Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Statines voor acuut gewonde longen door sepsis (SAILS)

12 april 2016 bijgewerkt door: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Gerandomiseerde studie van Rosuvastatine voor acuut gewonde longen door sepsis

Doelstelling: beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van oraal rosuvastatine bij patiënten met sepsis-geïnduceerd acuut longletsel (ALI).

Hypothese: therapie met rosuvastatine zal de mortaliteit bij patiënten met sepsis-geïnduceerde ALI verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Bij acuut longletsel (ALI) en acuut respiratoir distresssyndroom (ARDS) is sprake van een uitgebreide ontsteking in de longen die kan leiden tot snelle ademhalingsinsufficiëntie. Deze aandoeningen worden meestal veroorzaakt door longontsteking, gegeneraliseerde infectie of ernstig trauma aan de longen, maar kunnen ook minder vaak worden veroorzaakt door het inademen van rook of zout water, een overdosis drugs of shock.

Voor sommige mensen verdwijnt ALI/ARDS zonder behandeling, maar veel ernstige gevallen leiden tot ziekenhuisopname op de intensive care (ICU), waar 30% tot 40% van de gevallen eindigt met overlijden. Huidige behandelingen voor ALI/ARDS omvatten geassisteerde ademhaling met een beademingsapparaat, ondersteunende zorg en beheer van de onderliggende oorzaken.

Bij opname op de IC werd Rosuvastatine of placebo toegediend via een enterale voedingssonde of oraal toegediend na extubatie wanneer patiënten veilig orale medicatie konden innemen. Het type en de plaatsing van de enterale voedingssonde (nasogastrische, nasoenterische, PEG, orogastrische, oro-enterische, enz.) en het vermogen om veilig orale medicatie in te nemen, werd bepaald door het primaire team van de patiënt. Het studiegeneesmiddel werd geblindeerd met een identiek lijkende placebo. De eerste dosis studiegeneesmiddel (rosuvastatine of placebo) werd binnen 4 uur na randomisatie toegediend als oplaaddosis van 40 mg.

Tijdens de behandeling werden bloeddruk, hartslag, ventilatie-instellingen en verschillende bloedfactoren gemeten. Telefonische follow-upbeoordelingen vonden plaats op 6 en 12 maanden na ontslag uit de IC en omvatten metingen van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven; psychologische, neurocognitieve en fysieke activiteitsresultaten; gebruik van gezondheidszorg; en sterfte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

745

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Fresno, California, Verenigde Staten
        • University of San Francisco-Fresno Medical Center
      • Sacramento, California, Verenigde Staten
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • UCSF-Moffitt Hospital
      • San Francisco, California, Verenigde Staten
        • University of California, San Francisco (UCSF)-Moffitt Hospital
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
        • University of Colorado Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
        • Centura St. Anthony Central Hospital
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
        • Denver Health Medical Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
        • Rose Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Verenigde Staten
        • Washington Hospital Center
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten
        • Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten
        • Baton Rouge General Hospital-Midcity
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten
        • Earl K. Long Medical Center
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten
        • Our Lady of the Lake Regional Medical Center
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
        • Ochsner Clinic Foundation
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
        • Medical Center of Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Johns Hopkins Bayview Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • Johns Hopkins Hospital
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten
        • University of Maryland Shock Trauma Center
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Baystate Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • Rochester Methodist Hospital
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten
        • St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
        • Duke University Medical Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten
        • Durham Regional Medical Center
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten
        • Moses Cone Health System
      • Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten
        • Wesley Long Community Hospital
      • Winston Salem, North Carolina, Verenigde Staten
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • University Hospitals of Cleveland
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten
        • MetroHealth Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten
        • Intermountain Medical Center
      • Ogden, Utah, Verenigde Staten
        • McKay-Dee Hospital
      • Provo, Utah, Verenigde Staten
        • Utah Valley Regional Medical Center
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
        • LDS Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten
        • University of Virginia Medical Center
    • Washington
      • Everett, Washington, Verenigde Staten, 98201
        • Providence Hospital
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Harborview Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. Systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS), gedefinieerd als het voldoen aan ten minste criteria (a) of (b) voor een systemische inflammatoire respons:

    1. Aantal witte bloedcellen >12.000 of <4.000 of >10% bandvormen
    2. Lichaamstemperatuur >38 graden Celsius (C) (elke route) of <36 graden C (alleen kerntemperaturen accepteren; verblijfskatheter, slokdarm, rectaal)

    3. Hartslag (> 90 slagen/min) of medicijnen krijgen die de hartslag of het ritme vertragen 2. Vermoedelijke of bewezen infectie: Plaatsen van infectie zijn onder andere thorax, urinewegen, buik, huid, sinussen, centraal veneuze katheters en bacteriële meningitis (bijlage A).

