Norwalk Vaccinstudie

Inklusionskriterier:

1. Undertecknade informerade samtycken.
2. Ålder 18 - 50 år, inklusive.
3. God allmän hälsa som fastställs genom en screeningutvärdering inom 45 dagar efter randomisering.
4. Uttryckt intresse, tillgänglighet och förståelse för att uppfylla studiekraven inklusive åtgärder för att förhindra Norwalk-viruskontamination av miljön och spridning av infektion och sjukdom till samhället. De blivande ämnena måste klara (> 75 % korrekta svar) en skriftlig tentamen om alla aspekter av studien före anmälan. (Bilaga D)
5. Tillgänglig att återvända för uppföljningsbesök efter utskrivning från slutenvårdsavdelningen och leverera avföringsprover till utredaren omgående.
6. Kvinnliga försökspersoner måste vara av icke-fertil ålder, eller om i fertil ålder (enligt utredaren bestämt) måste de utöva abstinens eller använda en effektiv licensierad metod för preventivmedel (t.ex. orala preventivmedel; diafragma eller kondom i kombination med preventivmedelsgelé, kräm eller skum; intrauterin preventivmedel, eller Depo-Provera; hudplåster; vaginalring eller livmoderhalsmössa) i 30 dagar före vaccination och måste gå med på att fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder under studien och i 60 dagar efter utmaningsbesöket. Manliga försökspersoner måste gå med på att inte bli far till ett barn under studien och under 60 dagar efter utmaningsbesöket.
7. Visats vara H typ-1 antigensekretorpositiv (genom salivtest). [Detta salivtest kan göras utanför 45-dagarsfönstret och behöver inte upprepas.]
8. Går med på att inte delta i en annan klinisk prövning med en prövningsprodukt under hela studiens varaktighet (sex månader efter den sista dosen av studievaccin eller placebo, dvs. 201 dagar).

Exklusions kriterier:

1. Att leva med eller ha daglig kontakt med barn i åldern 5 år eller yngre eller en kvinna som är känd för att vara gravid. Detta inkluderar betydande kontakt i hemmet, skolan, daghem eller motsvarande.
2. Ammande mamma.
3. Att leva med eller ha daglig kontakt med barnomsorgspersonal.
4. Att leva med eller ha daglig kontakt med äldre personer som är 70 år eller äldre, eller handikappade, personer med blöja, personer med funktionsnedsättning eller inkontinenta personer. Detta inkluderar arbete eller besök på äldreboenden och daghem eller motsvarande.
5. Bevis på nyligen (inom 2 månader) eller pågående icke-bakteriell gastroenterit som tyder på Norwalk-virusinfektion [kräkningar eller oförformad eller vattnig avföring (> 2 under en 24-timmarsperiod)].
6. Eventuell gastroenterit under de senaste 2 veckorna.
7. Historik med kronisk funktionell dyspepsi, kronisk gastroesofageal refluxsjukdom, magsår, gastrointestinal blödning, gallblåsa, inflammatorisk tarmsjukdom, irritabel tarm, frekvent diarré, kronisk förstoppning eller divertikulit när som helst under patientens livstid.
8. Regelbunden användning av andra läkemedel än p-piller, anti-hypertensiva, antidepressiva, vitaminer och mineraler.

9. Historik med någon av följande medicinska sjukdomar:

   • Kronisk rinit, rinnande näsa, nysningar (inklusive säsongsbetonade allergier)
   • Kliniskt signifikant näsblödning under de senaste 12 månaderna
   • Diabetes
   • Cancer (andra maligniteter än en löst hudskada)
   • Hjärtsjukdom (sjukhus för hjärtinfarkt, arytmi eller synkope)
   • Medvetslöshet (annat än en enda kort "hjärnskakning")
   • Kramper (andra än feberkramper som barn <5 år)
   • Astma som kräver behandling med inhalator eller medicin under de senaste 2 åren
   • Neuroinflammatorisk sjukdom
   • Autoimmun sjukdom
   • Ätstörning
   • Kronisk huvudvärk i samband med kräkningar
   • Kroniskt kräkningssyndrom
10. Alla aktuella sjukdomar som kräver daglig medicinering förutom vitaminer, mineraler, preventivmedel, antidepressiva eller antihypertensiva.
11. Blodtyp B eller AB. [Detta blodprov kan göras utanför 45-dagarsfönstret och behöver inte upprepas.]
12. Allergier eller överkänslighet mot kitosan, räkor, andra skaldjur eller någon komponent i vaccinet eller placebo.
13. Historik av näskirurgi av alla slag (inklusive tonsillektomi eller adenoidektomi).

14. Alla kliniskt signifikanta avvikelser som upptäcks vid fysisk undersökning, inklusive:

    • Blåsljud (annat än ett funktionellt blåsljud)
    • Fokal neurologisk abnormitet
    • Hepatosplenomegali
    • Lymfadenopati
    • Gulsot
15. Hypertoni definieras som BP > 150/90 mm Hg på två separata mätningar. Kronisk stabil välkontrollerad hypertoni på mediciner är tillåten.
16. Historik av mer än 3 sjukhusinläggningar för invasiva bakterieinfektioner (lunginflammation, meningit), akut eller kronisk dermatit (t. eksem, seborré, psoriasis) eller kollagenkärlsjukdom [t.ex. systemisk lupus erythematosus (SLE) eller dermatomyosit].
17. Förekomst av annan allvarlig kronisk sjukdom (dvs. annan malignitet än en löst hudskada).
18. Positiv avförings-/avföringsodling för bakteriella patogener (salmonella, campylobacter, E. coli 0157:H7 och shigella) eller positiv avförings-/fekal screening för ägg och parasiter.
19. Anställning inom livsmedelsbranschen, såsom restauranger eller cafeteriaanläggningar. Specifikt kommer detta att inkludera personer vars anställning kräver livsmedelsbearbetning under de fyra veckorna efter utmaningen.
20. Vårdpersonal med patientkontakt förväntas inom 4 veckor efter utmaningen.
21. Förväntad kontakt (genom anställning eller hemma) med personer med nedsatt immunförsvar (hiv-positiva, som får immunsuppressiva läkemedel såsom orala steroider, antineoplastiska medel) under de fyra veckorna efter provokationen.
22. Anställning som flygvärdinna, planerad att arbeta under de fyra veckorna efter utmaningen.
23. Personer som planerar att ta en kryssning inom 4 veckor efter utmaningen.
24. Personer som har konsumerat eller planerar att konsumera råa skaldjur (t.ex. ostron) inom 7 dagar före registreringen eller under hela studien.

25. Någon av följande labbavvikelser:

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) eller totala vita blodkroppar (WBC) utanför det normala intervallet (kan upprepas en gång om utanför denna gräns)
    • Hemoglobin utanför det normala intervallet (kan upprepas en gång om det ligger utanför denna gräns)
    • Trombocytantal utanför det normala intervallet (kan upprepas en gång om det ligger utanför denna gräns)
    • Elektrolyter, blodureakväve (BUN) och/eller kreatinin utanför det normala intervallet (kan upprepas en gång om det ligger utanför denna gräns)
    • Glukos > övre normalgräns (ULN) (kan upprepas en gång om den ligger utanför denna gräns). Fasteglukos behövs inte.
    • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas, bilirubin (totalt och indirekt) eller gammaglutamyltransferas (GGT) utanför det normala intervallet (kan upprepas en gång om det ligger utanför denna gräns)
    • Positiv serologi för antikroppar mot hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) eller ytantigen för hepatit B eller snabb plasmareagin (RPR)
26. För kvinnor, positivt serumgraviditetstest inom 14 dagar eller positivt uringraviditetstest inom 24 timmar efter randomisering.
27. Temperatur > 99,7°F oralt eller symtom på en akut självbegränsad sjukdom såsom en övre luftvägsinfektion eller gastroenterit inom 3 dagar efter randomisering.
28. Tidigare deltagande i en studie av experimentell norovirusinfektion eller vacciner.
29. Studieplatspersonal eller deras familjemedlemmar.
30. Betydande historia av psykiatrisk sjukhusvistelse, alkoholmissbruk eller olaglig droganvändning.
31. Mottagande av ett licensierat levande vaccin inom 28 dagar eller ett licensierat inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter randomisering.
32. Slutförande av en prövningsvaccin- eller läkemedelsstudie inom 28 dagar efter randomisering.
33. Andra villkor som enligt utredarens kliniska bedömning skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en försöksperson som deltar i prövningen, skulle göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet eller skulle störa utvärderingen av vaccinationsstadiet eller utvärderingen av utmaningen skede.