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脓毒症急性肺损伤的他汀类药物 (SAILS)

2016年4月12日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

瑞舒伐他汀治疗脓毒症急性肺损伤的随机试验

目的：评估口服瑞舒伐他汀治疗脓毒症所致急性肺损伤 (ALI) 患者的疗效和安全性。

假设：瑞舒伐他汀治疗将改善败血症引起的 ALI 患者的死亡率。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

急性肺损伤 (ALI) 和急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 涉及可导致快速呼吸衰竭的肺部广泛炎症。 这些情况最常见的原因是肺炎、全身性感染或肺部严重外伤，但也不太常见是由吸入烟雾或盐水、药物过量或休克引起的。

对一些人来说，ALI/ARDS 无需治疗即可缓解，但许多严重病例会导致在重症监护病房 (ICU) 住院治疗，其中 30% 至 40% 的病例以死亡告终。 目前 ALI/ARDS 的治疗方法包括呼吸机辅助呼吸、支持性护理和根本原因的管理。

入住 ICU 后，瑞舒伐他汀或安慰剂通过肠内喂养管给药，或在患者能够安全服用口服药物时拔管后口服给药。 肠内营养管（鼻胃管、鼻肠管、PEG、口胃管、肠胃管等）的类型和放置以及安全服用口服药物的能力由患者的主要团队确定。 研究药物被相同的安慰剂所蒙蔽。 第一个研究药物剂量（瑞舒伐他汀或安慰剂）在随机分组后 4 小时内以 40 mg 的负荷剂量给药。

在治疗期间测量血压、心率、通气设置和各种血液因素。 在 ICU 出院后第 6 个月和第 12 个月进行基于电话的随访评估，包括与健康相关的生活质量测量；心理、神经认知和身体活动结果；医疗保健利用；和死亡率。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

745

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Fresno、California、美国
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento、California、美国
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco、California、美国
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco、California、美国
        • University of California, San Francisco (UCSF)-Moffitt Hospital
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver、Colorado、美国
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver、Colorado、美国
        • Denver Health Medical Center
      • Denver、Colorado、美国
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC、District of Columbia、美国
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge、Louisiana、美国
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge、Louisiana、美国
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge、Louisiana、美国
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans、Louisiana、美国
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans、Louisiana、美国
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore、Maryland、美国
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore、Maryland、美国
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield、Massachusetts、美国
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester、Minnesota、美国
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国
        • Duke University Medical Center
      • Durham、North Carolina、美国
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro、North Carolina、美国
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro、North Carolina、美国
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem、North Carolina、美国
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland、Ohio、美国
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland、Ohio、美国
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray、Utah、美国
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden、Utah、美国
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo、Utah、美国
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City、Utah、美国
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Everett、Washington、美国、98201
        • Providence Hospital
      • Seattle、Washington、美国
        • University of Washington
      • Seattle、Washington、美国
        • Harborview Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 1. 全身炎症反应综合征 (SIRS) 定义为至少满足标准 (a) 或 (b) 的全身炎症反应：

    1. 白细胞计数 >12,000 或 <4,000 或 >10% 条带形式
    2. 体温 >38 摄氏度 (C)（任何途径）或 <36 摄氏度（仅接受核心温度；留置导尿管、食管、直肠）

    3. 心率（> 90 次/分钟）或正在接受减慢心率或起搏节律的药物治疗 2. 疑似或确诊感染：感染部位包括胸部、泌尿道、腹部、皮肤、鼻窦、中心静脉导管和细菌性脑膜炎（附录A）。

      3. ALI 定义为急性发作：

    1. PaO2 / FiO2 ≤ 300（插管）。 如果海拔 > 1000 米，则 PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760)，并且
    2. 正位胸片显示与肺水肿一致的双侧浸润，以及
    3. 需要通过气管插管进行正压通气，以及
    4. 没有左心房高压的临床证据，或者如果测量，肺动脉楔压 (PAOP) 小于或等于 18 毫米汞柱。 如果患者的 PAOP > 18 mmHg，则其他标准必须在 PAOP 下降至 ≤ 18 mmHg 后持续超过 12 小时，并且仍在 48 小时登记窗口内。

“急性发作”定义如下：随机化时低氧血症标准 (#1) 和胸片标准 (#2) 的持续时间必须≤ 28 天。 被认为“与肺水肿一致”的混浊包括任何不能完全用肿块、肺不张或积液或已知为慢性（> 28 天）的混浊来解释的斑片状或弥漫性混浊。 血管重新分布、血管不清晰和心脏边界不清晰的发现不被认为“与肺水肿一致”。

所有 ALI 标准（上述 3a-d）必须在同一 24 小时内出现。 ALI 的发作是在满足最后一个 ALI 标准时。 患者必须在 ALI 发作后 48 小时内且机械通气开始后不超过 7 天内入组。 SIRS 标准必须在 ALI 发作前 72 小时内或发作后 24 小时内出现。 用于确定何时满足这些时间窗口标准的信息可能来自网络医院或转诊医院报告。

排除标准：

  1. 不同意/无法获得同意
  2. 年龄小于 18 岁
  3. 机械通气开始后超过 7 天
  4. 自满足 ALI 纳入标准后超过 48 小时
  5. 患者、代理人或医生未承诺全力支持）。
  6. 无法接受或不太可能吸收肠内研究药物

