敗血症による急性損傷肺に対するスタチン (SAILS)
敗血症による急性損傷肺に対するロスバスタチンのランダム化試験
目的: 敗血症誘発性急性肺損傷 (ALI) 患者における経口ロスバスタチンの有効性と安全性を評価する。
仮説: ロスバスタチン療法は、敗血症誘発性 ALI 患者の死亡率を改善します。
調査の概要
詳細な説明
急性肺損傷 (ALI) および急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) では、肺に広範な炎症が起こり、急速な呼吸不全につながる可能性があります。 これらの状態は、肺炎、全身性感染症、または肺への重度の外傷によって引き起こされることが最も一般的ですが、まれに煙や塩水の吸入、薬物の過剰摂取、またはショックによって引き起こされることもあります。
ALI/ARDS は治療を受けずに治癒する人もいますが、重症例の多くは集中治療室 (ICU) に入院し、症例の 30% ～ 40% が死亡します。 ALI/ARDS の現在の治療法には、人工呼吸器による呼吸補助、支持療法、根本原因の管理が含まれます。
ICU への入院時には、ロスバスタチンまたはプラセボが経腸栄養チューブを介して投与されるか、患者が安全に経口薬を服用できる場合には抜管後に経口投与されました。 経腸栄養チューブ (経鼻胃、経鼻腸、PEG、経胃、経腸など) の種類と配置、および経口薬を安全に服用できるかどうかは、患者の主治医チームによって決定されました。 研究薬は、見た目が同じプラセボで盲検化されました。 最初の治験薬用量（ロスバスタチンまたはプラセボ）は、無作為化から 4 時間以内に 40 mg の負荷用量として投与されました。
治療中に血圧、心拍数、換気設定、およびさまざまな血液因子が測定されました。 電話ベースのフォローアップ評価は、ICU 退院後 6 か月目と 12 か月目に行われ、健康関連の生活の質の測定が含まれていました。心理的、神経認知的、身体活動の結果。ヘルスケアの利用。そして死亡率。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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Fresno、California、アメリカ
- University of San Francisco-Fresno Medical Center
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Sacramento、California、アメリカ
- University of California, Davis Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ
- UCSF-Moffitt Hospital
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San Francisco、California、アメリカ
- University of California, San Francisco (UCSF)-Moffitt Hospital
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ
- University of Colorado Health Sciences Center
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Denver、Colorado、アメリカ
- Centura St. Anthony Central Hospital
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Denver、Colorado、アメリカ
- Denver Health Medical Center
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Denver、Colorado、アメリカ
- Rose Medical Center
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District of Columbia
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Washington DC、District of Columbia、アメリカ
- Washington Hospital Center
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Baton Rouge General Hospital-Blue Bonnet
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Baton Rouge General Hospital-Midcity
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Earl K. Long Medical Center
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ
- Our Lady of the Lake Regional Medical Center
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Ochsner Clinic Foundation
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Medical Center of Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ
- Tulane University Health Sciences Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- Johns Hopkins Hospital
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Baltimore、Maryland、アメリカ
- University of Maryland Shock Trauma Center
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ
- Baystate Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- Rochester Methodist Hospital
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Rochester、Minnesota、アメリカ
- St. Mary's Hospital, Mayo Clinic
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Duke University Medical Center
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Durham Regional Medical Center
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Greensboro、North Carolina、アメリカ
- Moses Cone Health System
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Greensboro、North Carolina、アメリカ
- Wesley Long Community Hospital
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Winston Salem、North Carolina、アメリカ
- Wake Forest University Baptist Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- University Hospitals of Cleveland
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、アメリカ
