Maleinian cediranibu i cylengityd w leczeniu pacjentów z postępującym lub nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie glejaka wielopostaciowego, który postępuje lub nawraca po radioterapii i/lub chemioterapii; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości, u których doszło do progresji po radioterapii i/lub chemioterapii, po wykonaniu biopsji i potwierdzeniu glejaka wielopostaciowego
• Pacjenci muszą mieć wymierny postępujący lub nawracający glejak wielopostaciowy, który ulega wzmocnieniu kontrastowemu, za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia leczenia; pacjent musi być w stanie tolerować MRI; tomografia komputerowa (CT) nie może zastąpić MRI w tym badaniu
• Pacjenci musieli wyleczyć się z ciężkiej toksyczności wcześniejszej terapii; muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące od zakończenia ostatniego cyklu radioterapii, co najmniej 3 tygodnie muszą upłynąć od zakończenia schematu chemioterapii niezawierającego nitrozomocznika i co najmniej 6 tygodni od zakończenia schemat chemioterapii zawierający nitrozomocznik
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności według Karnofsky'ego >= 60% (tj. pacjent musi być w stanie zadbać o siebie z okazjonalną pomocą innych osób)
• Białe krwinki (WBC) >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 × górna granica normy w placówce
• Kreatynina w normalnych granicach instytucjonalnych LUB
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Pacjenci muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę
• Pacjenci muszą mieć =< 2 nawroty/nawroty guza
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed włączeniem do badania; wykazano, że cediranib zatrzymuje rozwój płodu u szczurów, zgodnie z oczekiwaniami w przypadku procesu zależnego od sygnalizacji czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF); kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci mogą nie karmić piersią dziecka
• Pacjenci nie mogą mieć współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego; pacjenci z wcześniejszymi nowotworami muszą być wolni od choroby przez >= pięć lat
• Pacjenci muszą mieć wynik Mini-Mental State Exam >= 15
• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni cylengitydem lub cedyranibem z powodu glejaka wielopostaciowego
• TYLKO RAMIONA 1 KORORY Z ROZSZERZONĄ DAWKĄ, ostatni schemat leczenia, jaki otrzymał pacjent, musiał obejmować leczenie anty-VEGF; musi upłynąć co najmniej 28 dni od ostatniego leczenia bewacyzumabem lub okres co najmniej 21 dni od ostatniego krótko działającego leczenia anty-VEGF, zanim leczenie cediranibem/cylengitydem będzie można rozpocząć. : pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni anty-VEGF
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED); pacjenci mogą przyjmować leki przeciwpadaczkowe nieindukujące enzymów (NEIAED) lub nie przyjmować żadnych leków przeciwpadaczkowych

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z poważnymi współistniejącymi infekcjami lub chorobami, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do otrzymania leczenia opisanego w niniejszym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem
• Pacjenci z > 2 wcześniejszymi nawrotami/nawrotami guza
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie badane środki; pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków związanych z rakiem
• Chociaż następujące leki nie są przeciwwskazane w tym badaniu, każdy z nich należy stosować z najwyższą ostrożnością ze względu na potencjalne działanie nefrotoksyczne: wankomycyna, amfoterycyna, pentamidyna
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwzakrzepowych (dalteparyny, warfaryny itp.)
• Pacjenci ze średnim odstępem QTc > 500 ms (z poprawką Bazetta) w przesiewowym elektrokardiogramie lub rodzinnym zespołem długiego QT w wywiadzie lub innymi istotnymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG) stwierdzonymi w ciągu 14 dni leczenia nie kwalifikują się
• Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 7 dni; jednakże, jeśli pierwsza analiza moczu nie wykaże białka, powtórne badanie moczu NIE jest wymagane
• Pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cediranibu lub cylengitydu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi nadciśnienie (ciśnienie krwi > 140/90 mm Hg), trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń wymagania dotyczące studiów
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ cediranib jest inhibitorem VEGF o znanym działaniu poronnym; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona cedyranibem
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z cedyranibem
• Pacjenci stosujący AED indukujące enzymy (EIAED) nie kwalifikują się do leczenia według tego protokołu; pacjenci wcześniej leczeni EIAED mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie stosowali EIAED przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki cediranibu lub cylengitydu
• Pacjenci, u których badanie MRI wykazało krwotok wewnątrz guza lub okołoguza, nie kwalifikuje się do leczenia, jeśli lekarz prowadzący uzna to za istotne
• Pacjenci nie mogą mieć znanej koagulopatii zwiększającej ryzyko krwawienia ani klinicznie istotnych krwotoków w wywiadzie w przeszłości.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie inhibitory VEGF nie mogą uczestniczyć w tym badaniu
• Pacjenci ze schorzeniami wymagającymi jednoczesnego stosowania leków lub leków biologicznych o potencjale proarytmicznym