Ciclosporina orale nella broncopneumopatia cronica ostruttiva

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 45 e gli 80 anni
• Una diagnosi confermata di BPCO in stadio avanzato, utilizzando gli attuali criteri diagnostici accettati, inclusi risultati clinici / di laboratorio, test di funzionalità polmonare e anamnesi appropriata per escludere altri disturbi che potrebbero spiegare la loro malattia polmonare. L'intervallo accettato di volume espiratorio forzato a un secondo includerà 25% ≤ volume espiratorio forzato a un secondo ≤ 60%
• I soggetti accettano di mantenere un regime terapeutico stabile in assenza di una riacutizzazione della malattia
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• pressione parziale di anidride carbonica < 45 mm Hg, saturazione ossiemoglobinica aria ambiente > 85%
• Disponibilità a partecipare a tutte le parti del protocollo, inclusa la broncoscopia seriale, le necessarie sorveglianze e gli studi immunologici accessori nelle visite di follow-up presso questa istituzione
• Per la donna in età fertile, un test di gravidanza negativo e la volontà di utilizzare due metodi contraccettivi o l'astinenza
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Tre o più riacutizzazioni di malattie delle vie respiratorie inferiori nell'ultimo anno che hanno richiesto corticosteroidi sistemici o una riacutizzazione che ha richiesto il ricovero in ospedale negli ultimi 6 mesi
• Intubazione per BPCO o altra causa di insufficienza respiratoria nell'ultimo anno
• Uso di terapia immunosoppressiva incluso prednisone orale> 10 mg al giorno diverso dai corticosteroidi aerosol, in qualsiasi momento entro tre mesi prima della partecipazione
• Evidenza di un'infezione/colonizzazione opportunistica delle vie aeree, cioè non batterica
• Evidenza di malattia sistemica inclusi disturbi ematologici (definiti da una conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 4000 /mL e piastrine < 120.000/mL), cirrosi o insufficienza epatica (bilirubina totale o fosfatasi alcalina > 1,5 volte il normale, glutammato ossalacetato transaminasi sierica glutammato piruvato transaminasi sierica > 1,2 x valori normali), o coagulopatia (INR > 1,4), disturbo convulsivo
• Evidenza di insufficienza renale con una clearance della creatinina calcolata utilizzando il metodo di Cockcroft e Gault < 80 ml/min per i maschi e < 70 ml/min per le femmine, o creatinina sierica > 1,4 mg/dL.
• Evidenza di coronaropatia in base all'anamnesi, ad esempio angina o anamnesi di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi, a meno che non sia stata corretta da un bypass coronarico entro < 5 anni e asintomatica da allora
• Evidenza di funzionalità renale anormale sistemica manifestata da ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg), iperkaliemia (potassio sierico > 5,0 meq/dl e/o potassio sierico elevato al di sopra del range normale per l'età del soggetto )
• Gravidanza o allattamento, o incapacità di prendere la contraccezione durante e per 6 mesi dopo il trattamento
• HIV positivo, o sierologia dell'epatite B o C, o un'altra infezione attiva
• Anamnesi attuale o passata di cancro escluso il cancro della pelle a cellule basali o squamose
• Nodulo polmonare non diagnosticato che richiede una valutazione diagnostica
• Perdita di peso > 10% del peso corporeo abituale negli ultimi 6 mesi o BMI < 18
• Ipersensibilità nota o allergia alla ciclosporina
• Partecipazione concomitante ad altri studi clinici entro il mese precedente
• Condizione medica o psicologica nota (grave disturbo di personalità o malattia mentale) che non consentirebbe al soggetto di completare la sperimentazione o firmare il consenso informato
• Disturbi autoimmuni o altri disturbi con sospetto coinvolgimento immunitario sistemico
• Storia di fumo attivo o cotinina urinaria > 2
• Ipersensibilità al midazolam o ai narcotici che non consentirebbero la sedazione broncoscopica
• Uso concomitante di farmaci con una nota interazione con la ciclosporina