- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00979121
Sztatinok szepszisből származó akutan sérült tüdőre (SAILS)
A rosuvastatin véletlenszerű vizsgálata szepszisből származó akutan sérült tüdőben
Cél: az orális rosuvastatin hatékonyságának és biztonságosságának értékelése szepszis által kiváltott akut tüdősérülésben (ALI) szenvedő betegeknél.
Hipotézis: A rosuvastatin-terápia javítja a szepszis által kiváltott ALI-ban szenvedő betegek mortalitását.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut tüdősérülés (ALI) és az akut légzési distressz szindróma (ARDS) kiterjedt gyulladást jelent a tüdőben, amely gyors légzési elégtelenséghez vezethet. Ezeket az állapotokat leggyakrabban tüdőgyulladás, generalizált fertőzés vagy súlyos tüdősérülés okozza, de ritkábban füst vagy sós víz belélegzése, gyógyszertúladagolás vagy sokk is okozhatja.
Egyes embereknél az ALI/ARDS kezelés nélkül megszűnik, de sok súlyos eset az intenzív osztályon (ICU) történő kórházi kezeléshez vezet, ahol az esetek 30-40%-a halálozással végződik. Az ALI/ARDS jelenlegi kezelései magukban foglalják a lélegeztetőgépes légzést, a támogató kezelést és a kiváltó okok kezelését.
Az intenzív osztályra való felvételkor a rosuvastatint vagy a placebót enterális etetőszondán keresztül vagy orálisan adták be extubációt követően, amikor a betegek biztonságosan szedhettek orális gyógyszereket. Az enterális etetőszonda típusát és elhelyezését (nazogasztrikus, nazoenterikus, PEG, orogasztrikus, oroenterális stb.), valamint a szájon át szedhető gyógyszerek biztonságos szedésének lehetőségét a páciens elsődleges teamje határozta meg. A vizsgált gyógyszert egy azonos megjelenésű placebóval vakították el. Az első vizsgálati gyógyszeradagot (rosuvasztatint vagy placebót) a randomizálást követő 4 órán belül adták be 40 mg-os telítő dózisban.
A kezelés során megmérték a vérnyomást, a pulzusszámot, a lélegeztetési beállításokat és a különböző vérfaktorokat. A telefonos utóellenőrzés az intenzív osztályról való elbocsátást követő 6. és 12. hónapban történt, és az egészséggel összefüggő életminőség mérését is magában foglalta; pszichológiai, neurokognitív és fizikai aktivitás eredményei; egészségügyi felhasználás; és a halandóság.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Fresno, California, Egyesült Államok
- University of San Francisco-Fresno Medical Center
-
Sacramento, California, Egyesült Államok
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Egyesült Államok
- UCSF-Moffitt Hospital
-
San Francisco, California, Egyesült Államok
- University of California, San Francisco (UCSF)-Moffitt Hospital
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok
- University of Colorado Health Sciences Center
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok
- Centura St. Anthony Central Hospital
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok
- Denver Health Medical Center
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok
- Rose Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington DC, District of Columbia, Egyesült Államok
- Washington Hospital Center
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok
- Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok
- Baton Rouge General Hospital-Midcity
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok
- Earl K. Long Medical Center
-
Baton Rouge, Louisiana, Egyesült Államok
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
- Ochsner Clinic Foundation
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
- Medical Center of Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- Johns Hopkins Hospital
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok
- University of Maryland Shock Trauma Center
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok
- Baystate Medical Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
- Rochester Methodist Hospital
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok
- St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok
- Duke University Medical Center
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok
- Durham Regional Medical Center
-
Greensboro, North Carolina, Egyesült Államok
- Moses Cone Health System
-
Greensboro, North Carolina, Egyesült Államok
- Wesley Long Community Hospital
-
Winston Salem, North Carolina, Egyesült Államok
- Wake Forest University Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
- University Hospitals of Cleveland
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok
- MetroHealth Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Egyesült Államok
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Egyesült Államok
- McKay-Dee Hospital
-
Provo, Utah, Egyesült Államok
- Utah Valley Regional Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
- LDS Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok
- University of Virginia Medical Center
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Egyesült Államok, 98201
- Providence Hospital
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok
- University of Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok
- Harborview Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. Szisztémás gyulladásos válasz szindróma (SIRS), amely megfelel a szisztémás gyulladásos válasz legalább a) vagy b) kritériumának:
- A fehérvérsejtszám >12000 vagy <4000 vagy >10% sáv alakul ki
- Testhőmérséklet >38 Celsius-fok (C) (bármilyen út) vagy <36 °C (csak a maghőmérsékletet fogadja el; állandó katéter, nyelőcső, végbél)
Pulzusszám (> 90 ütés/perc) vagy olyan gyógyszerek szedése, amelyek lassítják a szívritmust vagy az ütemes ritmust 2. Gyanított vagy bizonyított fertőzés: A fertőzés helyei közé tartozik a mellkas, a húgyutak, a has, a bőr, a melléküregek, a központi vénás katéterek és a bakteriális agyhártyagyulladás (Függelék). A).
