Studio sui vaccini di Norwalk

Criterio di inclusione:

1. Consensi informati firmati.
2. Età 18 - 50 anni inclusi.
3. Buona salute generale determinata da una valutazione di screening entro 45 giorni dalla randomizzazione.
4. Interesse, disponibilità e comprensione espressi per soddisfare i requisiti dello studio, comprese le misure per prevenire la contaminazione dell'ambiente da parte del virus Norwalk e la diffusione di infezioni e malattie nella comunità. I potenziali soggetti devono superare (> 75% di risposte corrette) un esame scritto su tutti gli aspetti dello studio prima dell'iscrizione. (Appendice D)
5. Disponibile a tornare per le visite di follow-up dopo la dimissione dall'unità di degenza e consegnare prontamente i campioni di feci allo sperimentatore.
6. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili o, se potenzialmente fertili (come stabilito dallo sperimentatore), devono praticare l'astinenza o utilizzare un metodo di controllo delle nascite autorizzato efficace (ad es. contraccettivi orali; diaframma o preservativo in combinazione con gelatina, crema o schiuma contraccettiva; dispositivo contraccettivo intrauterino, o Depo-Provera; cerotto sulla pelle; anello vaginale o cappuccio cervicale) per 30 giorni prima della vaccinazione e deve accettare di continuare tali precauzioni durante lo studio e per 60 giorni dopo la visita Challenge. I soggetti di sesso maschile devono accettare di non procreare durante lo studio e per 60 giorni dopo la visita Challenge.
7. Dimostrato di essere positivo per il secretore dell'antigene H di tipo 1 (mediante test della saliva). [Questo test della saliva può essere eseguito al di fuori della finestra di 45 giorni e non è necessario ripeterlo.]
8. Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale per l'intera durata dello studio (sei mesi dopo l'ultima dose del vaccino in studio o del placebo, ovvero 201 giorni).

Criteri di esclusione:

1. Vivere o avere contatti quotidiani con bambini di età pari o inferiore a 5 anni o con una donna nota per essere incinta. Ciò include contatti significativi a casa, a scuola, all'asilo o in strutture equivalenti.
2. Madre che allatta.
3. Convivenza o contatto quotidiano con operatori di assistenza all'infanzia.
4. Vivere o avere contatti quotidiani con persone anziane di età pari o superiore a 70 anni, o persone inferme, portatori di pannolini, persone con disabilità o persone incontinenti. Ciò include lavoro o visite a case di cura e asili nido o strutture equivalenti.
5. Evidenza di gastroenterite non batterica recente (entro 2 mesi) o in corso indicativa di infezione da virus Norwalk [vomito o feci non formate o acquose (> 2 durante un periodo di 24 ore)].
6. Qualsiasi gastroenterite nelle ultime 2 settimane.
7. Storia di dispepsia funzionale cronica, malattia da reflusso gastroesofageo cronico, ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, malattia della cistifellea, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile, diarrea frequente, costipazione cronica o diverticolite in qualsiasi momento durante la vita del soggetto.
8. Uso regolare di farmaci diversi dagli agenti contraccettivi orali, antipertensivi, antidepressivi, vitamine e minerali.

9. Storia di una delle seguenti malattie mediche:

   • Rinite cronica, naso che cola, starnuti (comprese le allergie stagionali)
   • Sanguinamento dal naso clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti
   • Diabete
   • Cancro (tumori maligni diversi da una lesione cutanea risolta)
   • Malattie cardiache (ospedalizzazione per infarto, aritmia o sincope)
   • Incoscienza (diversa da una singola breve "commozione cerebrale")
   • Convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili da bambino <5 anni)
   • Asma che richiede trattamento con inalatore o farmaci nei 2 anni precedenti
   • Malattia neuro-infiammatoria
   • Malattia autoimmune
   • Disordine alimentare
   • Cefalee croniche associate al vomito
   • Sindrome da vomito cronico
10. Qualsiasi malattia in atto che richieda farmaci giornalieri diversi da vitamine, minerali, contraccettivi, antidepressivi o antiipertensivi.
11. Gruppo sanguigno B o AB. [Questo esame del sangue può essere eseguito al di fuori della finestra di 45 giorni e non è necessario ripeterlo.]
12. Allergie o ipersensibilità al chitosano, gamberetti, altri molluschi o qualsiasi componente del vaccino o del placebo.
13. Storia di chirurgia nasale di qualsiasi tipo (inclusa tonsillectomia o adenoidectomia).

14. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa rilevata all'esame obiettivo, tra cui:

    • Soffio (diverso da un soffio funzionale)
    • Anomalia neurologica focale
    • Epatosplenomegalia
    • Linfoadenopatia
    • Ittero
15. Ipertensione definita come PA > 150/90 mm Hg su due misurazioni separate. È consentita l'ipertensione cronica stabile ben controllata sui farmaci.
16. Storia di più di 3 ricoveri per infezioni batteriche invasive (polmonite, meningite), dermatite acuta o cronica (es. eczema, seborrea, psoriasi) o malattia vascolare del collagene [ad es. lupus eritematoso sistemico (LES) o dermatomiosite].
17. Presenza di altre malattie croniche gravi (es. tumore maligno diverso da una lesione cutanea risolta).
18. Coltura fecale/fecale positiva per patogeni batterici (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7 e shigella) o screening fecale/fecale positivo per ovuli e parassiti.
19. Impiego nel settore della ristorazione, come ristoranti o mense. In particolare, questo includerà le persone la cui occupazione richiede la lavorazione degli alimenti nelle 4 settimane successive alla sfida.
20. Operatori sanitari con contatto con il paziente previsto nelle 4 settimane successive alla sfida.
21. Previsto contatto (attraverso il lavoro oa casa) con persone immunocompromesse (positivi all'HIV, che ricevono farmaci immunosoppressori come steroidi orali, agenti antineoplastici) nelle 4 settimane successive alla sfida.
22. Impiego come assistente di volo di una compagnia aerea, programmato per lavorare nelle 4 settimane successive alla sfida.
23. Persone che intendono fare una crociera nelle 4 settimane successive alla sfida.
24. Persone che hanno consumato o intendono consumare molluschi crudi (ad es. ostriche) entro 7 giorni prima dell'arruolamento o durante lo studio.

25. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) o globuli bianchi totali (WBC) al di fuori del range normale (può essere ripetuta una volta se al di fuori di questo limite)
    • Emoglobina al di fuori del range normale (può essere ripetuto una volta se al di fuori di questo limite)
    • Conta piastrinica al di fuori del range normale (può essere ripetuta una volta se al di fuori di questo limite)
    • Elettroliti, azoto ureico nel sangue (BUN) e/o creatinina al di fuori del range normale (può essere ripetuto una volta se al di fuori di questo limite)
    • Glucosio > limite superiore della norma (ULN) (può essere ripetuto una volta se al di fuori di questo limite). Non è richiesta la glicemia a digiuno.
    • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, bilirubina (totale e indiretta) o gamma glutamiltransferasi (GGT) al di fuori del range normale (può essere ripetuto una volta se al di fuori di questo limite)
    • Sierologia positiva per l'anticorpo del virus dell'epatite C o dell'immunodeficienza umana (HIV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B o per la reagina plasmatica rapida (RPR)
26. Per le donne, test di gravidanza su siero positivo entro 14 giorni o test di gravidanza su urina positivo entro 24 ore dalla randomizzazione.
27. Temperatura > 99,7 °F per via orale o sintomi di una malattia acuta autolimitante come un'infezione delle vie respiratorie superiori o una gastroenterite entro 3 giorni dalla randomizzazione.
28. Precedente partecipazione a uno studio di infezione o vaccini sperimentali da norovirus.
29. Personale del sito di studio o loro familiari.
30. Storia significativa di ricovero psichiatrico, abuso di alcol o uso di droghe illecite.
31. Ricezione di un vaccino vivo autorizzato entro 28 giorni o di un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni dalla randomizzazione.
32. Completamento di uno studio sperimentale su vaccino o farmaco entro 28 giorni dalla randomizzazione.
33. Altre condizioni che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un soggetto che partecipa alla sperimentazione, renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo o interferirebbero con la valutazione della fase di vaccinazione o la valutazione del challenge palcoscenico.