- MetroHealth Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Murray、Utah、アメリカ
- Intermountain Medical Center
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Ogden、Utah、アメリカ
- McKay-Dee Hospital
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Provo、Utah、アメリカ
- Utah Valley Regional Medical Center
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
- LDS Hospital
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ
- University of Virginia Medical Center
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Washington
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Everett、Washington、アメリカ、98201
- Providence Hospital
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Seattle、Washington、アメリカ
- University of Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Harborview Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1. 全身性炎症反応症候群 (SIRS) は、全身性炎症反応の少なくとも基準 (a) または (b) を満たすものとして定義されます。
- 白血球数 >12,000 または <4,000 または >10% バンド形成
- 体温 >38 ℃ (C) (任意の経路) または <36 ℃ (深部体温のみを受け入れる、留置カテーテル、食道、直腸)
心拍数 (> 90 拍/分)、または心拍数やリズムを遅くする薬の服用 2. 感染の疑いまたは証明: 感染部位には、胸部、尿路、腹部、皮膚、副鼻腔、中心静脈カテーテル、および細菌性髄膜炎が含まれます (付録) A)。
3. 以下の急性発症によって定義される ALI:
- PaO2 / FiO2 ≤ 300 (挿管)。 高度 > 1000m の場合、PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760)、および
- 胸部正面 X 線写真で肺水腫と一致する両側浸潤、および
- 気管内チューブを介した陽圧換気の要件、および
- 左心房高血圧症の臨床的証拠はなく、測定された場合でも肺動脈楔入圧（PAOP）が 18 mm Hg 以下であること。 患者の PAOP > 18 mmHg がある場合は、PAOP が 18 mmHg 以下に低下した後も他の基準が 12 時間以上持続し、かつ 48 時間の登録枠内になければなりません。
「急性発症」は次のように定義されます。無作為化の時点で、低酸素血症基準 (#1) および胸部 X 線写真基準 (#2) の期間が 28 日以下でなければなりません。 「肺水腫と一致する」と考えられる混濁には、腫瘤、無気肺、胸水によって十分に説明できない斑状またはびまん性の混濁、または慢性（28 日を超える）であることが知られている混濁が含まれます。 血管の再分布、不明瞭な血管、および不明瞭な心臓境界の所見は、「肺水腫と一致する」とはみなされません。
すべての ALI 基準 (上記 3a ～ d) は、同じ 24 時間以内に発生する必要があります。 ALI の開始は、最後の ALI 基準が満たされたときです。 患者は、ALI 発症から 48 時間以内、人工呼吸の開始から 7 日以内に登録する必要があります。 SIRS 基準は、ALI 発症の 72 時間前または発症後 24 時間以内に満たされなければなりません。 これらの時間枠の基準がいつ満たされたかを判断するための情報は、ネットワーク病院または紹介病院のレポートから得られる場合があります。
除外基準:
- 同意がない・同意が得られない
- 18歳未満
- 人工呼吸器の導入から7日以上経過している
- ALI の包含基準を満たしてから 48 時間以上
- 患者、代理母、または医師が完全なサポートを約束していない）。
- 経腸治験薬を投与できない、または吸収される可能性が低い
ロスバスタチン特有の除外事項
- ランダム化後 48 時間以内にスタチン薬の投与を受けている
- スタチンに対するアレルギーまたは不耐症
- 現在の入院中にスタチンの使用または回避を求める医師の主張
- クレアチンキナーゼ (CK)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が正常値の上限の 5 倍を超える
- 甲状腺機能低下症と診断され、甲状腺置換療法を受けていない
- 妊娠中または授乳中
- ナイアシン、フェノフィブラートまたはシクロスポリン、ゲムフィブロジル、アタザナビル、ロピナビル、リトナビル、ダプトマイシンの投与を受けている
- 重度の慢性肝疾患
- 瀕死の患者、24時間生存の見込みなし
- 慢性呼吸不全は外来患者において PaCO2 > 60 mm Hg と定義される
- 睡眠障害呼吸のみに使用されるCPAP/BIPAP（持続気道陽圧/二段階気道陽圧）を除く在宅人工呼吸器（非侵襲的換気または気管切開による）
- 血管炎によるびまん性肺胞出血
- 体表全体の 40% 以上の火傷
- 継続的な在宅酸素療法を必要とするほどの重篤な間質性肺疾患
- ARDS ネットワークを利用したくない、または利用できない 6 ml/kg 予測体重 (PBW) 換気プロトコル
- NYHA (ニューヨーク心臓協会) クラス IV に分類される心臓病
- 過去6か月以内に心筋梗塞を起こしている
- ランダム化後 1 か月以内に実質内中枢神経系 (CNS) から出血が発生する。
- ランダム化前の 6 時間の温度 > 40.3 C
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ロスバスタチン
被験者の半数は、有効薬剤（ロスバスタチン）に無作為に割り付けられました。 用量、形態、および頻度: 薬物は 10mg 錠剤として提供され、経腸栄養チューブを介して投与されるか、または経口投与されました (患者が安全に経口薬を服用できるようになった時点で抜管した後)。 最初の40mgの負荷用量が投与され、続いて毎日20mgの維持用量が投与された。 維持用量は、腎代替療法によって補われない腎不全に合わせて調整されました。 期間: 薬物は次の期間まで毎日投与されました。
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被験者は初回40mgの負荷用量を受け、その後28日間または治験病院から退院するまで毎日経口または栄養チューブにより治験薬20mgが投与された。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
被験者の半数はプラセボに無作為に割り付けられました。 有効薬剤と同一の 10mg 錠剤を経腸栄養チューブを通じて、または経口投与 (患者が安全に経口薬を服用できるようになった抜管後) 。 用量、頻度、および持続期間は、有効な薬物と同じ方法で提供されました。 |
被験者は28日間、または治験病院から退院するまで、毎日経口または栄養チューブからプラセボを摂取した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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60日目までの病院死亡率。
時間枠：無作為化から60日後
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研究60日目に生存している被験者の割合。
60日目より前に退院した被験者は、60日目に生存しているものとしてカウントされた。
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無作為化から60日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究28日目の人工呼吸器フリーデー
時間枠：研究のランダム化後、補助呼吸を開始してから28日目までの時間
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28 日目までの人工呼吸器フリー日数 (VFD) は、補助呼吸の開始後少なくとも 2 連続暦日生存し、28 日目まで補助呼吸を継続したと仮定して、補助呼吸の開始時から無作為化後の 28 日目までの日数として定義されました。
被験者が 27 日目に呼吸補助を受けた場合、または 28 日目より前に死亡した場合、VFD はゼロという値が与えられました。
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研究のランダム化後、補助呼吸を開始してから28日目までの時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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14日目の臓器不全のない日数
時間枠：ランダム化から 14 日後
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無作為化から臓器不全が発生しなかった14日目までの日数。
心血管、凝固、肝機能、腎機能の 4 つの主要な臓器系が測定されました。
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ランダム化から 14 日後
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ICU の無料日数から 28 日目まで
時間枠：ランダム化から 28 日後
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ランダム化から 28 日後
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その他の副次的結果
時間枠：ランダム化から 28 日後
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不整脈、腸虚血、心筋梗塞、虚血性脳卒中、および血栓塞栓症を患っている被験者の割合が測定されました。
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ランダム化から 28 日後
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ベースラインから6日目および14日目までのC反応性タンパク質（CRP）の血漿濃度の変化
時間枠：無作為化から6日後と14日後
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CRPレベルは、ベースラインおよび研究中に被験者から収集されました。
ベースラインレベルから研究6日目および14日目のレベルまでの濃度の変化を分析しました。
6日目と14日目の時点でまだ生存しており、CRPレベルが測定された被験者が分析に含まれました。
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無作為化から6日後と14日後
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Jonathon Truwit, MD、University of Virginia, Medical Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Yu SY, Ge ZZ, Xiang J, Gao YX, Lu X, Walline JH, Qin MB, Zhu HD, Li Y. Is rosuvastatin protective against sepsis-associated encephalopathy? A secondary analysis of the SAILS trial. World J Emerg Med. 2022;13(5):367-372. doi: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2022.072.
- Dinglas VD, Hopkins RO, Wozniak AW, Hough CL, Morris PE, Jackson JC, Mendez-Tellez PA, Bienvenu OJ, Ely EW, Colantuoni E, Needham DM. One-year outcomes of rosuvastatin versus placebo in sepsis-associated acute respiratory distress syndrome: prospective follow-up of SAILS randomised trial. Thorax. 2016 May;71(5):401-10. doi: 10.1136/thoraxjnl-2015-208017. Epub 2016 Mar 2.
- Needham DM, Colantuoni E, Dinglas VD, Hough CL, Wozniak AW, Jackson JC, Morris PE, Mendez-Tellez PA, Ely EW, Hopkins RO. Rosuvastatin versus placebo for delirium in intensive care and subsequent cognitive impairment in patients with sepsis-associated acute respiratory distress syndrome: an ancillary study to a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2016 Mar;4(3):203-12. doi: 10.1016/S2213-2600(16)00005-9. Epub 2016 Jan 29.
- National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network; Truwit JD, Bernard GR, Steingrub J, Matthay MA, Liu KD, Albertson TE, Brower RG, Shanholtz C, Rock P, Douglas IS, deBoisblanc BP, Hough CL, Hite RD, Thompson BT. Rosuvastatin for sepsis-associated acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(23):2191-200. doi: 10.1056/NEJMoa1401520. Epub 2014 May 18.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
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学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 670
- N01HR056179 (その他の助成金/資金番号：NIH Contract Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
試験データ・資料
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個人参加者データセット
情報識別子：ARDSNet-SAILS情報コメント：NHLBI は、BioLINCC を通じて IPD への制御されたアクセスを提供します。 アクセスするには、登録、現地の治験審査委員会の承認または治験審査委員会の免除の証明の証拠、およびデータ使用契約の完了が必要です。
- 研究プロトコル
- 研究フォーム
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