Oral cyklosporin vid kronisk obstruktiv lungsjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder mellan 45 och 80 år
• En bekräftad diagnos av KOL i långt framskridet stadium, med användning av nuvarande accepterade diagnostiska kriterier, inklusive kliniska/laboratoriefynd, lungfunktionstester och lämplig historia för att utesluta andra störningar som kan förklara deras lungsjukdom. Det accepterade intervallet för forcerad utandningsvolym vid en sekund kommer att omfatta 25 % ≤ forcerad utandningsvolym vid en sekund ≤ 60 %
• Försökspersonerna är överens om att upprätthålla en stabil medicineringsregim i frånvaro av sjukdomsutbrott
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
• koldioxidpartialtryck < 45 mm Hg, rumsluft oxyhemoglobinmättnad > 85 %
• En villighet att delta i alla delar av protokollet, inklusive seriell bronkoskopi, nödvändiga övervakningar och kompletterande immunologiska studier vid uppföljningsbesök på denna institution
• För kvinna i fertil ålder, ett negativt graviditetstest och en vilja att använda två preventivmetoder, eller abstinens
• Förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tre eller fler exacerbationer av nedre luftvägssjukdomar under det senaste året som kräver systemiska kortikosteroider, eller en exacerbation som kräver sjukhusvård under de senaste 6 månaderna
• Intubation för KOL, eller annan orsak till andningssvikt under det senaste året
• Användning av immunsuppressiv terapi inklusive oral prednison > 10 mg per dag annat än aerosoliserade kortikosteroider, när som helst inom tre månader före deltagande
• Bevis för en opportunistisk infektion/kolonisering av luftvägarna, dvs icke-bakteriell
• Bevis för systemisk sjukdom inklusive hematologiska störningar (definierat av ett absolut neutrofilantal (ANC) < 4 000 /ml och trombocyter < 120 000/ml), cirros eller leverinsufficiens (totalt bilirubin eller alkaliskt fosfatas > 1,5 x serumglutamat normal, oxalacetat transglutamat , eller serumglutamatpyruvattransaminas > 1,2 x normala värden), eller en koagulopati (INR > 1,4), anfallsstörning
• Bevis för njurinsufficiens med ett beräknat kreatininclearance med Cockcroft och Gaults metod på < 80 ml/min för män och < 70 ml/min för kvinnor, eller serumkreatinin > 1,4 mg/dL.
• Bevis på kranskärlssjukdom genom historia, t.ex. angina eller anamnes på hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, såvida det inte korrigerats med kranskärlsbypass inom < 5 år, och asymptomatisk sedan
• Bevis för systemisk onormal njurfunktion manifesterad av okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg), hyperkalemi (serumkalium > 5,0 mekv/dl och/eller förhöjt serumkalium över det normala intervallet för patientens ålder )
• Graviditet eller amning, eller oförmåga att ta preventivmedel under och i 6 månader efter behandlingen
• Positiv HIV, eller hepatit B eller C serologi, eller annan aktiv infektion
• Nuvarande eller tidigare historia av cancer, exklusive basal- eller skivepitelcellshudcancer
• Odiagnostiserad lungknöl som kräver diagnostisk utvärdering
• Viktminskning > 10 % normal kroppsvikt under de senaste 6 månaderna eller ett BMI < 18
• Känd överkänslighet eller allergi mot ciklosporin
• Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar under föregående månad
• Känt medicinskt eller psykologiskt tillstånd (svår personlighetsstörning eller psykisk sjukdom) som inte skulle tillåta försökspersonen att slutföra rättegången eller underteckna informerat samtycke
• Autoimmuna störningar eller andra störningar med misstänkt systemiskt immunförsvar
• Aktiv rökhistoria eller kotinin i urinen > 2
• Överkänslighet mot midazolam eller narkotika som inte tillåter bronkoskopisk sedering
• Samtidig användning av läkemedel med känd interaktion med ciklosporin