Cediranib-maleát és cilengitid progresszív vagy visszatérő glioblasztómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettanilag igazolt glioblasztómával kell rendelkezniük, amely sugárkezelést és/vagy kemoterápiát követően progresszív vagy visszatérő; A korábban alacsony fokú gliomában szenvedő betegek, akik sugárkezelés és/vagy kemoterápia után progrediáltak, és biopsziát vettek át, és glioblasztómában szenvedtek, jogosultak
• A kezelés megkezdését követő két héten belül a betegeknek mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérhető kontrasztfokozó progresszív vagy visszatérő glioblasztómával kell rendelkezniük; a betegnek képesnek kell lennie az MRI-t tolerálni; ebben a tanulmányban a számítógépes tomográfia (CT) nem helyettesítheti az MRI-t
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelés súlyos toxicitásából; legalább 3 hónapnak kell eltelnie a legutóbbi sugárterápiás kúra befejezése óta, legalább 3 hétnek a nem nitrozoureát tartalmazó kemoterápiás kúra befejezése óta, és legalább 6 hétnek a sugárkezelés befejezése óta. nitrozoureát tartalmazó kemoterápia
• A betegek Karnofsky-teljesítmény-státuszának >= 60%-nak kell lennie (azaz a páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
• Fehérvérsejt (WBC) >= 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/mcL
• Vérlemezkék >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) =< 3 × a normál felső határa
• A kreatinin normál intézményi határokon belül VAGY
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 Azoknál a betegeknél, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A betegeknek képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• A betegeknél =< 2 kiújulás/relapszus előfordulhat a daganatban
• A fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt; A cediranibról kimutatták, hogy patkányban leállítja a magzati fejlődést, amint az várható volt a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) jelátvitelétől függő folyamat esetében; a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Előfordulhat, hogy a betegek nem szoptatnak gyermeket
• A betegeknek nem lehetnek egyidejű rosszindulatú daganatai, kivéve a kúraszerűen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak, az emlő vagy a hólyag in situ karcinómáját; a rosszindulatú daganatos betegeknek több mint öt évig betegségmentesnek kell lenniük
• A betegeknek legalább 15-ös mini mentális állapotvizsgával kell rendelkezniük
• A betegek glioblasztómájuk miatt nem kaptak előzetesen cilengitid vagy cediranib kezelést
• CSAK AZ ADAGBŐVÍTÉSI KOHORSZ 1. KARJA, a beteg által kapott utolsó kezelési rendnek tartalmaznia kellett az anti-VEGF kezelést; legalább 28 napnak el kell telnie az utolsó bevacizumab-kezelés óta, vagy legalább 21 napnak kell eltelnie az utolsó rövid hatású anti-VEGF-kezelés óta, mielőtt elkezdődhetne a cediranib/cilengitid kezelés. : a betegek nem részesültek előzetesen anti-VEGF kezelésben
• A betegek nem szedhetnek enzimindukáló antiepileptikumokat (EIAED); előfordulhat, hogy a betegek nem enzimindukáló antiepileptikumokat (NEIAED) szednek, vagy nem szednek epilepszia elleni gyógyszert

Kizárási kritériumok:

• Súlyos egyidejű fertőzésben vagy egészségügyi betegségben szenvedő betegek, amelyek veszélyeztetik a beteg azon képességét, hogy az ebben a protokollban leírt kezelést ésszerű biztonsággal megkapja
• Olyan betegek, akiknél korábban több mint 2 daganatos recidíva/relapszus volt
• egyidejűleg vizsgálati szereket kapó betegek; előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más rákkal kapcsolatos vizsgálati szert
• Bár a következő gyógyszerek nem ellenjavalltok ebben a vizsgálatban, mindegyiket rendkívül óvatosan kell alkalmazni a lehetséges nefrotoxikus hatások miatt: vankomicin, amfotericin, pentamidin
• Előfordulhat, hogy a betegek nem szednek véralvadásgátló szereket (dalteparin, warfarin stb.)
• Azok a betegek, akiknél az átlagos QTc > 500 msec (Bazett-korrekcióval) a szűrési elektrokardiogramon, vagy a kórelőzményében családi hosszú QT-szindrómát vagy egyéb jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérést észleltek a kezelést követő 14 napon belül, nem jogosultak.
• +1-nél nagyobb proteinuria két egymást követő mérőpálcikán, amelyeket legalább 7 napos időközzel szedtek; azonban, ha az első vizeletvizsgálat nem mutat fehérjét, akkor NINCS szükség ismételt vizeletvizsgálatra
• A New York Heart Association III vagy IV besorolású betegek
• A cediranibhoz vagy cilengitidhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a magas vérnyomást (vérnyomás > 140/90 Hgmm), a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák az előírások betartását. tanulmányi követelmények
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a cediranib egy VEGF-inhibitor, amely ismert abortív hatásokkal rendelkezik; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát cediranibbal kezelik
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív betegek nem alkalmasak a cediranibbal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt.
• Az enzim-indukáló AED-ben (EIAED) szenvedő betegek nem jogosultak a kezelésre ebben a protokollban; A korábban EIAED-vel kezelt betegek bevonhatók, ha az első cediranib vagy cilengitid adag beadása előtt legalább 14 napig nem kaptak EIAED-t.
• Azok a betegek, akiknél az MRI vizsgálat intratumorális vagy peritumorális vérzést mutat, nem jogosultak kezelésre, ha a kezelőorvos azt jelentősnek ítéli
• A betegeknél nem állhat fenn olyan ismert koagulopátia, amely növeli a vérzés kockázatát, vagy nem fordult elő klinikailag jelentős vérzés a múltban.
• Azok a betegek, akik egyidejűleg VEGF-inhibitorokat kapnak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Proaritmiás potenciállal rendelkező gyógyszerek vagy biológiai szerek egyidejű alkalmazását igénylő állapotú betegek