      3. ALI zoals gedefinieerd door acuut begin van:

    1. PaO2 / FiO2 ≤ 300 (geïntubeerd). Als hoogte > 1000m, dan PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760), en
    2. Bilaterale infiltraten consistent met longoedeem op röntgenfoto van de frontale thorax, en
    3. Vereiste voor overdrukventilatie via een endotracheale tube, en
    4. Geen klinisch bewijs van linker atriale hypertensie of, indien gemeten, een pulmonale arteriële wigdruk (PAOP) van minder dan of gelijk aan 18 mm Hg. Als een patiënt een PAOP > 18 mmHg heeft, moeten de andere criteria langer dan 12 uur aanhouden nadat de PAOP is gedaald tot ≤ 18 mmHg, en nog steeds binnen het registratievenster van 48 uur vallen.

"Acute aanvang" wordt als volgt gedefinieerd: de duur van het hypoxemiecriterium (#1) en het thoraxfotocriterium (#2) moet ≤ 28 dagen zijn op het moment van randomisatie. Troebelingen die worden beschouwd als "consistent met longoedeem" omvatten fragmentarische of diffuse troebelingen die niet volledig worden verklaard door massa, atelectase of effusie of troebelingen waarvan bekend is dat ze chronisch zijn (> 28 dagen). De bevindingen van vasculaire herverdeling, onduidelijke vaten en onduidelijke hartgrenzen worden niet beschouwd als "consistent met longoedeem".

Alle ALI-criteria (3a-d hierboven) moeten binnen dezelfde periode van 24 uur plaatsvinden. Het begin van ALI is wanneer aan het laatste ALI-criterium is voldaan. Patiënten moeten binnen 48 uur na aanvang van ALI worden opgenomen en niet meer dan 7 dagen na aanvang van mechanische beademing. SIRS-criteria moeten plaatsvinden binnen de 72 uur vóór of de 24 uur na het begin van ALI. Informatie om te bepalen wanneer aan deze tijdvenstercriteria werd voldaan, kan afkomstig zijn van rapporten van het netwerkziekenhuis of van een verwijzend ziekenhuis.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geen toestemming/onvermogen om toestemming te verkrijgen
  2. Leeftijd jonger dan 18 jaar
  3. Meer dan 7 dagen sinds de start van mechanische ventilatie
  4. Meer dan 48 uur sinds het voldoen aan de ALI-inclusiecriteria
  5. Patiënt, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning).
  6. Kan enteraal onderzoeksgeneesmiddel niet of waarschijnlijk niet opnemen

  7. Rosuvastatine specifieke uitsluitingen

    • Een statinemedicatie ontvangen binnen 48 uur na randomisatie
    • Allergie of intolerantie voor statines
    • Aandringen van de arts op het gebruik of vermijden van statines tijdens de huidige ziekenhuisopname
    • Creatinekinase (CK), alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal
    • Diagnose van hypothyreoïdie en niet op schildkliervervangingstherapie
    • Zwangerschap of borstvoeding
    • Niacine, fenofibraat of ciclosporine, gemfibrozil, atazanavir, lopinavir, ritonavir, daptomycine ontvangen
  8. Ernstige chronische leverziekte
  9. Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven
  10. Chronisch ademhalingsfalen gedefinieerd als PaCO2 > 60 mm Hg in de poliklinische setting
  11. Mechanische thuisbeademing (niet-invasieve beademing of via tracheotomie) behalve CPAP/BIPAP (Continuous Positive Airway Pressure/BiLevel Positive Airway Pressure) die uitsluitend wordt gebruikt voor ademhalingsstoornissen tijdens de slaap
  12. Diffuse alveolaire bloeding door vasculitis
  13. Brandwonden > 40% van het totale lichaamsoppervlak
  14. Interstitiële longziekte van voldoende ernst om continue zuurstoftherapie thuis te vereisen
  15. Onwil of onvermogen om het ARDS-netwerk te gebruiken 6 ml/kg Predicted Body Weight (PBW) beademingsprotocol
  16. Hartziekte geclassificeerd als NYHA (New York Heart Association) klasse IV
  17. Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  18. Intraparenchymale centrale zenuwstelsel (CZS) bloeding binnen een maand na randomisatie.
  19. Temperatuur >40,3 C in de 6 uur voor randomisatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Rosuvastatine

De helft van de proefpersonen werd gerandomiseerd naar het actieve geneesmiddel (rosuvastatine).

