Cediranib maleát a cilengitid v léčbě pacientů s progresivním nebo recidivujícím glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky prokázaný glioblastom, který je progresivní nebo recidivující po radiační terapii a/nebo chemoterapii; vhodní jsou pacienti s předchozím gliomem nízkého stupně, kteří progredovali po radioterapii a/nebo chemoterapii a byli biopsii a zjistili, že mají glioblastom
• Pacienti musí mít měřitelný kontrast zvyšující progresivní nebo recidivující glioblastom zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) do dvou týdnů od zahájení léčby; pacient musí být schopen tolerovat MRI; vyšetření počítačovou tomografií (CT) nelze v této studii nahradit MRI
• Pacienti se musí zotavit ze závažné toxicity předchozí terapie; od dokončení posledního cyklu radiační terapie musí uplynout interval alespoň 3 měsíců, zatímco od dokončení režimu chemoterapie bez nitrosomočoviny musí uplynout alespoň 3 týdny a od dokončení chemoterapie musí uplynout alespoň 6 týdnů. chemoterapeutický režim obsahující nitrosomočovinu
• Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského >= 60 % (tj. pacient musí být schopen se o sebe postarat s občasnou pomocí ostatních)
• Bílé krvinky (WBC) >= 3 000/mcl
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 × institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pacienti musí mít =< 2 recidivy/relapsy svého nádoru
• Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test; bylo prokázáno, že cediranib ukončuje vývoj plodu u potkanů, jak se očekávalo pro proces závislý na signalizaci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF); ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Pacientky nemusí kojit dítě
• Pacienti nesmějí mít žádnou souběžnou malignitu kromě kurativního léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře; pacienti s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu >= pěti let
• Pacienti musí mít skóre Mini-Mental State Exam >= 15
• Pacienti nesmějí být pro svůj glioblastom dříve léčeni cilengitidem nebo cediranibem
• ARMA 1 POUZE KOHORY S EXPANZÍ DÁVKY, poslední léčebný režim, který pacient dostal, musel zahrnovat léčbu anti-VEGF; od poslední léčby bevacizumabem musí uplynout období alespoň 28 dní nebo období alespoň 21 dní od poslední léčby krátkodobě působícím anti-VEGF, než může být zahájena léčba cediranibem/cilengitidem POUZE ARMÁDA 2 KOHORY S EXPANZÍ DÁVKY : pacienti nesměli mít předchozí terapii anti-VEGF
• Pacienti nesmí užívat antiepileptika indukující enzymy (EIAED); pacienti mohou užívat neenzymy indukující antiepileptika (NEIAED) nebo neužívat žádná antiepileptika

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se závažnou souběžnou infekcí nebo zdravotním onemocněním, které by ohrozilo schopnost pacienta přijímat léčbu popsanou v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností
• Pacienti s > 2 předchozími recidivami/recidivami tumoru
• Pacienti, kteří dostávají současně zkoumané látky; pacienti nemusí dostávat žádné jiné zkoumané látky související s rakovinou
• Ačkoli následující léky nejsou v této studii kontraindikovány, každý by měl být používán s extrémní opatrností kvůli potenciálním nefrotoxickým účinkům: vankomycin, amfotericin, pentamidin
• Pacienti nesmí užívat antikoagulancia (dalteparin, warfarin atd.)
• Pacienti s průměrným QTc > 500 ms (s Bazettovou korekcí) ve screeningovém elektrokardiogramu nebo s anamnézou familiárního syndromu dlouhého QT intervalu nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) zaznamenané během 14 dnů léčby nejsou způsobilí
• proteinurie vyšší než +1 na dvou po sobě jdoucích měrkách odebraných s odstupem nejméně 7 dnů; pokud však první analýza moči neukáže žádný protein, pak NENÍ vyžadována opakovaná analýza moči
• Pacienti s klasifikací New York Heart Association III nebo IV
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cediranib nebo cilengitid
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze (krevní tlak > 140/90 mm Hg), probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijní požadavky
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože cediranib je inhibitor VEGF se známými abortivními účinky; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena cediranibem
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s cediranibem
• Pacienti s enzymy indukující AED (EIAED) nejsou způsobilí pro léčbu podle tohoto protokolu; pacienti dříve léčení EIAED mohou být zařazeni, pokud byli mimo EIAED po dobu 14 dnů nebo déle před první dávkou cediranibu nebo cilengitidu
• Pacienti, jejichž vyšetření magnetickou rezonancí prokáže intratumorální krvácení nebo peritumorální krvácení, nejsou způsobilí k léčbě, pokud to ošetřující lékař považuje za významné.
• Pacienti nesmí mít známou koagulopatii, která zvyšuje riziko krvácení, nebo v minulosti klinicky významné krvácení v anamnéze
• Pacientům, kteří dostávají současně inhibitory VEGF, je účast v této studii zakázána
• Pacienti se stavy vyžadujícími souběžné podávání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem