menos ou uma mulher grávida. Isso inclui contato significativo em casa, escola, creche ou instalações equivalentes.
2. Mãe de enfermagem.
3. Morar ou ter contato diário com cuidadoras de crianças.
4. Viver ou ter contato diário com idosos com 70 anos ou mais, enfermos, usuários de fraldas, pessoas com deficiência ou incontinentes. Isso inclui trabalho ou visitas a lares de idosos e creches ou instalações equivalentes.
5. Evidência de gastroenterite não bacteriana recente (dentro de 2 meses) ou atual sugestiva de infecção pelo vírus Norwalk [vômitos ou fezes não formadas ou aquosas (> 2 durante um período de 24 horas)].
6. Qualquer gastroenterite nas últimas 2 semanas.
7. História de dispepsia funcional crônica, doença do refluxo gastroesofágico crônico, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, doença da vesícula biliar, doença inflamatória intestinal, síndrome do intestino irritável, diarreia frequente, constipação crônica ou diverticulite em qualquer momento da vida do indivíduo.
8. Uso regular de medicamentos que não sejam anticoncepcionais orais, anti-hipertensivos, antidepressivos, vitaminas e minerais.

9. Histórico de qualquer uma das seguintes doenças médicas:

   • Rinite crônica, corrimento nasal, espirros (incluindo alergias sazonais)
   • Sangramento nasal clinicamente significativo nos últimos 12 meses
   • Diabetes
   • Câncer (malignidades que não sejam lesões cutâneas resolvidas)
   • Doença cardíaca (hospitalização por ataque cardíaco, arritmia ou síncope)
   • Inconsciência (além de uma única e breve "concussão")
   • Convulsões (exceto convulsões febris em crianças com menos de 5 anos de idade)
   • Asma requerendo tratamento com inalador ou medicação nos últimos 2 anos
   • Doença neuroinflamatória
   • Doença auto-imune
   • Desordem alimentar
   • Dores de cabeça crônicas associadas a vômitos
   • Síndrome do vômito crônico
10. Qualquer doença atual que exija medicação diária que não sejam vitaminas, minerais, anticoncepcionais, antidepressivos ou anti-hipertensivos.
11. Tipo sanguíneo B ou AB. [Este exame de sangue pode ser feito fora da janela de 45 dias e não precisa ser repetido.]
12. Alergias ou hipersensibilidade a quitosana, camarão, outro marisco ou qualquer componente da vacina ou placebo.
13. História de cirurgia nasal de qualquer tipo (incluindo amigdalectomia ou adenoidectomia).

14. Qualquer anormalidade clinicamente significativa detectada no exame físico, incluindo:

    • Sopro (que não seja um sopro funcional)
    • Anormalidade neurológica focal
    • hepatoesplenomegalia
    • Linfadenopatia
    • Icterícia
15. Hipertensão definida como PA > 150/90 mm Hg em duas medições separadas. A hipertensão crônica estável bem controlada com medicamentos é permitida.
16. Histórico de mais de 3 internações por infecções bacterianas invasivas (pneumonia, meningite), dermatite aguda ou crônica (ex. eczema, seborreia, psoríase) ou doença vascular do colagénio [e.g. lúpus eritematoso sistêmico (LES) ou dermatomiosite].
17. Presença de outra doença crônica grave (ou seja, malignidade que não seja uma lesão cutânea resolvida).
18. Fezes/cultura fecal positiva para patógenos bacterianos (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7 e shigella) ou fezes/triagem fecal positiva para ovos e parasitas.
19. Emprego na indústria de serviços de alimentação, como restaurantes ou lanchonetes. Especificamente, isso incluirá pessoas cujo emprego requer processamento de alimentos nas 4 semanas seguintes ao desafio.
20. Profissionais de saúde com contato com o paciente esperado nas 4 semanas após o desafio.
21. Contato esperado (através do emprego ou em casa) com pessoas imunocomprometidas (HIV-positivo, recebendo medicamentos imunossupressores, como esteróides orais, agentes antineoplásicos) nas 4 semanas após o desafio.
22. Emprego como comissário de bordo de uma companhia aérea, programado para trabalhar nas 4 semanas seguintes ao desafio.
23. Pessoas que planejam fazer um cruzeiro nas 4 semanas seguintes ao desafio.
24. Pessoas que consumiram ou pretendem consumir marisco cru (p. ostras) dentro de 7 dias antes da inscrição ou durante o estudo.

25. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ou glóbulos brancos totais (WBC) fora do intervalo normal (pode ser repetido uma vez se estiver fora deste limite)
    • Hemoglobina fora do intervalo normal (pode ser repetido uma vez se estiver fora deste limite)
    • Contagem de plaquetas fora do intervalo normal (pode ser repetida uma vez se estiver fora deste limite)
    • Eletrólitos, nitrogênio ureico no sangue (BUN) e/ou creatinina fora da faixa normal (pode ser repetido uma vez se estiver fora deste limite)
    • Glicose > limite superior do normal (ULN) (pode ser repetido uma vez se estiver fora deste limite). A glicemia de jejum não é necessária.
    • Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina, bilirrubina (total e indireta) ou gama glutamil transferase (GGT) fora da faixa normal (pode ser repetido uma vez se fora deste limite)
    • Sorologia positiva para hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície da hepatite B ou reagina plasmática rápida (RPR)
26. Para mulheres, teste de gravidez sérico positivo dentro de 14 dias ou teste de gravidez positivo na urina dentro de 24 horas após a randomização.
27. Temperatura > 99,7°F por via oral ou sintomas de uma doença autolimitada aguda, como infecção respiratória superior ou gastroenterite, dentro de 3 dias após a randomização.
28. Participação anterior em um estudo de infecção experimental por norovírus ou vacinas.
29. Funcionários do local de estudo ou seus familiares.
30. História significativa de hospitalização psiquiátrica, abuso de álcool ou uso de drogas ilícitas.
31. Recebimento de uma vacina viva licenciada dentro de 28 dias ou uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias após a randomização.
32. Conclusão de uma vacina experimental ou estudo de medicamento dentro de 28 dias após a randomização.
33. Outra condição que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um sujeito participante do estudo, tornaria o sujeito incapaz de cumprir o protocolo ou interferiria na avaliação da etapa de vacinação ou na avaliação do desafio estágio.