Estatinas para pulmões com lesões agudas de sepse (SAILS)
Ensaio randomizado de rosuvastatina para pulmões com lesões agudas de sepse
Objetivo: avaliar a eficácia e segurança da rosuvastatina oral em pacientes com Lesão Pulmonar Aguda (LPA) induzida por sepse.
Hipótese: A terapia com rosuvastatina melhorará a mortalidade em pacientes com LPA induzida por sepse.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Lesão Pulmonar Aguda (ALI) e a Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA) envolvem extensa inflamação nos pulmões que pode levar à insuficiência respiratória rápida. Essas condições são mais comumente causadas por pneumonia, infecção generalizada ou trauma grave nos pulmões, mas também podem ser menos comumente causadas por fumaça ou inalação de água salgada, overdose de drogas ou choque.
Para algumas pessoas, a LPA/SDRA resolve sem tratamento, mas muitos casos graves resultam em hospitalização na unidade de terapia intensiva (UTI), onde 30% a 40% dos casos terminam em mortalidade. Os tratamentos atuais para ALI/ARDS incluem respiração assistida com um ventilador, cuidados de suporte e gerenciamento das causas subjacentes.
Na admissão na UTI, Rosuvastatina ou placebo foram administrados por meio de um tubo de alimentação enteral ou administrados por via oral após a extubação, quando os pacientes eram capazes de tomar medicamentos orais com segurança. O tipo e a colocação do tubo de alimentação enteral (nasogástrico, nasoentérico, PEG, orogástrico, oroentérico, etc.) e a capacidade de tomar medicamentos orais com segurança foram determinados pela equipe principal do paciente. A droga do estudo foi cegada com um placebo de aparência idêntica. A primeira dose do medicamento do estudo (rosuvastatina ou placebo) foi administrada dentro de 4 horas após a randomização como uma dose de ataque de 40 mg.
Pressão arterial, frequência cardíaca, configurações de ventilação e vários fatores sanguíneos foram medidos durante o tratamento. As avaliações de acompanhamento por telefone ocorreram nos meses 6 e 12 após a alta da UTI e incluíram medidas de qualidade de vida relacionada à saúde; resultados psicológicos, neurocognitivos e de atividade física; utilização de cuidados de saúde; e mortalidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Fresno, California, Estados Unidos
- University of San Francisco-Fresno Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos
- UCSF-Moffitt Hospital
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San Francisco, California, Estados Unidos
- University of California, San Francisco (UCSF)-Moffitt Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- University of Colorado Health Sciences Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- Centura St. Anthony Central Hospital
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- Denver Health Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos
- Rose Medical Center
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District of Columbia
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Washington DC, District of Columbia, Estados Unidos
- Washington Hospital Center
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
- Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
- Baton Rouge General Hospital-Midcity
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
- Earl K. Long Medical Center
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Ochsner Clinic Foundation
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Medical Center of Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos
- University of Maryland Shock Trauma Center
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Massachusetts
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Springfield, Massachusetts, Estados Unidos
- Baystate Medical Center
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- Rochester Methodist Hospital
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos
- St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Duke University Medical Center
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
- Durham Regional Medical Center
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
- Moses Cone Health System
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos
- Wesley Long Community Hospital
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Winston Salem, North Carolina, Estados Unidos
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- University Hospitals of Cleveland
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos
- MetroHealth Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Murray, Utah, Estados Unidos
- Intermountain Medical Center
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Ogden, Utah, Estados Unidos
- McKay-Dee Hospital
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Provo, Utah, Estados Unidos
- Utah Valley Regional Medical Center
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- LDS Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
- University of Virginia Medical Center
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Washington
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Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Hospital
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- University of Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos
- Harborview Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Síndrome da resposta inflamatória sistêmica (SIRS) definida como o cumprimento de pelo menos os critérios (a) ou (b) para uma resposta inflamatória sistêmica:
- Contagem de glóbulos brancos >12.000 ou <4.000 ou >10% formas de banda
- Temperatura corporal >38 graus Celsius (C) (qualquer via) ou <36 graus C (aceitando apenas temperaturas centrais; cateter de demora, esofágico, retal)
Frequência cardíaca (> 90 batimentos/min) ou uso de medicamentos que diminuem a frequência cardíaca ou o ritmo estimulado 2. Infecção suspeita ou comprovada: os locais de infecção incluem tórax, trato urinário, abdômen, pele, seios paranasais, cateteres venosos centrais e meningite bacteriana (Apêndice A).
