Пероральный циклоспорин при хронической обструктивной болезни легких

Критерии включения:

• Возраст от 45 до 80 лет
• Подтвержденный диагноз ХОБЛ на поздних стадиях с использованием текущих общепринятых диагностических критериев, включая клинические/лабораторные данные, тесты функции легких и соответствующий анамнез, чтобы исключить другие расстройства, которые могли бы объяснить заболевание легких. Принятый диапазон объема форсированного выдоха за одну секунду будет включать 25% ≤ объема форсированного выдоха за одну секунду ≤ 60%.
• Субъекты соглашаются поддерживать стабильный режим приема лекарств при отсутствии вспышки заболевания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• парциальное давление углекислого газа < 45 мм рт. ст., насыщение оксигемоглобином комнатного воздуха > 85%
• Готовность участвовать во всех разделах протокола, включая серийную бронхоскопию, необходимые наблюдения и дополнительные иммунологические исследования при последующих посещениях в этом учреждении.
• Для женщины детородного возраста отрицательный тест на беременность и готовность использовать два метода контрацепции или воздержание
• Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Три или более обострений заболеваний нижних дыхательных путей за последний год, требующих системных кортикостероидов, или одно обострение, требующее госпитализации за последние 6 месяцев.
• Интубация по поводу ХОБЛ или другой причины дыхательной недостаточности в прошлом году
• Использование иммуносупрессивной терапии, включая преднизолон перорально > 10 мг в день, кроме аэрозольных кортикостероидов, в любое время в течение трех месяцев до участия
• Доказательства оппортунистической инфекции/колонизации дыхательных путей, т. е. небактериального происхождения.
• Доказательства системного заболевания, включая гематологические нарушения (определяемые по абсолютному количеству нейтрофилов (АНЧ) < 4000/мл и тромбоцитов < 120 000/мл), цирроз или печеночную недостаточность (общий билирубин или щелочная фосфатаза > 1,5 от нормы, сывороточная глутаматоксалоацетаттрансаминаза) или сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза > 1,2 x нормальные значения), или коагулопатия (МНО > 1,4), судорожное расстройство
• Доказательства почечной недостаточности с расчетным клиренсом креатинина по методу Кокрофта и Голта < 80 мл/мин для мужчин и < 70 мл/мин для женщин или креатинин сыворотки > 1,4 мг/дл.
• Доказательства болезни коронарных артерий в анамнезе, например, стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних 12 месяцев, если не было проведено аортокоронарное шунтирование в течение < 5 лет, и бессимптомное течение с
• Доказательства системной аномальной функции почек, проявляющейся неконтролируемой гипертензией (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.), гиперкалиемией (калий в сыворотке > 5,0 мэкв/дл и/или повышенный уровень калия в сыворотке выше нормального диапазона для возраста субъекта). )
• Беременность или лактация, или невозможность использования контрацептивов во время и в течение 6 месяцев после лечения
• Положительный результат серологического анализа на ВИЧ или гепатит B или C или другую активную инфекцию
• Рак в анамнезе или в анамнезе, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Недиагностированный легочный узел, требующий диагностической оценки
• Потеря веса > 10% от обычной массы тела за последние 6 месяцев или ИМТ < 18
• Известная гиперчувствительность или аллергия на циклоспорин
• Одновременное участие в других клинических исследованиях в течение предыдущего месяца
• Известное медицинское или психологическое состояние (тяжелое расстройство личности или психическое заболевание), которое не позволяет субъекту завершить исследование или подписать информированное согласие.
• Аутоиммунные заболевания или другие расстройства с подозрением на системное иммунное поражение
• Активное курение в анамнезе или уровень котинина в моче > 2
• Повышенная чувствительность к мидазоламу или наркотическим средствам, которые не позволяют провести седативный эффект при бронхоскопии.
• Одновременное применение препаратов с известным взаимодействием с циклоспорином