Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Statiner för akut skadade lungor från sepsis (SAILS)

12 april 2016 uppdaterad av: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Randomiserad prövning av rosuvastatin för akut skadade lungor från sepsis

Mål: utvärdera effektiviteten och säkerheten av oralt rosuvastatin hos patienter med sepsisinducerad akut lungskada (ALI).

Hypotes: Rosuvastatinbehandling kommer att förbättra dödligheten hos patienter med sepsisinducerad ALI.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Acute Lung Injury (ALI) och Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) involverar omfattande inflammation i lungorna som kan leda till snabb andningssvikt. Dessa tillstånd orsakas oftast av lunginflammation, generaliserad infektion eller allvarligt trauma i lungorna, men kan också mindre vanligt orsakas av rök- eller saltvatteninandning, överdosering av läkemedel eller chock.

För vissa människor löser ALI/ARDS utan behandling, men många allvarliga fall resulterar i sjukhusvistelse på intensivvårdsavdelningen (ICU), där 30 % till 40 % av fallen slutar med dödlighet. Aktuella behandlingar för ALI/ARDS inkluderar assisterad andning med ventilator, stödjande vård och hantering av de bakomliggande orsakerna.

Vid inläggning på intensivvårdsavdelningen administrerades Rosuvastatin eller placebo genom en enteral sond eller administrerades oralt efter extubering när patienterna säkert kunde ta orala mediciner. Typen och placeringen av den enterala matningssonden (nasogastrisk, nasoenterisk, PEG, orogastrisk, oroenterisk, etc.) och förmågan att säkert ta orala mediciner bestämdes av patientens primära team. Studieläkemedlet förblindades med en identisk placebo. Den första studieläkemedelsdosen (rosuvastatin eller placebo) administrerades inom 4 timmar efter randomiseringen som en laddningsdos på 40 mg.

Blodtryck, hjärtfrekvens, ventilationsinställningar och olika blodfaktorer mättes under behandlingen. Telefonbaserade uppföljningsbedömningar inträffade vid månaderna 6 och 12 efter utskrivning på intensivvårdsavdelningen och inkluderade mätningar av hälsorelaterad livskvalitet; psykologiska, neurokognitiva och fysiska aktivitetsresultat; användning av sjukvård; och dödlighet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

745

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Fresno, California, Förenta staterna
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Förenta staterna
        • University of California, San Francisco (UCSF)-Moffitt Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Förenta staterna
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Förenta staterna
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Förenta staterna
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Förenta staterna
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Förenta staterna
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Förenta staterna
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Everett, Washington, Förenta staterna, 98201
        • Providence Hospital
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • Harborview Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. Systemiskt inflammatoriskt svarssyndrom (SIRS) definierat som att uppfylla åtminstone kriterierna (a) eller (b) för ett systemiskt inflammatoriskt svar:

    1. Antal vita blodkroppar >12 000 eller <4 000 eller >10 % bandformer
    2. Kroppstemperatur >38 grader Celsius (C) (valfri väg) eller <36 grader C (accepterar endast kärntemperaturer; inneboende kateter, esofagus, rektal)

    3. Hjärtfrekvens (> 90 slag/min) eller tar emot mediciner som bromsar hjärtfrekvensen eller temporär rytm 2. Misstänkt eller bevisad infektion: Infektionsställen inkluderar bröstkorg, urinvägar, buk, hud, bihålor, centrala venkatetrar och bakteriell meningit (bilaga A).

      3. ALI enligt definitionen av akut debut av:

    1. PaO2/FiO2 ≤ 300 (intuberad). Om höjd > 1000m, då PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760), och
    2. Bilaterala infiltrat överensstämmer med lungödem på frontal lungröntgen, och
    3. Krav på övertrycksventilation via endotrakealtub, och
    4. Inga kliniska tecken på hypertoni i vänster förmak, eller om det mäts, ett pulmonellt arteriellt kiltryck (PAOP) mindre än eller lika med 18 mm Hg. Om en patient har en PAOP > 18 mmHg måste de andra kriterierna kvarstå i mer än 12 timmar efter att PAOP har sjunkit till ≤ 18 mmHg, och fortfarande vara inom 48-timmarsregistreringsfönstret.