Dosering, vorm en frequentie: het geneesmiddel werd geleverd als tabletten van 10 mg en toegediend via een enterale voedingssonde of oraal (na extubatie wanneer patiënten veilig orale medicatie konden innemen). Er werd een initiële oplaaddosis van 40 mg toegediend, gevolgd door een dagelijkse onderhoudsdosis van 20 mg. De onderhoudsdosering werd aangepast voor nierfalen dat niet werd gecompenseerd door nierfunctievervangende therapie.

Duur: geneesmiddel werd dagelijks toegediend tot:

  1. 28 dagen na randomisatie of 3 dagen na ontslag uit de IC (wat het eerst komt),
  2. Ontslag uit het studieziekenhuis,
  3. Dood
Geneesmiddel: Rosuvastatine
De proefpersonen kregen een initiële oplaaddosis van 40 mg, gevolgd door dagelijks 20 mg van het onderzoeksgeneesmiddel via de mond of via een voedingssonde gedurende 28 dagen of totdat ze uit het onderzoeksziekenhuis werden ontslagen.
Andere namen:
  • Crestor
Placebo-vergelijker: Placebo

De helft van de proefpersonen werd gerandomiseerd naar placebo.

Tabletten van 10 mg, identiek aan het actieve geneesmiddel, werden toegediend via een enterale voedingssonde of oraal (na extubatie wanneer patiënten veilig orale medicatie konden innemen). Dosering, frequentie en duur werden op dezelfde manier verstrekt als het actieve medicijn.
Geneesmiddel: Placebo
De proefpersonen kregen gedurende 28 dagen dagelijks een placebo via de mond of via een voedingssonde of tot ze uit het onderzoeksziekenhuis werden ontslagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziekenhuismortaliteit tot dag 60.
Tijdsspanne: 60 dagen na randomisatie
Het percentage proefpersonen dat op studiedag 60 in leven was. De proefpersonen die vóór dag 60 naar huis waren ontslagen, werden op dag 60 als levend geteld.
60 dagen na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beademingsvrije dagen op Studiedag 28
Tijdsspanne: tijd van het starten van de ademhaling zonder hulp tot dag 28 na randomisatie van het onderzoek
Beademingsvrije dagen (VFD's) tot dag 28 werden gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de ademhaling zonder hulp tot dag 28 na randomisatie, uitgaande van overleving gedurende ten minste twee opeenvolgende kalenderdagen na de start van de ademhaling zonder hulp en voortgezette ademhaling zonder hulp tot dag 28. Als een proefpersoon op dag 27 geassisteerde ademhaling kreeg of stierf vóór dag 28, werd een waarde van nul VFD's gegeven.
tijd van het starten van de ademhaling zonder hulp tot dag 28 na randomisatie van het onderzoek

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Orgaanfalenvrije dagen op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen na randomisatie
Het aantal dagen vanaf randomisatie tot dag 14 zonder orgaanfalen. Er werden vier belangrijke orgaansystemen gemeten: cardiovasculair, coagulatie, leverfunctie en nierfunctie.
14 dagen na randomisatie
ICU-vrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
28 dagen na randomisatie
Andere secundaire uitkomsten
Tijdsspanne: 28 dagen na randomisatie
Het percentage proefpersonen met aritmie, darmischemie, myocardinfarct, ischemische beroerte en trombo-embolie werd gemeten.
28 dagen na randomisatie
Veranderingen in plasmaconcentraties van C-reactief proteïne (CRP) vanaf baseline tot dag 6 en dag 14
Tijdsspanne: 6 en 14 dagen na randomisatie
CRP-niveaus werden verzameld bij proefpersonen bij baseline en tijdens het onderzoek. De verandering in concentratie van basislijnniveaus tot niveaus op studiedagen 6 en 14 werd geanalyseerd. De proefpersonen die op dag 6 en 14 nog in leven waren en in studie waren met een gemeten CRP-niveau, werden in de analyse opgenomen.
6 en 14 dagen na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Jonathon Truwit, MD, University of Virginia, Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

17 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 mei 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 670
  • N01HR056179 (Ander subsidie-/financieringsnummer: NIH Contract Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: ARDSNet-SAILS
    Informatie opmerkingen: NHLBI biedt gecontroleerde toegang tot IPD via BioLINCC. Toegang vereist registratie, bewijs van lokale IRB-goedkeuring of certificering van vrijstelling van IRB-beoordeling en voltooiing van een overeenkomst voor gegevensgebruik.
  2. Leerprotocool
  3. Studie Formulieren

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sepsis

Klinische onderzoeken op Rosuvastatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Portugal

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren