马来酸西地尼布和西仑吉肽治疗进行性或复发性胶质母细胞瘤患者
2015年4月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
西地尼布联合西仑吉肽治疗复发性胶质母细胞瘤患者的 Ib 期研究
该 I 期试验正在研究马来酸西地尼布与西仑吉肽一起用于治疗进展性或复发性胶质母细胞瘤患者时的副作用和最佳剂量。
马来酸西地尼布和西仑吉肽可通过阻断流向肿瘤的血流来阻止肿瘤细胞的生长。
将马来酸西地尼布与西仑吉肽一起服用可能会杀死更多的肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定西地尼布（马来酸西地尼布）联合西仑吉肽治疗复发性胶质母细胞瘤患者的安全性（A 部分）。
次要目标：
I. 估计总生存期。 二。 评估接受西地尼布和西仑吉肽治疗的复发性胶质母细胞瘤患者的放射学反应比例。
三、 估计在 A 部分（B 部分）确定的安全剂量下接受治疗的复发性胶质母细胞瘤患者在 6 个月时存活且无进展的患者比例 (APF6)。
四、 探索潜在的成像技术和生物标志物，以通过治疗捕捉疾病过程。
大纲：这是马来酸西地尼布的剂量递增研究。 患者最初被纳入研究的剂量探索部分（A 部分）。 一旦确定马来酸西地尼布的安全剂量，就会招募更多患者参加研究的剂量扩展部分（B 部分）。
A 部分（剂量发现）：患者在第 1-28 天每天一次口服西地尼布（PO），在第 1、4、8、11、15、18、22 和 25 天静脉注射（IV）西仑吉肽超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。
B 部分（剂量扩展）：根据之前的抗 VEGF 治疗（是与否）将患者分配到 2 组中的 1 组。 两组患者均接受马来酸西地尼布（按 A 部分确定的安全剂量给药）和 A 部分中的西仑吉肽。
完成研究治疗后，每 2 个月对患者进行一次随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Baltimore、Maryland、美国、21231-1000
- Adult Brain Tumor Consortium
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Charlestown、Massachusetts、美国、02129
- Massachusetts General Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经组织学证实的胶质母细胞瘤，该胶质母细胞瘤在放疗和/或化疗后进展或复发；既往患有低级别胶质瘤但在放疗和/或化疗后进展并进行活检并发现患有胶质母细胞瘤的患者符合条件
- 患者必须在开始治疗后的两周内通过磁共振成像 (MRI) 成像具有可测量的对比增强进展性或复发性胶质母细胞瘤；患者必须能够耐受 MRI；在这项研究中，计算机断层扫描 (CT) 扫描不能替代 MRI
- 患者必须已从先前治疗的严重毒性中恢复；自最近一次放疗疗程完成后必须至少间隔 3 个月，而自完成不含亚硝基脲的化疗方案后必须间隔至少 3 周，自完成化疗方案后至少间隔 6 周含亚硝基脲的化疗方案
- 患者的 Karnofsky 表现状态必须 >= 60%（即患者必须能够在偶尔得到他人帮助的情况下照顾自己）
- 白细胞 (WBC) >= 3,000/mcL
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 血红蛋白 >= 8 克/分升
- 正常机构范围内的总胆红素
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 × 机构正常上限
- 肌酐在正常机构范围内或
- 肌酐清除率 >= 60 ml/min/1.73m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者
- 患者必须能够提供书面知情同意书
- 患者的肿瘤必须有 =< 2 次复发/复发
- 有生育能力的女性在进入研究之前必须进行阴性妊娠试验；西地尼布已被证明可以终止大鼠的胎儿发育，正如预期的依赖于血管内皮生长因子 (VEGF) 信号传导的过程；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 患者可能没有母乳喂养孩子
- 除了已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈、乳房或膀胱原位癌外，患者必须没有并发恶性肿瘤；既往患有恶性肿瘤的患者必须在 >= 五年内无病
- 患者的简易精神状态检查分数必须 >= 15
- 患者之前不得接受过西仑吉肽或西地尼布治疗胶质母细胞瘤
- 仅限剂量扩展队列的第 1 组，患者接受的最后治疗方案必须包括抗 VEGF 治疗；自上次贝伐珠单抗治疗后至少 28 天或自上次短效抗 VEGF 治疗后至少 21 天，才能开始西地尼布/西仑吉肽治疗 仅限剂量扩展队列的第 2 组: 患者之前不得接受过抗 VEGF 治疗
- 患者不得服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED)；患者可能正在服用非酶诱导抗癫痫药 (NEIAED) 或未服用任何抗癫痫药
排除标准：
- 患有严重并发感染或内科疾病的患者，这会危及患者以合理的安全性接受本方案中概述的治疗的能力
- 先前有 > 2 次肿瘤复发/复发的患者
- 接受同时研究药物的患者；患者可能没有接受任何其他与癌症相关的研究药物
- 尽管本研究不禁忌以下药物，但由于潜在的肾毒性作用，每种药物都应格外小心：万古霉素、两性霉素、喷他脒
- 患者可能未服用抗凝剂（达肝素、华法林等）
- 筛查心电图平均 QTc > 500 毫秒（经 Bazett 校正）或有家族性长 QT 综合征病史或治疗 14 天内注意到的其他显着心电图 (ECG) 异常的患者不符合资格
- 相隔不少于 7 天的连续两次试纸蛋白尿大于 +1；但是，如果第一次尿液分析显示没有蛋白质，则不需要重复尿液分析