"Akut debut" definieras enligt följande: varaktigheten av hypoxemikriteriet (#1) och lungröntgenkriteriet (#2) måste vara ≤ 28 dagar vid tidpunkten för randomisering. Opaciteter som anses "överensstämmande med lungödem" inkluderar alla fläckvisa eller diffusa opaciteter som inte helt förklaras av massa, atelektas eller effusion eller opaciteter som är kända för att vara kroniska (> 28 dagar). Fynden av vaskulär omfördelning, otydliga kärl och otydliga hjärtgränser anses inte "överensstämma med lungödem".

Alla ALI-kriterier (3a-d ovan) måste ske inom samma 24-timmarsperiod. Början av ALI är när det sista ALI-kriteriet är uppfyllt. Patienter måste inskrivas inom 48 timmar efter ALI-debut och inte mer än 7 dagar från det att mekanisk ventilation påbörjats. SIRS-kriterier måste inträffa inom 72 timmar före eller 24 timmar efter ALI-debut. Information för att avgöra när dessa tidsfönsterkriterier uppfylldes kan komma från antingen nätverkssjukhuset eller ett hänvisande sjukhusrapport.

Exklusions kriterier:

  1. Inget samtycke/oförmåga att inhämta samtycke
  2. Ålder mindre än 18 år
  3. Mer än 7 dagar sedan påbörjad mekanisk ventilation
  4. Mer än 48 timmar sedan uppfyllandet av ALI-kriterierna
  5. Patient, surrogat eller läkare som inte har åtagit sig fullt stöd).
  6. Kan inte ta emot eller kommer sannolikt inte att absorbera enteralt studieläkemedel

  7. Rosuvastatinspecifika undantag

    • Får en statinmedicin inom 48 timmar efter randomisering
    • Allergi eller intolerans mot statiner
    • Läkaren insisterar på användning eller undvikande av statiner under pågående sjukhusvistelse
    • Kreatinkinas (CK), alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 5 gånger den övre normalgränsen
    • Diagnos av hypotyreos och inte på sköldkörtelersättningsterapi
    • Graviditet eller amning
    • Får niacin, fenofibrat eller ciklosporin, gemfibrozil, atazanavir, lopinavir, ritonavir, daptomycin
  8. Allvarlig kronisk leversjukdom
  9. Dödande patient förväntas inte överleva 24 timmar
  10. Kronisk andningssvikt definierad som PaCO2 > 60 mm Hg i öppenvården
  11. Mekanisk ventilation i hemmet (icke-invasiv ventilation eller via trakeotomi) förutom CPAP/BIPAP (Continuous Positive Airway Pressure/BiLevel Positive Airway Pressure) som endast används för sömnstörning vid andning
  12. Diffus alveolär blödning från vaskulit
  13. Brännskador > 40% total kroppsyta
  14. Interstitiell lungsjukdom av svårighetsgrad som är tillräcklig för att kräva kontinuerlig syrgasbehandling i hemmet
  15. Ovilja eller oförmåga att använda ARDS-nätverket 6 ml/kg PBW-ventilationsprotokoll (Predicted Body Weight)
  16. Hjärtsjukdom klassificerad som NYHA (New York Heart Association) klass IV
  17. Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  18. Intraparenkymala centrala nervsystemet (CNS) blöder inom en månad efter randomisering.
  19. Temperatur >40,3 C under de 6 timmarna före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Rosuvastatin

Hälften av försökspersonerna randomiserades till det aktiva läkemedlet (Rosuvastatin).

Dosering, form och frekvens: Läkemedlet tillhandahölls som 10 mg tabletter och administrerades genom en enteral matningssond eller oralt (efter extubering när patienter säkert kunde ta orala mediciner). En initial laddningsdos på 40 mg administrerades följt av en daglig underhållsdos på 20 mg. Underhållsdoseringen justerades för njursvikt som inte kompenserades av njurersättningsterapi.

Varaktighet: Läkemedlet administrerades dagligen tills:

  1. 28 dagar efter randomisering eller 3 dagar efter ICU-utskrivning (beroende på vilket som kommer först),
  2. Utskrivning från studiesjukhuset,
  3. Död
Läkemedel: Rosuvastatin
Försökspersonerna fick en initial laddningsdos på 40 mg följt av 20 mg studieläkemedel dagligen genom munnen eller sond under 28 dagar eller tills de skrevs ut från studiesjukhuset.
Andra namn:
  • Crestor
Placebo-jämförare: Placebo

Hälften av försökspersonerna randomiserades till placebo.

10 mg tabletter identiska med det aktiva läkemedlet administrerades genom en enteral matningssond eller oralt (efter extubering när patienter säkert kunde ta orala mediciner). Dosering, frekvens och varaktighet tillhandahölls på samma sätt som det aktiva läkemedlet.
Läkemedel: Placebo
Försökspersonerna fick placebo via munnen eller sond dagligen i 28 dagar eller tills de skrevs ut från studiesjukhuset.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukhusdödlighet till dag 60.
Tidsram: 60 dagar efter randomisering
Andelen försökspersoner som levde på studiedag 60. De försökspersoner som skrevs ut hem före dag 60 räknades som levande på dag 60.
60 dagar efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ventilatorfria dagar på studiedag 28
Tidsram: tidpunkt för initiering av andning utan assistans till dag 28 efter randomisering av studien
Ventilatorfria dagar (VFD) till dag 28 definierades som antalet dagar från tidpunkten för initiering av oassisterad andning till dag 28 efter randomisering, förutsatt överlevnad under minst två på varandra följande kalenderdagar efter påbörjad oassisterad andning och fortsatt oassisterad andning till dag 28. Om en patient fick assisterad andning vid dag 27 eller dog före dag 28, gavs ett värde på noll VFD.
tidpunkt för initiering av andning utan assistans till dag 28 efter randomisering av studien

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Organfelfria dagar dag 14
Tidsram: 14 dagar efter randomisering
Antalet dagar från randomisering till dag 14 utan organsvikt. Fyra huvudorgansystem mättes: kardiovaskulär funktion, koagulation, leverfunktion och njurfunktion.
14 dagar efter randomisering
ICU lediga dagar till dag 28
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
28 dagar efter randomisering
Andra sekundära resultat
Tidsram: 28 dagar efter randomisering
Procentandelen av patienter med arytmi, tarmischemi, hjärtinfarkt, ischemisk stroke och tromboembolism mättes.
28 dagar efter randomisering
Förändringar i plasmakoncentrationer av C-reaktivt protein (CRP) från baslinjen till dag 6 och dag 14
Tidsram: 6 och 14 dagar efter randomisering
CRP-nivåer samlades in på försökspersoner vid baslinjen och under studien. Förändringen i koncentration från baslinjenivåer till nivåer på studiedagarna 6 och 14 analyserades. De försökspersoner som fortfarande levde och studerade dag 6 och 14 med en uppmätt CRP-nivå inkluderades i analysen.
6 och 14 dagar efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Studiestol: Jonathon Truwit, MD, University of Virginia, Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2009

Första postat (Uppskatta)

17 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

16 maj 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2016

Senast verifierad

1 augusti 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 670
  • N01HR056179 (Annat bidrag/finansieringsnummer: NIH Contract Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Studiedata/dokument

  1. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: ARDSNet-SAILS
    Informationskommentarer: NHLBI tillhandahåller kontrollerad åtkomst till IPD genom BioLINCC. Åtkomst kräver registrering, bevis på lokalt IRB-godkännande eller certifiering av undantag från IRB-granskning och slutförande av ett dataanvändningsavtal.
  2. Studieprotokoll
  3. Studieformulär

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera