Orale ciclosporine bij chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

• Leeftijd tussen 45 en 80 jaar
• Een bevestigde diagnose van COPD in een gevorderd stadium, waarbij gebruik wordt gemaakt van de huidige geaccepteerde diagnostische criteria, waaronder klinische/laboratoriumbevindingen, longfunctietesten en een geschikte voorgeschiedenis om andere aandoeningen uit te sluiten die hun longziekte zouden kunnen verklaren. Het geaccepteerde bereik van geforceerd expiratoir volume op één seconde omvat 25% ≤ geforceerd expiratoir volume op één seconde ≤ 60%
• Proefpersonen stemmen ermee in om een ​​stabiel medicatieregime te handhaven in de afwezigheid van een opflakkering van de ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• partiële kooldioxidedruk < 45 mm Hg, kamerlucht oxyhemoglobineverzadiging > 85%
• Bereidheid om deel te nemen aan alle delen van het protocol, inclusief seriële bronchoscopie, vereiste surveillances en aanvullende immunologische onderzoeken tijdens vervolgbezoeken aan deze instelling
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest en de bereidheid om twee anticonceptiemethoden te gebruiken, of onthouding
• Het vermogen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Drie of meer exacerbaties van aandoeningen van de onderste luchtwegen in het afgelopen jaar waarvoor systemische corticosteroïden nodig waren, of één exacerbatie waarvoor ziekenhuisopname nodig was in de afgelopen zes maanden
• Intubatie voor COPD of andere oorzaak van respiratoire insufficiëntie in het afgelopen jaar
• Gebruik van immunosuppressieve therapie, waaronder orale prednison > 10 mg per dag anders dan corticosteroïden in de vorm van een aerosol, op elk moment binnen drie maanden voorafgaand aan deelname
• Bewijs voor een opportunistische infectie/kolonisatie van de luchtwegen, d.w.z. niet-bacterieel
• Bewijs voor systemische ziekte, waaronder hematologische aandoeningen (gedefinieerd door een absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 4000 /ml en bloedplaatjes < 120.000/ml), cirrose of leverinsufficiëntie (totaal bilirubine of alkalische fosfatase > 1,5 x normaal, serumglutamaatoxaloacetaattransaminase of serumglutamaatpyruvaattransaminase > 1,2 x normale waarden), of een coagulopathie (INR > 1,4), convulsies
• Bewijs voor nierinsufficiëntie met een berekende creatinineklaring volgens de methode van Cockcroft en Gault van < 80 ml/min voor mannen en < 70 ml/min voor vrouwen, of serumcreatinine > 1,4 mg/dL.
• Bewijs van coronaire hartziekte door voorgeschiedenis, bijv. angina pectoris of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, tenzij gecorrigeerd door coronaire bypass-transplantaat binnen < 5 jaar, en asymptomatisch sinds
• Bewijs voor systemische abnormale nierfunctie gemanifesteerd door ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 160 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg), hyperkaliëmie (serumkalium> 5,0 meq / dl en / of verhoogd serumkalium boven het normale bereik voor de leeftijd van de proefpersoon )
• Zwangerschap of borstvoeding, of het niet kunnen gebruiken van anticonceptie tijdens en gedurende 6 maanden na de behandeling
• Positieve HIV, of hepatitis B- of C-serologie, of een andere actieve infectie
• Huidige of vroegere geschiedenis van kanker, met uitzondering van basale of plaveiselcelkanker
• Niet-gediagnosticeerde longknobbel die diagnostische evaluatie vereist
• Gewichtsverlies > 10% normaal lichaamsgewicht in de afgelopen 6 maanden of een BMI < 18
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor ciclosporine
• Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken in de voorafgaande maand
• Bekende medische of psychische aandoening (ernstige persoonlijkheidsstoornis of geestesziekte) waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
• Auto-immuunziekten of andere aandoeningen met vermoedelijke betrokkenheid van het systemische immuunsysteem
• Voorgeschiedenis van actief roken of urinaire cotinine > 2
• Overgevoeligheid voor midazolam of narcotica waardoor bronchoscopie-sedatie niet mogelijk is
• Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met een bekende interactie met ciclosporine