Estatinas para los pulmones con lesión aguda por sepsis (SAILS)

Criterios de inclusión:

• 1. Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) definido como el cumplimiento de al menos los criterios (a) o (b) para una respuesta inflamatoria sistémica:

  1. Recuento de glóbulos blancos > 12 000 o < 4 000 o > 10 % formas en banda
  2. Temperatura corporal >38 grados Celsius (C) (cualquier ruta) o <36 grados C (acepta temperaturas centrales solamente; catéter permanente, esofágico, rectal)

  3. Frecuencia cardíaca (> 90 latidos/min) o recibir medicamentos que disminuyen la frecuencia cardíaca o el ritmo estimulado 2. Infección presunta o comprobada: los sitios de infección incluyen tórax, tracto urinario, abdomen, piel, senos paranasales, catéteres venosos centrales y meningitis bacteriana (Apéndice A).

     3. ALI definida por el inicio agudo de:

  1. PaO2 / FiO2 ≤ 300 (intubados). Si la altitud > 1000 m, entonces PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760), y
  2. Infiltrados bilaterales compatibles con edema pulmonar en la radiografía frontal de tórax, y
  3. Requerimiento de ventilación con presión positiva a través de un tubo endotraqueal, y
  4. Sin evidencia clínica de hipertensión auricular izquierda o, si se mide, una presión de enclavamiento arterial pulmonar (PAOP) menor o igual a 18 mm Hg. Si un paciente tiene una PAOP > 18 mmHg, los otros criterios deben persistir durante más de 12 horas después de que la PAOP haya disminuido a ≤ 18 mmHg y aún estar dentro del margen de inscripción de 48 horas.

El "comienzo agudo" se define de la siguiente manera: la duración del criterio de hipoxemia (n.º 1) y el criterio de la radiografía de tórax (n.º 2) debe ser ≤ 28 días en el momento de la aleatorización. Las opacidades consideradas "compatibles con edema pulmonar" incluyen cualquier opacidad irregular o difusa que no se explique completamente por una masa, atelectasia o derrame u opacidades que se sabe que son crónicas (> 28 días). Los hallazgos de redistribución vascular, vasos indistintos y bordes cardíacos indistintos no se consideran "consistentes con edema pulmonar".

Todos los criterios ALI (3a-d arriba) deben ocurrir dentro del mismo período de 24 horas. El inicio de ALI es cuando se cumple el último criterio de ALI. Los pacientes deben inscribirse dentro de las 48 horas posteriores al inicio de la ALI y no más de 7 días desde el inicio de la ventilación mecánica. Los criterios de SIRS deben ocurrir dentro de las 72 horas anteriores o las 24 horas posteriores al inicio de ALI. La información para determinar cuándo se cumplieron estos criterios de ventana de tiempo puede provenir de los informes del hospital de la red o del hospital de referencia.

Criterio de exclusión:

1. Sin consentimiento/imposibilidad de obtener el consentimiento
2. Edad menor de 18 años
3. Más de 7 días desde el inicio de la ventilación mecánica
4. Más de 48 horas desde que cumplió con los criterios de inclusión de ALI
5. Paciente, sustituto o médico no comprometido con el apoyo completo).
6. Incapaz de recibir o es poco probable que absorba el fármaco del estudio por vía enteral

7. Exclusiones específicas de rosuvastatina

   • Recibir un medicamento con estatinas dentro de las 48 horas posteriores a la aleatorización
   • Alergia o intolerancia a las estatinas
   • Insistencia del médico para el uso o evitación de estatinas durante la hospitalización actual
   • Creatina quinasa (CK), alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior de lo normal
   • Diagnóstico de hipotiroidismo y no en terapia de reemplazo tiroideo
   • Embarazo o lactancia
   • Reciben niacina, fenofibrato o ciclosporina, gemfibrozilo, atazanavir, lopinavir, ritonavir, daptomicina
8. Enfermedad hepática crónica grave
9. Paciente moribundo no se espera que sobreviva 24 horas
10. Insuficiencia respiratoria crónica definida como PaCO2 > 60 mm Hg en el ámbito ambulatorio
11. Ventilación mecánica domiciliaria (ventilación no invasiva o a través de traqueotomía) excepto CPAP/BIPAP (presión positiva continua en las vías respiratorias/presión positiva binivel en las vías respiratorias) utilizada únicamente para la respiración con trastornos del sueño
12. Hemorragia alveolar difusa por vasculitis
13. Quemaduras > 40% de la superficie corporal total
14. Enfermedad pulmonar intersticial de gravedad suficiente para requerir oxigenoterapia domiciliaria continua
15. Falta de voluntad o incapacidad para utilizar el protocolo de ventilación de 6 ml/kg de peso corporal previsto (PBW) de la red ARDS
16. Enfermedad cardíaca clasificada como NYHA (New York Heart Association) clase IV
17. Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
18. Sangrado del sistema nervioso central (SNC) intraparenquimatoso dentro del mes posterior a la aleatorización.
19. Temperatura >40,3 C en las 6 horas previas a la aleatorización