Statiner til akut skadede lunger fra sepsis (SAILS)

Inklusionskriterier:

• 1. Systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) defineret som opfylder mindst kriterierne (a) eller (b) for en systemisk inflammatorisk respons:

  1. Antal hvide blodlegemer >12.000 eller <4.000 eller >10 % båndformer
  2. Kropstemperatur >38 grader Celsius (C) (en hvilken som helst rute) eller <36 grader C (accepterer kun kernetemperaturer; indlagt kateter, esophageal, rektal)

  3. Hjertefrekvens (> 90 slag/min) eller modtagelse af medicin, der sænker pulsen eller tempoet rytme 2. Mistænkt eller påvist infektion: Infektionssteder omfatter thorax, urinveje, mave, hud, bihuler, centrale venekatetre og bakteriel meningitis (tillæg EN).

     3. ALI som defineret ved akut indtræden af:

  1. PaO2 / FiO2 ≤ 300 (intuberet). Hvis højde > 1000m, så PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760), og
  2. Bilaterale infiltrater i overensstemmelse med lungeødem på frontal thorax røntgenbillede, og
  3. Krav om overtryksventilation via endotrachealtube, og
  4. Ingen kliniske tegn på venstre atriel hypertension eller, hvis målt, et pulmonalt arterielt kiletryk (PAOP) mindre end eller lig med 18 mm Hg. Hvis en patient har en PAOP > 18 mmHg, så skal de andre kriterier vare ved i mere end 12 timer efter PAOP er faldet til ≤ 18 mmHg og stadig være inden for 48-timers tilmeldingsvinduet.

"Akut indtræden" er defineret som følger: varigheden af ​​hypoxæmikriteriet (#1) og thorax-røntgenbilledet (#2) skal være ≤ 28 dage på randomiseringstidspunktet. Opaciteter, der betragtes som "overensstemmende med lungeødem" omfatter enhver pletvis eller diffus opacitet, der ikke er fuldstændigt forklaret af masse, atelektase eller effusion eller uklarheder, der vides at være kroniske (> 28 dage). Fundene af vaskulær omfordeling, utydelige kar og utydelige hjertegrænser anses ikke for at være "overensstemmende med lungeødem".

Alle ALI-kriterier (3a-d ovenfor) skal forekomme inden for samme 24 timers periode. Begyndelsen af ​​ALI er, når det sidste ALI-kriterium er opfyldt. Patienter skal indskrives inden for 48 timer efter ALI-debut og ikke mere end 7 dage efter påbegyndelse af mekanisk ventilation. SIRS-kriterier skal forekomme inden for 72 timer før eller 24 timer efter ALI-debut. Oplysninger til at bestemme, hvornår disse tidsvinduekriterier blev opfyldt, kan komme fra enten netværkshospitalet eller et refererende hospitalsrapport.

Ekskluderingskriterier:

1. Intet samtykke/manglende mulighed for at indhente samtykke
2. Alder under 18 år
3. Mere end 7 dage siden påbegyndelse af mekanisk ventilation
4. Mere end 48 timer siden opfyldelse af ALI inklusionskriterier
5. Patient, surrogat eller læge, der ikke er forpligtet til fuld støtte).
6. Ude af stand til at modtage eller usandsynligt at absorbere enteralt studielægemiddel

7. Rosuvastatin-specifikke udelukkelser

   • Modtagelse af en statinmedicin inden for 48 timer efter randomisering
   • Allergi eller intolerance over for statiner
   • Lægen insisterer på brug eller undgåelse af statiner under den aktuelle indlæggelse
   • Kreatinkinase (CK), alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 5 gange den øvre grænse for normal
   • Diagnose af hypothyroidisme og ikke på thyreoidea substitutionsterapi
   • Graviditet eller amning
   • Modtager niacin, fenofibrat eller cyclosporin, gemfibrozil, atazanavir, lopinavir, ritonavir, daptomycin
8. Svær kronisk leversygdom
9. Døende patient forventes ikke at overleve 24 timer
10. Kronisk respirationssvigt defineret som PaCO2 > 60 mm Hg i ambulant regi
11. Mekanisk ventilation i hjemmet (non-invasiv ventilation eller via trakeotomi) undtagen CPAP/BIPAP (Continuous Positive Airway Pressure/BiLevel Positive Airway Pressure), der udelukkende bruges til søvnforstyrret vejrtrækning
12. Diffus alveolær blødning fra vaskulitis
13. Forbrændinger > 40% af den samlede kropsoverflade
14. Interstitiel lungesygdom af sværhedsgrad, der er tilstrækkelig til at kræve kontinuerlig iltbehandling i hjemmet
15. Uvilje eller manglende evne til at bruge ARDS-netværket 6 ml/kg ventilationsprotokol (PBW) Predicted Body Weight
16. Hjertesygdom klassificeret som NYHA (New York Heart Association) klasse IV
17. Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
18. Intraparenkymalt centralnervesystem (CNS) bløder inden for en måned efter randomisering.
19. Temperatur >40,3 C i de 6 timer før randomisering