Norwalk-Impfstoffstudie

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärungen.
2. Alter 18 bis einschließlich 50 Jahre.
3. Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch eine Screening-Bewertung innerhalb von 45 Tagen nach der Randomisierung.
4. Bekundetes Interesse, Verfügbarkeit und Verständnis für die Erfüllung der Studienanforderungen, einschließlich Maßnahmen zur Verhinderung einer Norwalk-Virus-Kontamination der Umwelt und der Ausbreitung von Infektionen und Krankheiten in der Gemeinschaft. Die Studieninteressierten müssen vor der Einschreibung eine schriftliche Prüfung zu allen Aspekten des Studiums bestehen (> 75 % richtige Antworten). (Anhang D)
5. Verfügbar, um nach der Entlassung aus der stationären Abteilung zu Nachuntersuchungen zurückzukehren und dem Untersucher umgehend Stuhlproben zu übergeben.
6. Weibliche Probanden müssen nicht gebärfähig sein, oder wenn sie gebärfähig sind (wie vom Prüfer festgestellt), müssen sie Abstinenz praktizieren oder eine wirksame zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva; Diaphragma oder Kondom in Kombination mit empfängnisverhütendem Gel, Creme oder Schaum; intrauterines Verhütungsmittel oder Depo-Provera; Hautpflaster; Vaginalring oder Gebärmutterhalskappe) für 30 Tage vor der Impfung und muss zustimmen, diese Vorsichtsmaßnahmen während der Studie und für 60 Tage nach dem Challenge-Besuch fortzusetzen. Männliche Probanden müssen zustimmen, während der Studie und 60 Tage nach dem Challenge-Besuch kein Kind zu zeugen.
7. Nachweislich positiv auf den H-Typ-1-Antigen-Sekretor (durch Speicheltest). [Dieser Speicheltest kann außerhalb des 45-Tage-Fensters durchgeführt werden und muss nicht wiederholt werden.]
8. Stimmt zu, während der gesamten Dauer der Studie (sechs Monate nach der letzten Dosis des Studienimpfstoffs oder Placebos, d. h. 201 Tage) nicht an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Leben mit oder täglicher Kontakt mit Kindern im Alter von 5 Jahren oder jünger oder einer Frau, von der bekannt ist, dass sie schwanger ist. Dazu gehören erhebliche Kontakte zu Hause, in der Schule, in der Kindertagesstätte oder in vergleichbaren Einrichtungen.
2. Stillende Mutter.
3. Zusammenleben mit Kinderbetreuern oder täglicher Kontakt zu ihnen.
4. Zusammenleben mit oder täglicher Kontakt mit älteren Menschen ab 70 Jahren, gebrechlichen Personen, Personen mit Windeln, Personen mit Behinderungen oder Personen mit Inkontinenz. Dazu gehören Arbeiten oder Besuche in Pflegeheimen und Kindertagesstätten oder gleichwertigen Einrichtungen.
5. Hinweise auf eine kürzlich (innerhalb von 2 Monaten) oder aktuelle nichtbakterielle Gastroenteritis, die auf eine Norwalk-Virus-Infektion hindeutet [Erbrechen oder ungeformter oder wässriger Stuhl (> 2 während eines Zeitraums von 24 Stunden)].
6. Jede Gastroenteritis innerhalb der letzten 2 Wochen.
7. Vorgeschichte von chronischer funktioneller Dyspepsie, chronischer gastroösophagealer Refluxkrankheit, Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen, Gallenblasenerkrankungen, entzündlichen Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom, häufigem Durchfall, chronischer Verstopfung oder Divertikulitis zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben des Probanden.
8. Regelmäßige Einnahme anderer Medikamente als orale Kontrazeptiva, blutdrucksenkende Mittel, Antidepressiva, Vitamine und Mineralstoffe.

9. Vorgeschichte einer der folgenden medizinischen Erkrankungen:

   • Chronische Rhinitis, laufende Nase, Niesen (einschließlich saisonaler Allergien)
   • Klinisch signifikantes Nasenbluten innerhalb der letzten 12 Monate
   • Diabetes
   • Krebs (andere bösartige Erkrankungen als eine abgeheilte Hautläsion)
   • Herzerkrankung (Krankenhauseinweisung wegen Herzinfarkt, Herzrhythmusstörung oder Synkope)
   • Bewusstlosigkeit (außer einer einzigen kurzen „Gehirnerschütterung“)
   • Anfälle (außer Fieberkrämpfen bei Kindern unter 5 Jahren)
   • Asthma, das in den letzten 2 Jahren eine Behandlung mit Inhalatoren oder Medikamenten erforderte
   • Neuroinflammatorische Erkrankung
   • Autoimmunerkrankung
   • Essstörung
   • Chronische Kopfschmerzen verbunden mit Erbrechen
   • Chronisches Erbrechenssyndrom
10. Jede aktuelle Krankheit, die eine tägliche Einnahme von Medikamenten außer Vitaminen, Mineralstoffen, Verhütungsmitteln, Antidepressiva oder Antihypertensiva erfordert.
11. Blutgruppe B oder AB. [Dieser Bluttest kann außerhalb des 45-Tage-Fensters durchgeführt werden und muss nicht wiederholt werden.]
12. Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Chitosan, Garnelen, andere Schalentiere oder einen Bestandteil des Impfstoffs oder Placebos.
13. Vorgeschichte von Nasenoperationen jeglicher Art (einschließlich Tonsillektomie oder Adenoidektomie).

14. Jede bei der körperlichen Untersuchung festgestellte klinisch signifikante Anomalie, einschließlich:

    • Geräusch (außer einem funktionellen Geräusch)
    • Fokale neurologische Anomalie
    • Hepatosplenomegalie
    • Lymphadenopathie
    • Gelbsucht
15. Hypertonie definiert als Blutdruck > 150/90 mm Hg bei zwei getrennten Messungen. Eine chronisch stabile, gut kontrollierte Hypertonie unter Medikamentengabe ist zulässig.
16. Vorgeschichte von mehr als 3 Krankenhausaufenthalten wegen invasiver bakterieller Infektionen (Pneumonie, Meningitis), akuter oder chronischer Dermatitis (z. B. Ekzeme, Seborrhoe, Psoriasis) oder Kollagen-Gefäßerkrankungen [z.B. systemischer Lupus erythematodes (SLE) oder Dermatomyositis].
17. Vorliegen einer anderen schweren chronischen Erkrankung (z. B. andere bösartige Erkrankung als eine abgeheilte Hautläsion).
18. Positive Stuhl-/Kotkultur auf bakterielle Krankheitserreger (Salmonellen, Campylobacter, E. coli 0157:H7 und Shigella) oder positives Stuhl-/Kot-Screening auf Eizellen und Parasiten.
19. Beschäftigung in der Gastronomie, beispielsweise in Restaurants oder Cafeteria-Einrichtungen. Hierzu zählen insbesondere Personen, deren Beschäftigung die Verarbeitung von Lebensmitteln in den 4 Wochen nach der Herausforderung erfordert.
20. Gesundheitspersonal mit Patientenkontakt wird in den 4 Wochen nach der Herausforderung erwartet.
21. Erwarteter Kontakt (beruflich oder zu Hause) mit immungeschwächten Personen (HIV-positiv, die immunsuppressive Medikamente wie orale Steroide oder antineoplastische Mittel erhalten) in den 4 Wochen nach der Belastung.
22. Anstellung als Flugbegleiterin bei einer Fluggesellschaft, geplanter Einsatz in den 4 Wochen nach der Herausforderung.
23. Personen, die in den 4 Wochen nach der Herausforderung eine Kreuzfahrt planen.
24. Personen, die rohe Schalentiere verzehrt haben oder dies planen (z. B. Austern) innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung oder während der gesamten Studie.

25. Eine der folgenden Laboranomalien:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) oder Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) außerhalb des normalen Bereichs (kann einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb dieses Grenzwerts liegt)
    • Hämoglobin außerhalb des normalen Bereichs (kann einmal wiederholt werden, wenn es außerhalb dieser Grenze liegt)
    • Thrombozytenzahl außerhalb des normalen Bereichs (kann einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb dieses Grenzwerts liegt)
    • Elektrolyte, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und/oder Kreatinin außerhalb des normalen Bereichs (kann einmal wiederholt werden, wenn außerhalb dieser Grenze)
    • Glukose > Obergrenze des Normalwerts (ULN) (kann einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb dieser Grenze liegt). Nüchternglukose ist nicht erforderlich.
    • Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalische Phosphatase, Bilirubin (gesamt und indirekt) oder Gammaglutamyltransferase (GGT) außerhalb des normalen Bereichs (kann einmal wiederholt werden, wenn außerhalb dieser Grenze)
    • Positive Serologie für Hepatitis C oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder schnelles Plasma-Reagin (RPR)
26. Für Frauen: positiver Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen oder positiver Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden nach der Randomisierung.
27. Temperatur > 99,7 °F oral oder Symptome einer akuten selbstlimitierenden Erkrankung wie einer Infektion der oberen Atemwege oder einer Gastroenteritis innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung.
28. Frühere Teilnahme an einer Studie zu experimentellen Norovirus-Infektionen oder Impfstoffen.
29. Personal des Studienzentrums oder deren Familienangehörige.
30. Signifikante Vorgeschichte von psychiatrischem Krankenhausaufenthalt, Alkoholmissbrauch oder illegalem Drogenkonsum.
31. Erhalt eines zugelassenen Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines zugelassenen inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen nach der Randomisierung.
32. Abschluss einer Impfstoff- oder Arzneimittelstudie innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung.
33. Andere Bedingung, die nach klinischer Einschätzung des Prüfers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Probanden gefährden würde, dazu führen würde, dass der Proband das Protokoll nicht einhalten kann oder die Bewertung des Impfstadiums oder die Bewertung der Herausforderung beeinträchtigen würde Bühne.