3. ALI a következő akut kezdete szerint:
- PaO2 / FiO2 ≤ 300 (intubált). Ha a tengerszint feletti magasság > 1000 m, akkor PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760), és
- Kétoldali beszűrődések, amelyek összhangban vannak a tüdőödémával a mellkas frontális röntgenfelvételén, és
- Pozitív nyomású lélegeztetés követelménye endotrachealis csövön keresztül, ill
- Nincs klinikai bizonyíték a bal pitvari hipertóniára, vagy ha mérik, a pulmonalis artériás éknyomás (PAOP) legfeljebb 18 Hgmm. Ha a páciens PAOP-értéke > 18 Hgmm, akkor a többi kritériumnak több mint 12 órán keresztül fenn kell állnia, miután a PAOP ≤ 18 Hgmm-re csökkent, és továbbra is a 48 órás felvételi időszakon belül kell lennie.
Az "akut kezdet" a következőképpen definiálható: a hipoxémia kritériumának (#1) és a mellkas röntgenfelvételének kritériumának (#2) időtartamának ≤ 28 napnak kell lennie a randomizálás időpontjában. A „tüdőödémával összeegyeztethetőnek” tekintett homályosságok közé tartoznak a foltos vagy diffúz homályok, amelyek nem magyarázhatók teljes mértékben tömeggel, atelektáziával vagy effúzióval, illetve krónikusnak (> 28 nap) ismert opacitásokkal. Az érrendszeri újraeloszlás, az elmosódott erek és az elmosódott szívhatárok észlelései nem tekinthetők „összeegyeztethetőnek a tüdőödémával”.
Az összes ALI-kritériumnak (fenti 3a-d) ugyanazon a 24 órás időszakon belül kell megvalósulnia. Az ALI akkor kezdődik, amikor az utolsó ALI-kritérium teljesül. A betegeket az ALI kezdetétől számított 48 órán belül, de legkésőbb a gépi lélegeztetés megkezdésétől számított 7 napon belül be kell vonni. A SIRS-kritériumoknak az ALI megjelenése előtti 72 órában vagy az azt követő 24 órában kell beállniuk. Az időablak-kritériumok teljesülésének meghatározásához szükséges információ a hálózati kórháztól vagy a beutaló kórházi jelentésekből származhat.
Kizárási kritériumok:
- Nincs beleegyezés/lehetőség a beleegyezés megszerzésére
- 18 év alatti életkor
- Több mint 7 nap telt el a gépi lélegeztetés megkezdése óta
- Több mint 48 óra telt el az ALI felvételi kritériumok teljesítése óta
- Beteg, helyettesítő vagy orvos nem elkötelezett a teljes támogatás mellett).
