Statines pour les poumons gravement blessés par la septicémie (SAILS)

Critère d'intégration:

• 1. Syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) défini comme répondant au moins aux critères (a) ou (b) d'une réponse inflammatoire systémique :

  1. Nombre de globules blancs> 12 000 ou <4 000 ou> 10% de formes de bande
  2. Température corporelle > 38 degrés Celsius (C) (toute voie) ou < 36 degrés C (acceptant uniquement les températures centrales ; cathéter à demeure, œsophagien, rectal)

  3. Fréquence cardiaque (> 90 battements/min) ou prise de médicaments qui ralentissent la fréquence cardiaque ou le rythme cardiaque 2. Infection suspectée ou avérée : les sites d'infection comprennent le thorax, les voies urinaires, l'abdomen, la peau, les sinus, les cathéters veineux centraux et la méningite bactérienne (annexe UN).

     3. LAI tel que défini par l'apparition aiguë de :

  1. PaO2 / FiO2 ≤ 300 (intubé). Si altitude > 1000m, alors PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760), et
  2. Infiltrats bilatéraux compatibles avec un œdème pulmonaire sur la radiographie frontale du thorax, et
  3. Nécessité d'une ventilation à pression positive via un tube endotrachéal, et
  4. Aucune preuve clinique d'hypertension auriculaire gauche ou, si elle est mesurée, une pression artérielle pulmonaire (PAOP) inférieure ou égale à 18 mm Hg. Si un patient a une PAOP > 18 mmHg, les autres critères doivent persister pendant plus de 12 heures après que la PAOP est tombée à ≤ 18 mmHg, et toujours dans la fenêtre d'inscription de 48 heures.

Le "début aigu" est défini comme suit : la durée du critère d'hypoxémie (#1) et du critère de radiographie thoracique (#2) doit être ≤ 28 jours au moment de la randomisation. Les opacités considérées comme « compatibles avec un œdème pulmonaire » comprennent toute opacité inégale ou diffuse qui n'est pas entièrement expliquée par une masse, une atélectasie, un épanchement ou des opacités connues pour être chroniques (> 28 jours). Les découvertes de redistribution vasculaire, de vaisseaux indistincts et de bordures cardiaques indistinctes ne sont pas considérées comme "compatibles avec un œdème pulmonaire".

Tous les critères ALI (3a-d ci-dessus) doivent se produire dans la même période de 24 heures. Le début de l'ALI survient lorsque le dernier critère ALI est rempli. Les patients doivent être recrutés dans les 48 heures suivant le début de l'ALI et pas plus de 7 jours après le début de la ventilation mécanique. Les critères SIRS doivent se produire dans les 72 heures avant ou les 24 heures après le début de l'ALI. Les informations permettant de déterminer à quel moment ces critères de fenêtre temporelle ont été remplis peuvent provenir des rapports de l'hôpital du réseau ou d'un hôpital référent.

Critère d'exclusion:

1. Absence de consentement/impossibilité d'obtenir le consentement
2. Âge inférieur à 18 ans
3. Plus de 7 jours depuis le début de la ventilation mécanique
4. Plus de 48 heures depuis la satisfaction des critères d'inclusion ALI
5. Patient, substitut ou médecin ne s'engageant pas à un soutien complet).
6. Incapable de recevoir ou peu susceptible d'absorber le médicament à l'étude par voie entérale

7. Exclusions spécifiques de la rosuvastatine

   • Recevoir une statine dans les 48 heures suivant la randomisation
   • Allergie ou intolérance aux statines
   • Insistance du médecin pour l'utilisation ou l'évitement des statines pendant l'hospitalisation actuelle
   • Créatine kinase (CK), alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale
   • Diagnostic d'hypothyroïdie et non sous thérapie de remplacement de la thyroïde
   • Grossesse ou allaitement
   • Recevant de la niacine, du fénofibrate ou de la cyclosporine, du gemfibrozil, de l'atazanavir, du lopinavir, du ritonavir, de la daptomycine
8. Maladie hépatique chronique sévère
9. Un patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures
10. Insuffisance respiratoire chronique définie comme PaCO2 > 60 mm Hg en ambulatoire
11. Ventilation mécanique à domicile (ventilation non invasive ou par trachéotomie) à l'exception de la CPAP/BIPAP (Continuous Positive Airway Pressure/BiLevel Positive Airway Pressure) utilisée uniquement pour les troubles respiratoires du sommeil
12. Hémorragie alvéolaire diffuse due à une vascularite
13. Brûlures > 40 % de la surface corporelle totale
14. Maladie pulmonaire interstitielle de gravité suffisante pour nécessiter une oxygénothérapie continue à domicile
15. Refus ou incapacité d'utiliser le protocole de ventilation du réseau ARDS 6 ml/kg de poids corporel prédit (PBW)
16. Maladie cardiaque classée NYHA (New York Heart Association) classe IV
17. Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
18. Saignement intraparenchymateux du système nerveux central (SNC) dans le mois suivant la randomisation.
19. Température > 40,3 C dans les 6 heures précédant la randomisation