口服环孢菌素治疗慢性阻塞性肺病

纳入标准：

• 年龄在 45 至 80 岁之间
• 使用当前公认的诊断标准（包括临床/实验室检查结果、肺功能检查和适当的病史）确诊为晚期 COPD，以排除可以解释其肺部疾病的其他疾病。 一秒用力呼气量的可接受范围包括 25% ≤ 一秒用力呼气量 ≤ 60%
• 受试者同意在没有疾病发作的情况下维持稳定的药物治疗方案
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
• 二氧化碳分压 < 45 mm Hg，室内空气氧合血红蛋白饱和度 > 85%
• 愿意参与方案的所有部分，包括系列支气管镜检查、必要的监测和在该机构的后续访问中进行的辅助免疫学研究
• 对于育龄妇女，妊娠试验阴性，并愿意使用两种避孕方法或禁欲
• 提供书面知情同意的能力和意愿

排除标准：

• 过去一年内有 3 次或更多次需要全身性皮质类固醇的下呼吸道疾病加重，或过去 6 个月内有 1 次需要住院治疗的加重
• 过去一年因 COPD 或其他呼吸衰竭原因插管
• 使用免疫抑制疗法，包括口服泼尼松 > 10 毫克/天，而不是雾化皮质类固醇，参与前三个月内的任何时间
• 气道机会性感染/定植的证据，即非细菌性
• 全身性疾病的证据，包括血液系统疾病（定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 4000 /mL 和血小板 < 120,000/mL）、肝硬化或肝功能不全（总胆红素或碱性磷酸酶 > 1.5 倍正常、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶，或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 > 1.2 x 正常值），或凝血病（INR > 1.4），癫痫症
• 使用 Cockcroft 和 Gault 方法计算的肌酐清除率男性 < 80 ml/min，女性 < 70 ml/min，或血清肌酐 > 1.4 mg/dL 的肾功能不全证据。
• 冠状动脉疾病的病史证据，例如过去 12 个月内的心绞痛或心肌梗塞病史，除非在 < 5 年内通过冠状动脉旁路移植术纠正，并且无症状
• 全身性肾功能异常的证据表现为不受控制的高血压（收缩压> 160 mmHg或舒张压> 90 mmHg），高钾血症（血清钾> 5.0 meq / dl，和/或血清钾升高超过受试者年龄的正常范围)
• 怀孕或哺乳，或在治疗期间和治疗后 6 个月内无法采取避孕措施
• 阳性 HIV，或乙型或丙型肝炎血清学，或其他活动性感染
• 目前或过去的癌症病史，不包括基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌
• 需要诊断评估的未确诊肺结节
• 过去 6 个月体重减轻 > 正常体重的 10% 或 BMI < 18
• 已知对环孢菌素过敏或过敏
• 前一个月内同时参加其他临床试验
• 不允许受试者完成试验或签署知情同意书的已知医学或心理状况（严重人格障碍或精神疾病）
• 自身免疫性疾病或其他疑似全身免疫受累的疾病
• 有吸烟史或尿可替宁 > 2
• 对不允许支气管镜镇静的咪达唑仑或麻醉剂过敏
• 同时使用已知与环孢菌素相互作用的药物