Статины при остром поражении легких при сепсисе (SAILS)

Критерии включения:

• 1. Синдром системного воспалительного ответа (SIRS), определяемый как отвечающий как минимум критериям (a) или (b) системного воспалительного ответа:

  1. Количество лейкоцитов > 12 000 или < 4 000 или > 10% палочкоядерных форм
  2. Температура тела >38°С (любым путем) или <36°С (принимая только внутреннюю температуру; постоянный катетер, пищевод, ректальный)

  3. Частота сердечных сокращений (> 90 ударов в минуту) или прием лекарств, замедляющих частоту сердечных сокращений или кардиостимулятор 2. Подозрение или подтвержденная инфекция: Очаги инфекции включают грудную клетку, мочевыводящие пути, брюшную полость, кожу, пазухи, центральные венозные катетеры и бактериальный менингит (Приложение). А).

     3. ОПЛ по острому началу:

  1. PaO2/FiO2 ≤ 300 (интубация). Если высота > 1000 м, то PaO2 / FiO2 ≤ 300 x (PB/760) и
  2. Двусторонние инфильтраты, соответствующие отеку легких на фронтальной рентгенограмме грудной клетки, и
  3. Необходимость вентиляции с положительным давлением через эндотрахеальную трубку и
  4. Нет клинических признаков гипертензии левого предсердия или, если измерено, давление заклинивания в легочной артерии (ДЛАД) меньше или равно 18 мм рт. ст. Если у пациента ДЗЛА > 18 мм рт. ст., другие критерии должны сохраняться в течение более 12 часов после снижения ДЗЛА до ≤ 18 мм рт. ст. и оставаться в пределах 48-часового окна регистрации.

«Острое начало» определяется следующим образом: продолжительность критерия гипоксемии (№1) и критерия рентгенограммы грудной клетки (№2) должна быть ≤ 28 дней на момент рандомизации. Затемнения, считающиеся «соответствующими отеку легких», включают любые пятнистые или диффузные затемнения, не полностью объясняемые образованием, ателектазом или выпотом, или затемнения, которые, как известно, являются хроническими (> 28 дней). Выводы о перераспределении сосудов, нечетких сосудах и нечетких границах сердца не считаются «соответствующими отеку легких».

Все критерии ALI (3a-d выше) должны выполняться в течение одного и того же 24-часового периода. Начало ALI наступает при выполнении последнего критерия ALI. Пациенты должны быть включены в исследование в течение 48 часов после начала ОПЛ и не позднее, чем через 7 дней после начала ИВЛ. Критерии SIRS должны возникнуть в течение 72 часов до или 24 часов после начала ОПЛ. Информация для определения того, когда эти критерии временного окна были соблюдены, может поступать либо из отчетов сетевой больницы, либо из отчетов направляющей больницы.

Критерий исключения:

1. Отсутствие согласия/невозможность получения согласия
2. Возраст менее 18 лет
3. Более 7 дней с момента начала ИВЛ
4. Более 48 часов с момента соответствия критериям включения ALI
5. Пациент, суррогатная мать или врач не обязаны оказывать полную поддержку).
6. Невозможно или маловероятно всасывание энтерального исследуемого препарата

7. Исключения, специфичные для розувастатина

   • Прием статинов в течение 48 часов после рандомизации
   • Аллергия или непереносимость статинов
   • Настойчивость врача в отношении использования или отказа от приема статинов во время текущей госпитализации
   • Креатинкиназа (СК), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5 раз выше верхней границы нормы
   • Диагноз гипотиреоза, а не заместительная терапия щитовидной железы
   • Беременность или кормление грудью
   • Прием ниацина, фенофибрата или циклоспорина, гемфиброзила, атазанавира, лопинавира, ритонавира, даптомицина
8. Тяжелое хроническое заболевание печени
9. Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа
10. Хроническая дыхательная недостаточность, определяемая как PaCO2 > 60 мм рт. ст. в амбулаторных условиях.
11. Механическая вентиляция легких в домашних условиях (неинвазивная вентиляция легких или трахеотомия), за исключением CPAP/BIPAP (постоянное положительное давление в дыхательных путях/двухуровневое положительное давление в дыхательных путях), используемая исключительно при нарушениях дыхания во сне
12. Диффузное альвеолярное кровотечение при васкулите
13. Ожоги > 40% общей поверхности тела
14. Интерстициальное заболевание легких достаточной степени тяжести, чтобы потребовать постоянной домашней оксигенотерапии.
15. Нежелание или неспособность использовать сеть ARDS Протокол вентиляции 6 мл/кг прогнозируемой массы тела (PBW)
16. Сердечно-сосудистые заболевания классифицируются как класс IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
17. Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
18. Интрапаренхиматозное кровотечение центральной нервной системы (ЦНС) в течение месяца после рандомизации.
19. Температура >40,3°C за 6 часов до рандомизации