Estudio de vacunas de Norwalk

Criterios de inclusión:

1. Consentimientos informados firmados.
2. Edad 18 - 50 años, inclusive.
3. Buena salud general según lo determinado por una evaluación de detección dentro de los 45 días posteriores a la aleatorización.
4. Expresó interés, disponibilidad y comprensión para cumplir con los requisitos del estudio, incluidas las medidas para prevenir la contaminación del medio ambiente por el virus Norwalk y la propagación de infecciones y enfermedades a la comunidad. Los posibles sujetos deben aprobar (> 75 % de respuestas correctas) un examen escrito sobre todos los aspectos del estudio antes de la inscripción. (Apéndice D)
5. Disponible para regresar a las visitas de seguimiento después del alta de la unidad de pacientes hospitalizados y entregar muestras de heces al investigador con prontitud.
6. Las mujeres deben estar en edad fértil o, si lo están (según lo determine el investigador), deben practicar la abstinencia o usar un método anticonceptivo eficaz autorizado (p. anticonceptivos orales; diafragma o condón en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva; dispositivo anticonceptivo intrauterino o Depo-Provera; parche en la piel; anillo vaginal o capuchón cervical) durante 30 días antes de la vacunación y debe aceptar continuar con tales precauciones durante el estudio y durante 60 días después de la visita de Desafío. Los sujetos masculinos deben aceptar no engendrar un hijo durante el estudio y durante los 60 días posteriores a la visita del Desafío.
7. Demostrado ser positivo para el secretor del antígeno H tipo 1 (mediante prueba de saliva). [Esta prueba de saliva se puede realizar fuera del período de 45 días y no es necesario repetirla].
8. Acepta no participar en otro ensayo clínico con un producto en investigación durante toda la duración del estudio (seis meses después de la última dosis de la vacuna o el placebo del estudio, es decir, 201 días).

Criterio de exclusión:

1. Vivir o tener contacto diario con niños de 5 años o menos o con una mujer que se sabe que está embarazada. Esto incluye un contacto significativo en el hogar, la escuela, la guardería o instalaciones equivalentes.
2. Madre enfermera.
3. Vivir o tener contacto diario con trabajadores de cuidado infantil.
4. Vivir o tener contacto diario con personas mayores de 70 años o más, o personas enfermas, que usan pañales, personas con discapacidad o personas con incontinencia. Esto incluye el trabajo o las visitas a hogares de ancianos y guarderías o instalaciones equivalentes.
5. Evidencia de gastroenteritis no bacteriana reciente (en los últimos 2 meses) o actual que sugiera una infección por el virus de Norwalk [vómitos o heces acuosas o sin forma (> 2 durante un período de 24 horas)].
6. Cualquier gastroenteritis en las últimas 2 semanas.
7. Antecedentes de dispepsia funcional crónica, enfermedad por reflujo gastroesofágico crónico, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, enfermedad de la vesícula biliar, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable, diarrea frecuente, estreñimiento crónico o diverticulitis en cualquier momento de la vida del sujeto.
8. Uso regular de medicamentos que no sean anticonceptivos orales, antihipertensivos, antidepresivos, vitaminas y minerales.

9. Antecedentes de cualquiera de las siguientes enfermedades médicas:

   • Rinitis crónica, secreción nasal, estornudos (incluidas las alergias estacionales)
   • Sangrado nasal clínicamente significativo en los 12 meses anteriores
   • Diabetes
   • Cáncer (neoplasias malignas distintas de una lesión cutánea resuelta)
   • Enfermedad cardíaca (hospitalización por un ataque al corazón, arritmia o síncope)
   • Pérdida del conocimiento (aparte de una sola "conmoción cerebral" breve)
   • Convulsiones (aparte de las convulsiones febriles en niños menores de 5 años)
   • Asma que requiere tratamiento con inhalador o medicación en los 2 años anteriores
   • Enfermedad neuroinflamatoria
   • Enfermedad autoinmune
   • Desorden alimenticio
   • Dolores de cabeza crónicos asociados con vómitos
   • síndrome de vómitos crónicos
10. Cualquier enfermedad actual que requiera medicación diaria distinta de vitaminas, minerales, anticonceptivos, antidepresivos o antihipertensivos.
11. Tipo de sangre B o AB. [Este análisis de sangre se puede realizar fuera del período de 45 días y no es necesario repetirlo].
12. Alergias o hipersensibilidad al quitosano, camarones, otros mariscos o cualquier componente de la vacuna o placebo.
13. Antecedentes de cirugía nasal de cualquier tipo (incluyendo amigdalectomía o adenoidectomía).

14. Cualquier anormalidad clínicamente significativa detectada en el examen físico, incluyendo:

    • Soplo (que no sea un soplo funcional)
    • Anomalía neurológica focal
    • hepatoesplenomegalia
    • linfadenopatía
    • Ictericia
15. Hipertensión definida como PA > 150/90 mm Hg en dos mediciones separadas. Se permite la hipertensión crónica estable bien controlada con medicamentos.
16. Antecedentes de más de 3 hospitalizaciones por infecciones bacterianas invasivas (neumonía, meningitis), dermatitis aguda o crónica (p. eccema, seborrea, psoriasis) o enfermedad vascular del colágeno [p. lupus eritematoso sistémico (LES) o dermatomiositis].
17. Presencia de otra enfermedad crónica grave (es decir, neoplasia maligna distinta de una lesión cutánea resuelta).
18. Cultivo positivo de heces/fecales para patógenos bacterianos (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7 y shigella) o examen positivo de heces/fecales para huevos y parásitos.
19. Empleo en la industria de servicios de alimentos, como restaurantes o cafeterías. Específicamente, esto incluirá a las personas cuyo empleo requiera el procesamiento de alimentos en las 4 semanas posteriores al desafío.
20. Trabajadores de la salud con contacto con pacientes esperado en las 4 semanas posteriores al desafío.
21. Contacto esperado (a través del empleo o en el hogar) con personas inmunodeprimidas (VIH positivas, que reciben medicamentos inmunosupresores como esteroides orales, agentes antineoplásicos) en las 4 semanas posteriores al desafío.
22. Empleo como asistente de vuelo de una aerolínea, programado para trabajar en las 4 semanas posteriores al desafío.
23. Personas que planean tomar un crucero en las 4 semanas posteriores al desafío.
24. Personas que han consumido o planean consumir mariscos crudos (p. ostras) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción o durante todo el estudio.

25. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) o glóbulos blancos totales (WBC) fuera del rango normal (puede repetirse una vez si está fuera de este límite)
    • Hemoglobina fuera del rango normal (puede repetirse una vez si está fuera de este límite)
    • Recuento de plaquetas fuera del rango normal (puede repetirse una vez si está fuera de este límite)
    • Electrolitos, nitrógeno ureico en sangre (BUN) y/o creatinina fuera del rango normal (puede repetirse una vez si está fuera de este límite)
    • Glucosa > límite superior de lo normal (LSN) (puede repetirse una vez si está fuera de este límite). No se requiere glucosa en ayunas.
    • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, bilirrubina (total e indirecta) o gamma glutamil transferasa (GGT) fuera del rango normal (puede repetirse una vez si está fuera de este límite)
    • Serología positiva para hepatitis C o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o antígeno de superficie de hepatitis B o reagina plasmática rápida (RPR)
26. Para las mujeres, prueba de embarazo en suero positiva dentro de los 14 días o prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 24 horas posteriores a la aleatorización.
27. Temperatura > 99.7 °F por vía oral o síntomas de una enfermedad autolimitada aguda, como una infección de las vías respiratorias superiores o gastroenteritis dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización.
28. Participación previa en un estudio de infección experimental por norovirus o vacunas.
29. Personal del sitio de estudio o sus familiares.
30. Antecedentes significativos de hospitalización psiquiátrica, abuso de alcohol o uso de drogas ilícitas.
31. Recepción de una vacuna viva autorizada dentro de los 28 días o una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización.
32. Finalización de un estudio de vacuna o medicamento en investigación dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
33. Otra condición que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un sujeto que participa en el ensayo, incapacitaría al sujeto para cumplir con el protocolo o interferiría con la evaluación de la etapa de vacunación o la evaluación del desafío. escenario.