- 纽约心脏协会分级为 III 或 IV 的患者
- 归因于与西地尼布或西仑吉肽具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于高血压（血压 > 140/90 毫米汞柱）、持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制依从性的精神疾病/社会情况学习要求
- 孕妇被排除在本研究之外，因为西地尼布是一种 VEGF 抑制剂，具有已知的堕胎作用；如果母亲接受西地尼布治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与西地尼布发生药代动力学相互作用
- 使用酶诱导 AED (EIAED) 的患者不符合本方案的治疗条件；先前接受过 EIAED 治疗的患者如果在首次服用西地尼布或西仑吉肽之前已停止使用 EIAED 14 天或更长时间，则可以入组
- MRI 扫描显示瘤内出血或瘤周出血的患者，如果主治医师认为有明显出血，则不符合治疗条件
- 患者不得有已知的会增加出血风险的凝血病或过去有临床显着出血史
- 同时接受 VEGF 抑制剂的患者禁止参加本研究
- 患有需要同时使用具有致心律失常潜力的药物或生物制剂的病症的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗西地尼布马来酸盐，西仑吉肽）
A 部分（剂量发现）：患者在第 1-28 天每天一次口服马来酸西地尼布，在第 1、4、8、11、15、18、22 和 25 天接受西仑吉肽 IV 超过 1 小时。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次治疗。 B 部分（剂量扩展）：根据之前的抗 VEGF 治疗（是与否）将患者分配到 2 组中的 1 组。 两组患者均接受马来酸西地尼布（按 A 部分确定的安全剂量给药）和 A 部分中的西仑吉肽。 |
相关研究
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率，马来酸西地尼布的安全性概况
大体时间：28天
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将估计具有严重或危及生命毒性的患者比例以及 95% 置信区间。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标记的变化
大体时间：从基线到完成治疗后最多 7 天
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使用描述性统计进行总结。
箱形图等统计图形将用于呈现每个时间点的汇总统计数据。
治疗前和治疗期间的差异将使用配对统计进行检验。
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从基线到完成治疗后最多 7 天
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总生存期（OS）
大体时间：从治疗开始之日到死亡之日的时间，评估长达 6 个月
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将使用 Kaplan-Meier 方法估计中位生存时间以及 95% 置信区间。
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从治疗开始之日到死亡之日的时间，评估长达 6 个月
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无进展生存期
大体时间：6个月时
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将使用二项分布估计 6 个月无进展生存期的概率。
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6个月时
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使用 MRI 扫描的射线照相反应
大体时间：长达 6 个月
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将使用二项分布来估计响应的概率。
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长达 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Elizabeth Gerstner、National Cancer Institute (NCI)
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年9月17日
首先提交符合 QC 标准的
2009年9月17日
首次发布 (估计)
2009年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年4月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年4月14日
最后验证
2013年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-02919 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 0903 (Adult Brain Tumor Consortium)
- U01CA137443 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000654715
- ABTC-0903 (其他：CTEP)
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