Perorální cyklosporin u chronické obstrukční plicní nemoci

Kritéria pro zařazení:

• Věk mezi 45 a 80 lety
• Potvrzená diagnóza pokročilého stadia CHOPN za použití aktuálně uznávaných diagnostických kritérií, včetně klinických/laboratorních nálezů, testů plicních funkcí a vhodné anamnézy k vyloučení jiných poruch, které by mohly vysvětlit jejich plicní onemocnění. Akceptovaný rozsah objemu usilovného výdechu za jednu sekundu bude zahrnovat 25 % ≤ objem usilovného výdechu za jednu sekundu ≤ 60 %
• Subjekty souhlasí s udržováním stabilního režimu medikace v nepřítomnosti vzplanutí onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• parciální tlak oxidu uhličitého < 45 mm Hg, saturace vzduchu v místnosti oxyhemoglobinem > 85 %
• Ochota podílet se na všech částech protokolu, včetně sériové bronchoskopie, nezbytných dohledů a pomocných imunologických studií při následných návštěvách v této instituci
• Pro ženu v plodném věku negativní těhotenský test a ochota používat dvě metody antikoncepce neboli abstinence
• Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Tři nebo více exacerbací onemocnění dolních cest dýchacích za poslední rok vyžadující systémové kortikosteroidy nebo jedna exacerbace vyžadující hospitalizaci za posledních 6 měsíců
• Intubace pro CHOPN nebo jinou příčinu respiračního selhání v posledním roce
• Použití imunosupresivní léčby včetně perorálního prednisonu > 10 mg denně jiné než aerosolové kortikosteroidy, kdykoli během tří měsíců před účastí
• Důkaz pro oportunní infekci/kolonizaci dýchacích cest, tj.
• Důkaz pro systémové onemocnění včetně hematologických poruch (definovaných absolutním počtem neutrofilů (ANC) < 4000 /ml a krevních destiček < 120 000/ml), cirhózou nebo jaterní insuficiencí (celkový bilirubin nebo alkalická fosfatáza > 1,5 x normální, sérový acetát glutamát transaminán oxaloáza nebo sérová glutamátpyruváttransamináza > 1,2 x normální hodnoty), nebo koagulopatie (INR > 1,4), záchvatová porucha
• Důkaz pro renální insuficienci s vypočtenou clearance kreatininu pomocí Cockcroftovy a Gaultovy metody < 80 ml/min pro muže a < 70 ml/min pro ženy, nebo sérový kreatinin > 1,4 mg/dl.
• Důkaz onemocnění koronárních tepen v anamnéze, např. angina pectoris nebo infarkt myokardu v anamnéze během posledních 12 měsíců, pokud nebyl koronován bypassem koronární tepny během < 5 let, a asymptomatický od
• Důkazy pro systémovou abnormální renální funkci projevující se nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg), hyperkalemií (sérový draslík > 5,0 meq/dl a/nebo zvýšeným sérovým draslíkem nad normální rozmezí pro věk subjektu )
• Těhotenství nebo kojení nebo neschopnost užívat antikoncepci během léčby a 6 měsíců po léčbě
• Pozitivní HIV nebo sérologie hepatitidy B nebo C nebo jiná aktivní infekce
• Současná nebo minulá anamnéza rakoviny s výjimkou bazální nebo spinocelulární rakoviny kůže
• Nediagnostikovaný plicní uzel vyžadující diagnostické vyšetření
• Úbytek hmotnosti > 10 % obvyklé tělesné hmotnosti za posledních 6 měsíců nebo BMI < 18
• Známá přecitlivělost nebo alergie na cyklosporin
• Souběžná účast v jiných klinických studiích v předchozím měsíci
• Známý zdravotní nebo psychologický stav (závažná porucha osobnosti nebo duševní onemocnění), který by subjektu nedovoloval dokončit zkoušku nebo podepsat informovaný souhlas
• Autoimunitní poruchy nebo jiné poruchy s podezřením na systémové imunitní postižení
• Aktivní kouření v anamnéze nebo kotinin v moči > 2
• Přecitlivělost na midazolam nebo narkotika, která neumožňují bronchoskopickou sedaci
• Současné užívání léků se známou interakcí s cyklosporinem