Oral cyklosporin ved kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 45 og 80 år
• En bekræftet diagnose af fremskredent stadie KOL, ved hjælp af nuværende accepterede diagnostiske kriterier, herunder kliniske/laboratoriefund, lungefunktionstests og passende historie for at udelukke andre lidelser, der kan forklare deres lungesygdom. Det accepterede interval for forceret udåndingsvolumen ved et sekund vil omfatte 25 % ≤ forceret udåndingsvolumen ved et sekund ≤ 60 %
• Forsøgspersonerne er enige om at opretholde en stabil medicinbehandling i fravær af en sygdomsopblussen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• kuldioxidpartialtryk < 45 mm Hg, rumluft oxyhæmoglobinmætning > 85 %
• En vilje til at deltage i alle dele af protokollen, inklusive seriel bronkoskopi, nødvendige overvågninger og supplerende immunologiske undersøgelser i opfølgningsbesøg på denne institution
• For en kvinde i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest og en vilje til at bruge to præventionsmetoder eller afholdenhed
• Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tre eller flere eksacerbationer af nedre luftvejssygdomme inden for det seneste år, der kræver systemiske kortikosteroider, eller én eksacerbation, der kræver indlæggelse inden for de seneste 6 måneder
• Intubation for KOL eller anden årsag til respirationssvigt i det seneste år
• Brug af immunsuppressiv terapi, herunder oral prednison > 10 mg dagligt, bortset fra aerosoliserede kortikosteroider, når som helst inden for tre måneder før deltagelse
• Bevis for en opportunistisk infektion/kolonisering af luftvejene, dvs. ikke-bakteriel
• Evidens for systemisk sygdom, herunder hæmatologiske lidelser (defineret ved et absolut neutrofiltal (ANC) < 4000/ml og blodplader < 120.000/ml), cirrhose eller leverinsufficiens (total bilirubin eller alkalisk fosfatase > 1,5 x normal, oxalacetat-transaminoacetat-glutamat, seramin eller serum glutamat pyruvat transaminase > 1,2 x normale værdier), eller en koagulopati (INR > 1,4), anfaldsforstyrrelse
• Bevis for nyreinsufficiens med en beregnet kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft og Gaults metode på < 80 ml/min for mænd og < 70 ml/min for kvinder, eller serumkreatinin > 1,4 mg/dL.
• Bevis for koronararteriesygdom ved historie, f.eks. angina eller myokardieinfarkt i anamnesen inden for de seneste 12 måneder, medmindre det er korrigeret med koronararterie bypass inden for < 5 år, og asymptomatisk siden
• Beviser for systemisk unormal nyrefunktion manifesteret af ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg), hyperkaliæmi (serumkalium > 5,0 meq/dl og/eller forhøjet serumkalium over normalområdet for individets alder )
• Graviditet eller amning eller manglende evne til at tage prævention under og i 6 måneder efter behandlingen
• Positiv HIV- eller hepatitis B- eller C-serologi eller en anden aktiv infektion
• Nuværende eller tidligere kræfthistorie med undtagelse af basal- eller pladecellehudkræft
• Udiagnosticeret lungeknude, der kræver diagnostisk evaluering
• Vægttab > 10 % normal kropsvægt over de seneste 6 måneder eller et BMI < 18
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for ciclosporin
• Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg inden for den foregående måned
• Kendt medicinsk eller psykologisk tilstand (alvorlig personlighedsforstyrrelse eller psykisk sygdom), som ikke ville tillade forsøgspersonen at fuldføre forsøget eller underskrive informeret samtykke
• Autoimmune lidelser eller andre lidelser med mistanke om systemisk immunpåvirkning
• Aktiv rygehistorie eller cotinin i urinen > 2
• Overfølsomhed over for midazolam eller narkotika, som ikke tillader bronkoskopi-sedation
• Samtidig brug af lægemidler med kendt interaktion med cyclosporin