Cediranib Maleate og Cilengitide ved behandling av pasienter med progressivt eller tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk påvist glioblastom som er progressivt eller tilbakevendende etter strålebehandling og/eller kjemoterapi; Pasienter med tidligere lavgradig gliom som progredierte etter strålebehandling og/eller kjemoterapi og som er biopsiert og funnet å ha glioblastom, er kvalifisert
• Pasienter må ha målbar kontrastforsterkende progressiv eller tilbakevendende glioblastom ved magnetisk resonanstomografi (MRI) innen to uker etter behandlingsstart; pasienten må kunne tolerere MR; computertomografi (CT)-skanninger kan ikke erstatte MR i denne studien
• Pasienter må ha kommet seg etter alvorlig toksisitet fra tidligere behandling; et intervall på minst 3 måneder må ha gått siden fullføringen av det siste strålebehandlingskurset, mens det må ha gått minst 3 uker siden fullføringen av en ikke-nitrosoureaholdig kjemoterapikur og minst 6 uker siden fullføringen av en kjemoterapiregime som inneholder nitrosourea
• Pasienter må ha en Karnofsky prestasjonsstatus >= 60 % (dvs. pasienten må kunne ta vare på seg selv med sporadisk hjelp fra andre)
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter skal kunne gi skriftlig informert samtykke
• Pasienter må ha =< 2 residiv/tilbakefall av svulsten
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før studiestart; cediranib har vist seg å stoppe fosterutviklingen hos rotter, som forventet for en prosess avhengig av vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-signalering; kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Det kan hende at pasienter ikke ammer et barn
• Pasienter må ikke ha noen samtidig malignitet bortsett fra kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren; Pasienter med tidligere maligniteter må være sykdomsfrie i >= fem år
• Pasienter må ha en score for Mini-Mental State Exam på >= 15
• Pasienter skal ikke ha mottatt tidligere behandling med cilengitide eller cediranib for sitt glioblastom
• BARE ARM 1 I DOSEKPANSJONSKORTEN, det siste behandlingsregimet pasienten fikk, må ha inkludert anti-VEGF-behandling; en periode på minst 28 dager må ha gått siden siste bevacizumab-behandling eller en periode på minst 21 dager siden siste korttidsvirkende anti-VEGF-behandling, før behandling med cediranib/cilengitid kan begynne KUN ARM 2 I DOSEKANSJONSKOLORTET : Pasienter må ikke ha hatt anti-VEGF-behandling tidligere
• Pasienter må ikke bruke enzyminduserende antiepileptika (EIAED); Pasienter kan være på ikke-enzymfremkallende antiepileptiske legemidler (NEIAED) eller ikke ta noen antiepileptika

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med alvorlig samtidig infeksjon eller medisinsk sykdom, som ville sette pasientens evne til å motta behandlingen skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet i fare
• Pasienter med > 2 tidligere tumorresidiv/tilbakefall
• Pasienter som samtidig mottar undersøkelsesmidler; Det kan hende at pasienter ikke får andre kreftrelaterte undersøkelsesmidler
• Selv om følgende medisiner ikke er kontraindisert i denne studien, bør hver av dem brukes med ekstrem forsiktighet på grunn av potensielle nefrotoksiske effekter: vankomycin, amfotericin, pentamidin
• Pasienter bruker kanskje ikke antikoagulantia (dalteparin, warfarin osv.)
• Pasienter med en gjennomsnittlig QTc > 500 msek (med Bazetts korreksjon) i screening-elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom eller andre signifikante elektrokardiogram-avvik (EKG) notert innen 14 dager etter behandling, er ikke kvalifiserte
• Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med ikke mindre enn 7 dagers mellomrom; men hvis den første urinanalysen ikke viser noe protein, er det IKKE nødvendig med en gjentatt urinanalyse
• Pasienter med en New York Heart Association-klassifisering på III eller IV
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cediranib eller cilengitid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hypertensjon (blodtrykk > 140/90 mm Hg), pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi cediranib er en VEGF-hemmer med kjente abortfremkallende effekter; amming bør avbrytes hvis moren behandles med cediranib
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med cediranib
• Pasienter på enzyminduserende AED (EIAED) er ikke kvalifisert for behandling på denne protokollen; Pasienter som tidligere er behandlet med EIAED kan bli registrert hvis de har vært utenfor EIAED i 14 dager eller mer før den første dosen av cediranib eller cilengitide
• Pasienter hvis MR-skanning viser intratumoral blødning eller peritumoral blødning er ikke kvalifisert for behandling hvis den behandlende legen vurderer dette som viktig
• Pasienter må ikke ha en kjent koagulopati som øker risikoen for blødning eller en historie med klinisk signifikante blødninger i det siste
• Pasienter som samtidig får VEGF-hemmere har forbud mot å delta i denne studien
• Pasienter med tilstander som krever samtidige legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial