Ciclosporina oral en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Criterios de inclusión:

• Edad entre 45 y 80 años
• Un diagnóstico confirmado de EPOC en etapa avanzada, utilizando los criterios de diagnóstico actuales aceptados, incluidos los hallazgos clínicos/de laboratorio, las pruebas de función pulmonar y los antecedentes apropiados para excluir otros trastornos que podrían explicar su enfermedad pulmonar. El rango aceptado de volumen espiratorio forzado en un segundo incluirá 25% ≤ volumen espiratorio forzado en un segundo ≤ 60%
• Los sujetos aceptan mantener un régimen de medicación estable en ausencia de un brote de enfermedad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• presión parcial de dióxido de carbono < 45 mm Hg, saturación de oxihemoglobina en aire ambiente > 85 %
• La voluntad de participar en todas las partes del protocolo, incluida la broncoscopia seriada, los controles necesarios y los estudios inmunológicos auxiliares en las visitas de seguimiento en esta institución.
• Para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa y voluntad de usar dos métodos anticonceptivos o abstinencia
• La capacidad y la voluntad de proporcionar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tres o más exacerbaciones de enfermedad de las vías respiratorias inferiores en el último año que requirieron corticosteroides sistémicos, o una exacerbación que requirió hospitalización en los últimos 6 meses
• Intubación por EPOC u otra causa de insuficiencia respiratoria en el último año
• Uso de terapia inmunosupresora que incluye prednisona oral > 10 mg por día que no sean corticosteroides en aerosol, en cualquier momento dentro de los tres meses anteriores a la participación
• Evidencia de una infección/colonización oportunista de las vías respiratorias, es decir, no bacteriana
• Evidencia de enfermedad sistémica, incluidos trastornos hematológicos (definidos por un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 4000/ml y plaquetas < 120 000/ml), cirrosis o insuficiencia hepática (bilirrubina total o fosfatasa alcalina > 1,5 veces lo normal, glutamato oxaloacetato transaminasa sérica , o glutamato piruvato transaminasa sérica > 1,2 x valores normales), o una coagulopatía (INR > 1,4), trastorno convulsivo
• Evidencia de insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina calculado utilizando el método de Cockcroft y Gault de < 80 ml/min para hombres y < 70 ml/min para mujeres, o creatinina sérica > 1,4 mg/dL.
• Evidencia de arteriopatía coronaria por antecedentes, p. ej., angina o antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses, a menos que se haya corregido mediante injerto de derivación de arteria coronaria en < 5 años, y asintomático desde
• Evidencia de función renal anormal sistémica manifestada por hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg), hiperpotasemia (potasio sérico > 5,0 meq/dl y/o potasio sérico elevado por encima del rango normal para la edad del sujeto) )
• Embarazo o lactancia, o incapacidad para tomar anticonceptivos durante y durante los 6 meses posteriores al tratamiento
• Serología positiva para VIH, o hepatitis B o C, u otra infección activa
• Antecedentes actuales o pasados ​​de cáncer, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas
• Nódulo pulmonar no diagnosticado que requiere evaluación diagnóstica
• Pérdida de peso > 10 % del peso corporal habitual en los últimos 6 meses o un IMC < 18
• Hipersensibilidad conocida o alergia a la ciclosporina
• Participación simultánea en otros ensayos clínicos en el mes anterior
• Condición médica o psicológica conocida (trastorno grave de la personalidad o enfermedad mental) que no permitiría al sujeto completar el ensayo o firmar el consentimiento informado
• Trastornos autoinmunitarios u otros trastornos con sospecha de afectación inmunitaria sistémica
• Antecedentes de tabaquismo activo o cotinina urinaria > 2
• Hipersensibilidad al midazolam o a los narcóticos que no permitirían la sedación por broncoscopia
• Uso concurrente de medicamentos con una interacción conocida con ciclosporina