  7. 瑞舒伐他汀特定排除

    • 在随机分组后 48 小时内接受他汀类药物治疗
    • 对他汀类药物过敏或不耐受
    • 当前住院期间医生坚持使用或避免使用他汀类药物
    • 肌酸激酶 (CK)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) > 正常上限的 5 倍
    • 甲状腺功能减退症的诊断而不是甲状腺替代治疗
    • 怀孕或哺乳
    • 接受烟酸、非诺贝特或环孢菌素、吉非贝齐、阿扎那韦、洛匹那韦、利托那韦、达托霉素
  8. 严重的慢性肝病
  9. 垂死的病人预计无法存活 24 小时
  10. 在门诊环境中，慢性呼吸衰竭定义为 PaCO2 > 60 mm Hg
  11. 家庭机械通气（无创通气或通过气管切开术），CPAP/BIPAP（持续气道正压/双水平气道正压）除外，仅用于睡眠呼吸障碍
  12. 血管炎引起的弥漫性肺泡出血
  13. 烧伤 > 全身表面的 40%
  14. 严重到需要持续家庭氧疗的间质性肺病
  15. 不愿意或不能使用 ARDS 网络 6 ml/kg 预测体重 (PBW) 通气方案
  16. 心脏病被归类为 NYHA（纽约心脏协会）IV 级
  17. 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  18. 随机化后一个月内脑实质内中枢神经系统 (CNS) 出血。
  19. 随机分组前 6 小时体温 >40.3 C

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：瑞舒伐他汀

一半的受试者被随机分配到活性药物（瑞舒伐他汀）组。

剂量、形式和频率：药物以 10 毫克片剂的形式提供，并通过肠内喂养管或口服给药（当患者能够安全服用口服药物时拔管）。 给予初始 40mg 负荷剂量，然后每天给予 20mg 维持剂量。 维持剂量针对未被肾脏替代疗法代偿的肾功能衰竭进行调整。

持续时间：每天给药直至：

  1. 随机分组后 28 天或 ICU 出院后 3 天（以先到者为准），
  2. 从研究医院出院，
  3. 死亡
药品：瑞舒伐他汀
受试者接受初始 40 毫克负荷剂量，然后每天通过口腔或饲管接受 20 毫克研究药物，持续 28 天或直至从研究医院出院。
其他名称：
  • 克雷斯特
安慰剂比较：安慰剂

一半的受试者被随机分配到安慰剂组。

与活性药物相同的 10mg 片剂通过肠内喂养管或口服给药（当患者能够安全服用口服药物时拔管）。 剂量、频率和持续时间以与活性药物相同的方式提供。
药品：安慰剂
受试者每天通过口服或饲管接受安慰剂，持续 28 天或直至从研究医院出院。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 60 天的医院死亡率。
大体时间：随机分组后 60 天
在研究第 60 天存活的受试者百分比。 那些在第 60 天之前出院回家的受试者在第 60 天被视为存活。
随机分组后 60 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 28 天研究日无呼吸机天数
大体时间：研究随机化后开始独立呼吸至第 28 天的时间
到第 28 天的无呼吸机天数 (VFD) 定义为从开始独立呼吸到随机化后第 28 天的天数，假设在开始独立呼吸和继续独立呼吸到第 28 天后至少连续两个日历日存活。 如果受试者在第 27 天接受辅助呼吸或在第 28 天之前死亡，则给出零 VFD 值。
研究随机化后开始独立呼吸至第 28 天的时间

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
第 14 天无器官衰竭天数
大体时间：随机分组后 14 天
从随机分组到第 14 天没有器官衰竭的天数。 测量了四个主要器官系统：心血管、凝血、肝功能和肾功能。
随机分组后 14 天
ICU 免费天数至第 28 天
大体时间：随机分组后 28 天
随机分组后 28 天
其他次要结果
大体时间：随机分组后 28 天
测量患有心律失常、肠缺血、心肌梗塞、缺血性中风和血栓栓塞的受试者的百分比。
随机分组后 28 天
从基线到第 6 天和第 14 天血浆 C 反应蛋白 (CRP) 浓度的变化
大体时间：随机分组后 6 天和 14 天
在基线和研究中收集受试者的 CRP 水平。 分析了浓度从基线水平到研究第 6 天和第 14 天水平的变化。 那些在第 6 天和第 14 天仍然活着并且在研究中具有测量的 CRP 水平的受试者被包括在分析中。
随机分组后 6 天和 14 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

调查人员

  • 学习椅：Jonathon Truwit, MD、University of Virginia, Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年11月1日

研究完成 (实际的)

2013年11月1日

研究注册日期

首次提交

2009年9月16日

首先提交符合 QC 标准的

2009年9月16日

首次发布 (估计)

2009年9月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年4月12日

最后验证

2014年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 670
  • N01HR056179 (其他赠款/资助编号：NIH Contract Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符：ARDSNet-SAILS
    信息评论：NHLBI 通过 BioLINCC 提供对 IPD 的受控访问。 访问需要注册、当地 IRB 批准的证据或免于 IRB 审查的证明，以及数据使用协议的完成。
  2. 研究协议
  3. 学习表格

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