3. ALI conforme definido pelo início agudo de:
- PaO2 / FiO2 ≤ 300 (entubado). Se altitude > 1000m, então PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760), e
- Infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar na radiografia de tórax frontal e
- Requisito para ventilação com pressão positiva através de um tubo endotraqueal, e
- Nenhuma evidência clínica de hipertensão atrial esquerda ou, se medida, uma Pressão Arterial Pulmonar (PAOP) menor ou igual a 18 mm Hg. Se um paciente tiver PAOP > 18 mmHg, os outros critérios devem persistir por mais de 12 horas após a PAOP ter diminuído para ≤ 18 mmHg e ainda estar dentro da janela de inscrição de 48 horas.
"Início agudo" é definido da seguinte forma: a duração do critério de hipoxemia (#1) e o critério da radiografia de tórax (#2) deve ser ≤ 28 dias no momento da randomização. As opacidades consideradas "consistentes com edema pulmonar" incluem quaisquer opacidades irregulares ou difusas não totalmente explicadas por massa, atelectasia ou derrame ou opacidades conhecidas por serem crônicas (> 28 dias). Os achados de redistribuição vascular, vasos indistintos e bordas cardíacas indistintas não são considerados "consistentes com edema pulmonar".
Todos os critérios ALI (3a-d acima) devem ocorrer dentro do mesmo período de 24 horas. O início da ALI é quando o último critério ALI é atendido. Os pacientes devem ser inscritos dentro de 48 horas após o início da ALI e não mais que 7 dias após o início da ventilação mecânica. Os critérios de SIRS devem ocorrer nas 72 horas anteriores ou 24 horas após o início da ALI. As informações para determinar quando esses critérios de janela de tempo foram atendidos podem vir dos relatórios do hospital da Rede ou de um hospital de referência.
Critério de exclusão:
- Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento
- Idade inferior a 18 anos
- Mais de 7 dias desde o início da ventilação mecânica
- Mais de 48 horas desde o cumprimento dos critérios de inclusão de ALI
- Paciente, substituto ou médico não comprometido com suporte total).
- Incapaz de receber ou improvável de absorver o medicamento do estudo por via enteral
Exclusões específicas de rosuvastatina
- Receber uma medicação com estatina dentro de 48 horas após a randomização
- Alergia ou intolerância a estatinas
- Insistência do médico para o uso ou evitação de estatinas durante a internação atual
- Creatina quinase (CK), alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal
- Diagnóstico de hipotireoidismo e não em terapia de reposição da tireoide
- Gravidez ou amamentação
- Recebendo niacina, fenofibrato ou ciclosporina, gemfibrozil, atazanavir, lopinavir, ritonavir, daptomicina
- Doença hepática crônica grave
- Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
- Insuficiência respiratória crônica definida como PaCO2 > 60 mm Hg em ambiente ambulatorial
- Ventilação mecânica domiciliar (ventilação não invasiva ou via traqueostomia), exceto CPAP/BIPAP (Pressão positiva contínua nas vias aéreas/Pressão positiva binível nas vias aéreas), usada exclusivamente para distúrbios respiratórios do sono
- Hemorragia alveolar difusa por vasculite
- Queimaduras > 40% da superfície total do corpo
- Doença pulmonar intersticial de gravidade suficiente para exigir oxigenoterapia domiciliar contínua
- Falta de vontade ou incapacidade de utilizar o protocolo de ventilação de peso corporal previsto (PBW) da rede ARDS 6 ml/kg
- Doença cardíaca classificada como NYHA (New York Heart Association) classe IV
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- Sangramento intraparenquimatoso do Sistema Nervoso Central (SNC) dentro de um mês após a randomização.
- Temperatura >40,3 C nas 6 horas antes da randomização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Rosuvastatina
Metade dos indivíduos foram randomizados para o medicamento ativo (Rosuvastatina). Dosagem, forma e frequência: o medicamento foi fornecido em comprimidos de 10 mg e administrado por sonda de alimentação enteral ou por via oral (após a extubação, quando os pacientes eram capazes de tomar medicamentos orais com segurança). Uma dose de ataque inicial de 40 mg foi administrada, seguida por uma dose diária de manutenção de 20 mg. A dosagem de manutenção foi ajustada para insuficiência renal não compensada por terapia de substituição renal. Duração: a droga foi administrada diariamente até:
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Os indivíduos receberam uma dose de carga inicial de 40 mg seguida de 20 mg da droga do estudo diariamente por via oral ou tubo de alimentação por 28 dias ou até receberem alta do hospital do estudo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Metade dos indivíduos foram randomizados para placebo. Comprimidos de 10 mg idênticos ao fármaco ativo foram administrados por meio de sonda de alimentação enteral ou por via oral (após a extubação, quando os pacientes eram capazes de tomar medicamentos orais com segurança). Dosagem, frequência e duração foram fornecidas da mesma maneira que a droga ativa. |
Os indivíduos receberam placebo por via oral ou tubo de alimentação diariamente por 28 dias ou até receberem alta do hospital do estudo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade hospitalar até o dia 60.
Prazo: 60 dias após a randomização
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A porcentagem de indivíduos vivos no dia 60 do estudo.
Os indivíduos que receberam alta antes do dia 60 foram contados como vivos no dia 60.
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60 dias após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dias sem ventilador no dia de estudo 28
Prazo: tempo de início da respiração não assistida até o dia 28 após a randomização do estudo
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Os Dias Livres de Ventilador (VFDs) até o dia 28 foram definidos como o número de dias desde o início da respiração não assistida até o dia 28 após a randomização, assumindo a sobrevivência por pelo menos dois dias corridos consecutivos após o início da respiração não assistida e a continuação da respiração não assistida até o dia 28.
Se um indivíduo recebeu respiração assistida no dia 27 ou morreu antes do dia 28, foi dado um valor de zero VFDs.
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tempo de início da respiração não assistida até o dia 28 após a randomização do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dias livres de falência de órgãos no dia 14
Prazo: 14 dias após a randomização
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O número de dias desde a randomização até o dia 14 sem falha de órgão.
Quatro sistemas de órgãos principais foram medidos: cardiovascular, coagulação, função hepática e função renal.
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14 dias após a randomização
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Dias livres de UTI até o dia 28
Prazo: 28 dias após a randomização
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28 dias após a randomização
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Outros resultados secundários
Prazo: 28 dias após a randomização
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Foi medida a percentagem de indivíduos com arritmia, isquemia intestinal, enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral isquémico e tromboembolismo.
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28 dias após a randomização
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Alterações nas concentrações plasmáticas de proteína C-reativa (PCR) desde a linha de base até o dia 6 e dia 14
Prazo: 6 e 14 dias após a randomização
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Os níveis de PCR foram coletados nos indivíduos no início e no estudo.
A mudança na concentração dos níveis basais para os níveis nos dias 6 e 14 do estudo foi analisada.
Os indivíduos que ainda estavam vivos e em estudo no dia 6 e 14 com um nível de PCR medido foram incluídos na análise.
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6 e 14 dias após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jonathon Truwit, MD, University of Virginia, Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yu SY, Ge ZZ, Xiang J, Gao YX, Lu X, Walline JH, Qin MB, Zhu HD, Li Y. Is rosuvastatin protective against sepsis-associated encephalopathy? A secondary analysis of the SAILS trial. World J Emerg Med. 2022;13(5):367-372. doi: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2022.072.
- Dinglas VD, Hopkins RO, Wozniak AW, Hough CL, Morris PE, Jackson JC, Mendez-Tellez PA, Bienvenu OJ, Ely EW, Colantuoni E, Needham DM. One-year outcomes of rosuvastatin versus placebo in sepsis-associated acute respiratory distress syndrome: prospective follow-up of SAILS randomised trial. Thorax. 2016 May;71(5):401-10. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-208017. Epub 2016 Mar 2.
- Needham DM, Colantuoni E, Dinglas VD, Hough CL, Wozniak AW, Jackson JC, Morris PE, Mendez-Tellez PA, Ely EW, Hopkins RO. Rosuvastatin versus placebo for delirium in intensive care and subsequent cognitive impairment in patients with sepsis-associated acute respiratory distress syndrome: an ancillary study to a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2016 Mar;4(3):203-12. doi: 10.1016/S2213-2600(16)00005-9. Epub 2016 Jan 29.
- National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network; Truwit JD, Bernard GR, Steingrub J, Matthay MA, Liu KD, Albertson TE, Brower RG, Shanholtz C, Rock P, Douglas IS, deBoisblanc BP, Hough CL, Hite RD, Thompson BT. Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(23):2191-200. doi: 10.1056/NEJMoa1401520. Epub 2014 May 18.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Ferimentos e Lesões
- Lesões Torácicas
- Sepse
- Toxemia
- Lesão Pulmonar Aguda
- Lesão pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Rosuvastatina Cálcio
Outros números de identificação do estudo
- 670
- N01HR056179 (Número de outro subsídio/financiamento: NIH Contract Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Dados/documentos do estudo
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Conjunto de dados de participantes individuais
Identificador de informação: ARDSNet-SAILSComentários informativos: O NHLBI fornece acesso controlado ao IPD por meio do BioLINCC. O acesso requer registro, evidência de aprovação do IRB local ou certificação de isenção da revisão do IRB e conclusão de um contrato de uso de dados.
- Protocolo de estudo
- Formulários de estudo
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