Maleato de cediranib y cilengitida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma progresivo o recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener glioblastoma histológicamente probado que sea progresivo o recurrente después de la radioterapia y/o quimioterapia; Los pacientes con glioma previo de bajo grado que progresaron después de la radioterapia y/o quimioterapia y a los que se les realizó una biopsia y se descubrió que tenían glioblastoma son elegibles.
• Los pacientes deben tener un glioblastoma progresivo o recurrente con realce de contraste medible mediante imágenes de resonancia magnética (IRM) dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento; el paciente debe ser capaz de tolerar las resonancias magnéticas; Las tomografías computarizadas (TC) no se pueden sustituir por resonancias magnéticas en este estudio
• Los pacientes deben haberse recuperado de la toxicidad grave de la terapia anterior; debe haber transcurrido un intervalo de al menos 3 meses desde la finalización del curso más reciente de radioterapia, mientras que deben haber transcurrido al menos 3 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que no contenga nitrosourea y al menos 6 semanas desde la finalización de un régimen de quimioterapia que contiene nitrosourea
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky >= 60 % (es decir, el paciente debe ser capaz de cuidar de sí mismo con la ayuda ocasional de otros)
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• Aspartato aminotransferasa (AST)/ alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 × límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O
• Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes deben poder dar su consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes deben tener =< 2 recurrencias/recaídas de su tumor
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio; Se ha demostrado que cediranib termina el desarrollo fetal en la rata, como se esperaba para un proceso que depende de la señalización del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF); las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Es posible que los pacientes no estén amamantando a un niño
• Los pacientes no deben tener neoplasias malignas concurrentes, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino, mama o vejiga tratados curativamente; los pacientes con neoplasias malignas previas deben estar libres de enfermedad durante >= cinco años
• Los pacientes deben tener una puntuación del Mini-Examen del estado mental de >= 15
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con cilengitida o cediranib para su glioblastoma.
• BRAZO 1 DE LA COHORTE DE EXPANSIÓN DE DOSIS ÚNICAMENTE, el último régimen de tratamiento que recibió el paciente debe haber incluido tratamiento anti-VEGF; debe haber transcurrido un período de al menos 28 días desde el último tratamiento con bevacizumab o un período de al menos 21 días desde el último tratamiento con anti-VEGF de acción corta, antes de que pueda comenzar el tratamiento con cediranib/cilengitida SOLAMENTE BRAZO 2 DE LA COHORTE DE EXPANSIÓN DE DOSIS : los pacientes no deben haber recibido una terapia anti-VEGF previa
• Los pacientes no deben tomar medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED); los pacientes pueden estar tomando medicamentos antiepilépticos no inductores de enzimas (NEIAED) o no estar tomando ningún medicamento antiepiléptico

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una infección o enfermedad médica concurrente grave, que pondría en peligro la capacidad del paciente para recibir el tratamiento descrito en este protocolo con una seguridad razonable.
• Pacientes con > 2 recurrencias/recaídas tumorales previas
• Pacientes que reciben agentes en investigación concurrentes; Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación relacionado con el cáncer.
• Aunque los siguientes medicamentos no están contraindicados en este estudio, cada uno debe usarse con extrema precaución debido a los posibles efectos nefrotóxicos: vancomicina, anfotericina, pentamidina
• Es posible que los pacientes no estén tomando anticoagulantes (dalteparina, warfarina, etc.)
• Los pacientes con un QTc medio > 500 mseg (con corrección de Bazett) en el electrocardiograma de detección o antecedentes de síndrome de QT largo familiar u otra anomalía significativa en el electrocardiograma (ECG) notada dentro de los 14 días de tratamiento no son elegibles.
• Proteinuria superior a +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 7 días de diferencia; sin embargo, si el primer análisis de orina no muestra proteínas, entonces NO se requiere repetir el análisis de orina.
• Pacientes con una clasificación de la New York Heart Association de III o IV
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cediranib o cilengitide
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión (presión arterial > 140/90 mm Hg), infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de requisitos de estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque cediranib es un inhibidor de VEGF con efectos abortivos conocidos; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con cediranib
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con cediranib
• Los pacientes que reciben AED inductor de enzimas (EIAED) no son elegibles para el tratamiento en este protocolo; los pacientes tratados previamente con EIAED pueden inscribirse si han estado sin EIAED durante 14 días o más antes de la primera dosis de cediranib o cilengitide
• Los pacientes cuya resonancia magnética demuestra hemorragia intratumoral o hemorragia peritumoral no son elegibles para el tratamiento si el médico tratante lo considera significativo.
• Los pacientes no deben tener una coagulopatía conocida que aumente el riesgo de sangrado o antecedentes de hemorragias clínicamente significativas en el pasado.
• Los pacientes que reciben inhibidores de VEGF concurrentes tienen prohibido participar en este estudio.
• Pacientes con condiciones que requieren medicamentos concurrentes o productos biológicos con potencial proarrítmico