Cediranibimaleaatti ja silengitidi hoidettaessa potilaita, joilla on progressiivinen tai uusiutuva glioblastooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti todistettu glioblastooma, joka etenee tai uusiutuu sädehoidon ja/tai kemoterapian jälkeen; potilaat, joilla on aikaisempi matala-asteinen gliooma, jotka ovat etenneet sädehoidon ja/tai kemoterapian jälkeen ja joille otetaan biopsia ja joilla todetaan glioblastooma
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva kontrastia lisäävä etenevä tai uusiutuva glioblastooma magneettikuvauksella (MRI) kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta; potilaan on kyettävä sietämään magneettikuvauksia; tietokonetomografia (CT) ei voi korvata magneettikuvauksia tässä tutkimuksessa
• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisemman hoidon vakavasta toksisuudesta; vähintään 3 kuukauden tauko on kulunut viimeisimmän sädehoitojakson päättymisestä, kun taas vähintään 3 viikkoa ei-nitrosoureaa sisältävän kemoterapia-ohjelman päättymisestä ja vähintään 6 viikkoa kemoterapian päättymisestä. nitrosoureaa sisältävä kemoterapiahoito
• Potilaiden Karnofsky-suorituskyvyn tulee olla >= 60 % (ts. potilaan tulee pystyä huolehtimaan itsestään ajoittain muiden avustuksella)
• Valkosolut (WBC) >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 × laitoksen normaalin yläraja
• Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaiden on voitava antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilailla on oltava =< 2 kasvaimen uusiutumista/relapsia
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa; sediranibin on osoitettu lopettavan rotan sikiön kehitystä, kuten on odotettavissa verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) signaalista riippuvaisessa prosessissa; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Potilaat eivät välttämättä imetä lasta
• Potilailla ei saa olla samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää; potilaiden, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, on oltava taudista vapaata >= viisi vuotta
• Potilaiden mini-mielentilatutkimuksen pistemäärän on oltava >= 15
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet silengitidi- tai sediranibihoitoa glioblastoomaansa
• VAIN ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTIN HAAR 1, potilaan viimeksi saaman hoito-ohjelman on sisällettävä anti-VEGF-hoito; vähintään 28 päivää on kulunut viimeisestä bevasitsumabihoidosta tai vähintään 21 päivää viimeisestä lyhytvaikutteisesta anti-VEGF-hoidosta, ennen kuin sediranibi/silengitidihoito voidaan aloittaa. VAIN ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTIN OSA 2 : potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet anti-VEGF-hoitoa
• Potilaat eivät saa käyttää entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED); potilaat saattavat käyttää ei-entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (NEIAED) tai he eivät käytä epilepsialääkkeitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada tässä protokollassa esitettyä hoitoa kohtuullisella turvallisuudella
• Potilaat, joilla on > 2 aiempaa kasvaimen uusiutumista/relapsia
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti tutkimusaineita; potilaat eivät välttämättä saa muita syöpään liittyviä tutkimusaineita
• Vaikka seuraavat lääkkeet eivät ole vasta-aiheisia tässä tutkimuksessa, niitä tulee käyttää erittäin varoen mahdollisten munuaistoksisten vaikutusten vuoksi: vankomysiini, amfoterisiini, pentamidiini
• Potilaat eivät ehkä käytä antikoagulantteja (daltepariini, varfariini jne.)
• Potilaat, joiden keskimääräinen QTc on > 500 ms (Bazettin korjauksella) seulontasähkökardiogrammissa tai joilla on aiemmin ollut familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä tai muu merkittävä EKG-poikkeavuus, joka on todettu 14 päivän sisällä hoidosta, eivät kelpaa
• Yli +1 proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikkulla vähintään 7 päivän välein; Kuitenkin, jos ensimmäisessä virtsaanalyysissä ei näy proteiinia, toista virtsaanalyysiä EI vaadita
• Potilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on III tai IV
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin sediranibi tai silengitidi
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kohonnut verenpaine (verenpaine > 140/90 mm Hg), meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska cediranibi on VEGF-estäjä, jolla on tunnettuja aborttivaikutuksia; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan sediranibilla
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska sediranibin kanssa voi olla farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia
• Potilaat, joilla on entsyymi-indusoiva AED (EIAED), eivät ole oikeutettuja hoitoon tämän protokollan mukaisesti. Aiemmin EIAED:llä hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat olleet poissa EIAED:stä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä sediranibi- tai silengitidiannosta
• Potilaat, joiden magneettikuvaus osoittaa kasvaimensisäistä verenvuotoa tai peritumoraalista verenvuotoa, eivät ole oikeutettuja hoitoon, jos hoitava lääkäri pitää sitä merkittävänä
• Potilailla ei saa olla tunnettua koagulopatiaa, joka lisää verenvuotoriskiä, ​​tai aiemmin kliinisesti merkittäviä verenvuotoja
• Potilaita, jotka saavat samanaikaisesti VEGF-estäjiä, ei saa osallistua tähän tutkimukseen
• Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​lääkkeitä tai biologisia lääkkeitä, joilla on proarytminen mahdollisuus