- Az enterális vizsgálati gyógyszer nem kapható, vagy nem valószínű, hogy felszívódik
Rosuvastatin specifikus kizárások
- Statin gyógyszeres kezelés a randomizálást követő 48 órán belül
- Allergia vagy intolerancia a sztatinokra
- Az orvosok ragaszkodnak a sztatinok használatához vagy elkerüléséhez a jelenlegi kórházi kezelés alatt
- Kreatin-kináz (CK), alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 5-szöröse
- A pajzsmirigy alulműködésének diagnosztizálása és nem a pajzsmirigypótló terápia
- Terhesség vagy szoptatás
- Niacint, fenofibrátot vagy ciklosporint, gemfibrozilt, atazanavirt, lopinavirt, ritonavirt, daptomicint kapnak
- Súlyos krónikus májbetegség
- A haldokló beteg várhatóan nem éli túl a 24 órát
- Krónikus légzési elégtelenség, mint PaCO2 > 60 Hgmm ambuláns körülmények között
- Otthoni gépi lélegeztetés (nem invazív lélegeztetés vagy tracheotómiával) a CPAP/BIPAP (folyamatos pozitív légúti nyomás/kétszintű pozitív légúti nyomás) kivételével, amelyet kizárólag alvászavaros légzésre használnak.
- Diffúz alveoláris vérzés vasculitisből
- A teljes testfelület 40%-át meghaladó égési sérülések
- Olyan súlyosságú intersticiális tüdőbetegség, amely folyamatos otthoni oxigénterápiát igényel
- Nem hajlandó vagy nem tudja használni az ARDS hálózat 6 ml/kg becsült testtömeg (PBW) lélegeztetési protokollját
- A NYHA (New York Heart Association) IV osztályba sorolt szívbetegség
- Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
- Az intraparenchymális központi idegrendszer (CNS) a randomizálást követő egy hónapon belül vérzik.
- Hőmérséklet >40,3 C a randomizálás előtti 6 órában
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Rosuvastatin
Az alanyok felét véletlenszerűen besorolták az aktív gyógyszerbe (Rosuvastatin). Adagolás, forma és gyakoriság: a gyógyszert 10 mg-os tabletták formájában adták be enterális etetőszondán keresztül vagy orálisan (az extubálást követően, amikor a betegek biztonságosan szedhették az orális gyógyszereket). A kezdeti 40 mg-os telítő adagot egy napi 20 mg-os fenntartó adag követte. A fenntartó adagolást a vesepótló kezeléssel nem kompenzált veseelégtelenséghez igazították. Időtartam: a gyógyszert naponta adták, amíg:
|
Az alanyok kezdeti 40 mg-os telítő dózist, majd 20 mg vizsgálati gyógyszert kaptak naponta szájon át vagy etetőszondán át 28 napon keresztül, vagy a vizsgálati kórházból való kibocsátásig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az alanyok felét randomizálták placebóra. A hatóanyaggal azonos 10 mg-os tablettákat enterális etetőszondán keresztül vagy orálisan adták be (extubációt követően, amikor a betegek biztonságosan szedhették az orális gyógyszereket). Az adagolást, a gyakoriságot és az időtartamot ugyanúgy adták meg, mint a hatóanyagot. |
Az alanyok naponta placebót kaptak szájon át vagy etetőszondán keresztül 28 napon keresztül, vagy a vizsgálati kórházból való elbocsátásig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kórházi halálozás a 60. napig.
Időkeret: 60 nappal a randomizálás után
|
A 60. vizsgálati napon életben lévő alanyok százalékos aránya.
A 60. nap előtt hazabocsátott alanyokat a 60. napon élőnek számítottuk.
|
60 nappal a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Lélegeztetőgépmentes napok a 28-i tanulmányi napon
Időkeret: az asszisztált légzés megkezdésének időpontja a vizsgálati randomizálást követő 28. napig
|
A lélegeztetőgépmentes napokat (VFD) a 28. napig úgy határoztuk meg, hogy az a napok száma az asszisztált légzés megkezdésétől a randomizálást követő 28. napig, feltételezve a túlélést legalább két egymást követő naptári napon keresztül a nem asszisztált légzés megkezdése után, és a 28. napig folytatódó nem segített légzést.
Ha egy alany a 27. napon kapott légzéssegítést, vagy a 28. nap előtt meghalt, nulla VFD értéket adtunk.
|
az asszisztált légzés megkezdésének időpontja a vizsgálati randomizálást követő 28. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szervhibától mentes napok a 14. napon
Időkeret: 14 nappal a randomizálás után
|
A randomizálástól a 14. napig eltelt napok száma szervi elégtelenség nélkül.
Négy fő szervrendszert mértek: kardiovaszkuláris, véralvadási, májfunkciót és vesefunkciót.
|
14 nappal a randomizálás után
|
|
Intenzív osztálytól mentes napok 28. napig
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
|
28 nappal a randomizálás után
|
|
|
Egyéb másodlagos eredmények
Időkeret: 28 nappal a randomizálás után
|
Megmérték az aritmiában, a bél iszkémiában, a szívinfarktusban, az ischaemiás stroke-ban és a tromboembóliában szenvedő alanyok százalékos arányát.
|
28 nappal a randomizálás után
|
|
A C-reaktív fehérje (CRP) plazmakoncentrációjának változása a kiindulási értékről a 6. és 14. napra
Időkeret: 6 és 14 nappal a randomizálás után
|
A CRP-szinteket az alanyokról gyűjtöttük össze a kiinduláskor és a vizsgálat során.
Elemezték a koncentráció változását az alapszintről a szintre a 6. és 14. vizsgálati napon.
Azokat az alanyokat is bevontuk az elemzésbe, akik a 6. és 14. napon még életben voltak, és a vizsgálaton részt vettek mért CRP-szinttel.
|
6 és 14 nappal a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jonathon Truwit, MD, University of Virginia, Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Yu SY, Ge ZZ, Xiang J, Gao YX, Lu X, Walline JH, Qin MB, Zhu HD, Li Y. Is rosuvastatin protective against sepsis-associated encephalopathy? A secondary analysis of the SAILS trial. World J Emerg Med. 2022;13(5):367-372. doi: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2022.072.
- Dinglas VD, Hopkins RO, Wozniak AW, Hough CL, Morris PE, Jackson JC, Mendez-Tellez PA, Bienvenu OJ, Ely EW, Colantuoni E, Needham DM. One-year outcomes of rosuvastatin versus placebo in sepsis-associated acute respiratory distress syndrome: prospective follow-up of SAILS randomised trial. Thorax. 2016 May;71(5):401-10. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-208017. Epub 2016 Mar 2.
- Needham DM, Colantuoni E, Dinglas VD, Hough CL, Wozniak AW, Jackson JC, Morris PE, Mendez-Tellez PA, Ely EW, Hopkins RO. Rosuvastatin versus placebo for delirium in intensive care and subsequent cognitive impairment in patients with sepsis-associated acute respiratory distress syndrome: an ancillary study to a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2016 Mar;4(3):203-12. doi: 10.1016/S2213-2600(16)00005-9. Epub 2016 Jan 29.
- National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network; Truwit JD, Bernard GR, Steingrub J, Matthay MA, Liu KD, Albertson TE, Brower RG, Shanholtz C, Rock P, Douglas IS, deBoisblanc BP, Hough CL, Hite RD, Thompson BT. Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(23):2191-200. doi: 10.1056/NEJMoa1401520. Epub 2014 May 18.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Fertőzések
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Szisztémás gyulladásos válasz szindróma
- Gyulladás
- Sebek és sérülések
- Mellkasi sérülések
- Vérmérgezés
- Toxémia
- Akut tüdősérülés
- Tüdősérülés
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Rosuvastatin kalcium
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 670
- N01HR056179 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: NIH Contract Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tanulmányi adatok/dokumentumok
-
Egyéni résztvevő adatkészlet
Információs azonosító: ARDSNet-SAILSInformációs megjegyzések: Az NHLBI a BioLINCC-n keresztül szabályozott hozzáférést biztosít az IPD-hez. A hozzáféréshez regisztráció szükséges, a helyi IRB jóváhagyásának igazolása vagy az IRB felülvizsgálata alóli mentesség tanúsítása, valamint egy adathasználati szerződés teljesítése.
- Tanulmányi Protokoll
- Tanulmányi formák
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .