Cediranibmaleat und Cilengitid bei der Behandlung von Patienten mit progressivem oder rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes Glioblastom haben, das nach Strahlentherapie und/oder Chemotherapie fortschreitend oder rezidivierend ist; Patienten mit früherem niedriggradigem Gliom, die nach einer Strahlentherapie und/oder Chemotherapie eine Krankheitsprogression hatten und bei denen eine Biopsie durchgeführt wurde und bei denen ein Glioblastom festgestellt wurde, sind geeignet
• Patienten müssen innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Behandlung ein messbares kontrastverstärkendes progressives oder rezidivierendes Glioblastom durch Magnetresonanztomographie (MRT) aufweisen; Patient muss in der Lage sein, MRTs zu tolerieren; Computertomographie (CT)-Scans können MRTs in dieser Studie nicht ersetzen
• Die Patienten müssen sich von der schweren Toxizität der vorherigen Therapie erholt haben; seit Abschluss der letzten Strahlentherapie muss ein Intervall von mindestens 3 Monaten vergangen sein, während seit Abschluss einer Chemotherapie ohne Nitrosoharnstoff mindestens 3 Wochen und seit Abschluss von a. mindestens 6 Wochen vergangen sein müssen Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff
• Patienten müssen einen Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 % haben (d. h. der Patient muss in der Lage sein, mit gelegentlicher Hilfe von anderen für sich selbst zu sorgen)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/ Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER
• Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die Patienten müssen =< 2 Rezidive/Rezidive ihres Tumors haben
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben; Es wurde gezeigt, dass Cediranib die fötale Entwicklung bei der Ratte beendet, wie es für einen Prozess erwartet wird, der von der Signalübertragung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) abhängt; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Die Patientinnen stillen möglicherweise kein Kind
• Die Patienten dürfen keine gleichzeitige maligne Erkrankung haben, mit Ausnahme eines kurativ behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Blase; Patienten mit früheren malignen Erkrankungen müssen >= fünf Jahre krankheitsfrei sein
• Die Patienten müssen eine Mini-Mental State Exam-Punktzahl von >= 15 haben
• Die Patienten dürfen keine vorherige Cilengitid- oder Cediranib-Therapie für ihr Glioblastom erhalten haben
• NUR ARM 1 DER DOSISERWEITERUNGSKOHORTE, das letzte Behandlungsschema, das der Patient erhalten hat, muss eine Anti-VEGF-Behandlung enthalten haben; ein Zeitraum von mindestens 28 Tagen seit der letzten Behandlung mit Bevacizumab oder ein Zeitraum von mindestens 21 Tagen seit der letzten Behandlung mit kurzwirksamem Anti-VEGF muss vergangen sein, bevor eine Behandlung mit Cediranib/Cilengitid begonnen werden kann NUR ARM 2 DER DOSISEXPANSIONSKOHORTE : Patienten dürfen keine vorherige Anti-VEGF-Therapie erhalten haben
• Die Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAED) einnehmen; Patienten können nicht-enzyminduzierende Antiepileptika (NEIAED) einnehmen oder keine Antiepileptika einnehmen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schweren gleichzeitigen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten gefährden würden, die in diesem Protokoll beschriebene Behandlung mit angemessener Sicherheit zu erhalten
• Patienten mit > 2 vorangegangenen Tumorrezidiven/Rezidiven
• Patienten, die gleichzeitig Prüfpräparate erhalten; Patienten dürfen keine anderen krebsbezogenen Prüfsubstanzen erhalten
• Obwohl die folgenden Medikamente in dieser Studie nicht kontraindiziert sind, sollten sie aufgrund möglicher nephrotoxischer Wirkungen mit äußerster Vorsicht angewendet werden: Vancomycin, Amphotericin, Pentamidin
• Patienten dürfen keine Antikoagulanzien (Dalteparin, Warfarin usw.)
• Patienten mit einem mittleren QTc > 500 ms (mit Bazett-Korrektur) im Screening-Elektrokardiogramm oder einem familiären Long-QT-Syndrom in der Anamnese oder anderen signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Anomalien, die innerhalb von 14 Tagen nach der Behandlung festgestellt wurden, sind nicht geeignet
• Größer als +1 Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die nicht weniger als 7 Tage auseinander genommen wurden; Wenn die erste Urinanalyse jedoch kein Protein zeigt, ist eine erneute Urinanalyse NICHT erforderlich
• Patienten mit einer New York Heart Association-Klassifikation von III oder IV
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cediranib oder Cilengitid zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hypertonie (Blutdruck > 140/90 mm Hg), anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden Studienvoraussetzungen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Cediranib ein VEGF-Inhibitor mit bekannter abortiver Wirkung ist; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Cediranib behandelt wird
• Patienten mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Cediranib nicht geeignet
• Patienten unter enzyminduzierender AED (EIAED) sind für eine Behandlung nach diesem Protokoll nicht geeignet; Patienten, die zuvor mit EIAED behandelt wurden, können aufgenommen werden, wenn sie vor der ersten Dosis von Cediranib oder Cilengitid mindestens 14 Tage lang nicht mit EIAED behandelt wurden
• Patienten, deren MRT-Untersuchung eine intratumorale oder peritumorale Blutung zeigt, kommen nicht für eine Behandlung in Frage, wenn der behandelnde Arzt dies als signifikant erachtet
• Die Patienten dürfen keine bekannte Koagulopathie haben, die das Blutungsrisiko erhöht, oder eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Blutungen in der Vergangenheit haben
• Patienten, die gleichzeitig VEGF-Inhibitoren erhalten, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen
• Patienten mit Erkrankungen, die gleichzeitig Medikamente oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial erfordern