Ciclosporina Oral na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica

Critério de inclusão:

• Idade entre 45 e 80 anos
• Um diagnóstico confirmado de DPOC em estágio avançado, usando critérios diagnósticos aceitos atualmente, incluindo achados clínicos/laboratoriais, testes de função pulmonar e história apropriada para excluir outros distúrbios que possam explicar sua doença pulmonar. A faixa aceita de volume expiratório forçado em um segundo incluirá 25% ≤ volume expiratório forçado em um segundo ≤ 60%
• Os sujeitos concordam em manter um regime de medicação estável na ausência de um agravamento da doença
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• pressão parcial de dióxido de carbono < 45 mm Hg, saturação de oxi-hemoglobina no ar ambiente > 85%
• Disposição para participar de todas as partes do protocolo, incluindo broncoscopia seriada, vigilância necessária e estudos imunológicos auxiliares em visitas de acompanhamento nesta instituição
• Para mulheres em idade fértil, teste de gravidez negativo e vontade de usar dois métodos contraceptivos ou abstinência
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Três ou mais exacerbações de doença respiratória inferior no último ano que requerem corticosteroides sistêmicos ou uma exacerbação que requer hospitalização nos últimos 6 meses
• Intubação por DPOC ou outra causa de insuficiência respiratória no último ano
• Uso de terapia imunossupressora, incluindo prednisona oral > 10 mg por dia, exceto corticosteróides em aerossol, a qualquer momento dentro de três meses antes da participação
• Evidência de uma infecção/colonização oportunista das vias aéreas, ou seja, não bacteriana
• Evidência de doença sistêmica, incluindo distúrbios hematológicos (definidos por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 4.000 /mL e plaquetas < 120.000/mL), cirrose ou insuficiência hepática (bilirrubina total ou fosfatase alcalina > 1,5 x normal, glutamato oxaloacetato transaminase sérica , ou glutamato piruvato transaminase sérica > 1,2 x valores normais), ou uma coagulopatia (INR > 1,4), distúrbio convulsivo
• Evidência de insuficiência renal com depuração de creatinina calculada usando o método de Cockcroft e Gault de < 80 ml/min para homens e < 70 ml/min para mulheres, ou creatinina sérica > 1,4 mg/dL.
• Evidência de doença arterial coronariana pela história, por exemplo, angina ou história de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses, a menos que corrigida por enxerto de revascularização do miocárdio em < 5 anos e assintomática desde
• Evidência de função renal anormal sistêmica manifestada por hipertensão descontrolada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg), hipercalemia (potássio sérico > 5,0 meq/dl e/ou potássio sérico elevado acima da faixa normal para a idade do indivíduo )
• Gravidez ou lactação, ou incapacidade de tomar anticoncepcionais durante e por 6 meses após o tratamento
• Sorologia positiva para HIV, ou hepatite B ou C, ou outra infecção ativa
• História atual ou pregressa de câncer, excluindo câncer de pele de células basais ou escamosas
• Nódulo pulmonar não diagnosticado que requer avaliação diagnóstica
• Perda de peso > 10% do peso corporal normal nos últimos 6 meses ou IMC < 18
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida à ciclosporina
• Participação simultânea em outros ensaios clínicos no mês anterior
• Condição médica ou psicológica conhecida (distúrbio de personalidade grave ou doença mental) que não permitiria que o sujeito concluísse o estudo ou assinasse o consentimento informado
• Distúrbios autoimunes ou outros distúrbios com suspeita de envolvimento imunológico sistêmico
• História de tabagismo ativo ou cotinina urinária > 2
• Hipersensibilidade ao midazolam ou narcóticos que não permitem sedação por broncoscopia
• Uso concomitante de medicamentos com interação conhecida com a ciclosporina