Цедираниба малеат и циленгитид в лечении пациентов с прогрессирующей или рецидивирующей глиобластомой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную глиобластому, прогрессирующую или рецидивирующую после лучевой терапии и/или химиотерапии; пациенты с предыдущей глиомой низкой степени злокачественности, которые прогрессировали после лучевой терапии и / или химиотерапии, и у которых была биопсия и обнаружена глиобластома, имеют право
• Пациенты должны иметь измеримую прогрессирующую или рецидивирующую глиобластому с усилением контраста с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) в течение двух недель после начала лечения; пациент должен быть в состоянии переносить МРТ; компьютерная томография (КТ) не может заменить МРТ в этом исследовании
• Пациенты должны оправиться от тяжелой токсичности предшествующей терапии; с момента завершения последнего курса лучевой терапии должно пройти не менее 3 месяцев, с момента завершения схемы химиотерапии, не содержащей нитромочевины, должно пройти не менее 3 недель, а с момента завершения курса химиотерапии должно пройти не менее 6 недель. схема химиотерапии, содержащая нитромочевину
• Пациенты должны иметь рабочий статус Карновского >= 60% (т. е. пациент должен быть в состоянии позаботиться о себе с периодической помощью других)
• Лейкоциты (WBC) >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 8 г/дл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 × установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 м^2 для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы
• Пациенты должны быть в состоянии предоставить письменное информированное согласие
• Пациенты должны иметь =< 2 рецидивов/рецидивов опухоли
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование; было показано, что цедираниб останавливает развитие плода у крыс, как и ожидалось, для процесса, зависящего от передачи сигналов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF); женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациенты не могут кормить ребенка грудью
• У пациенток не должно быть сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря; пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе должны быть здоровы в течение >= пяти лет
• Пациенты должны иметь минимальную оценку психического состояния >= 15.
• Пациенты не должны получать предшествующую терапию циленгитидом или цедиранибом по поводу глиобластомы.
• ТОЛЬКО ГРУППА 1 ИЗ КОГОРТЫ ПОВЫШЕНИЯ ДОЗЫ, последняя схема лечения, которую получил пациент, должна была включать лечение анти-VEGF; период не менее 28 дней должен пройти с момента последнего лечения бевацизумабом или период не менее 21 дня с момента последнего лечения короткодействующими анти-VEGF, прежде чем можно будет начать лечение седиранибом/циленгитидом. : пациенты не должны ранее получать анти-VEGF-терапию.
• Пациенты не должны принимать фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAED); пациенты могут принимать неэнзим-индуцирующие противоэпилептические препараты (NEIAED) или не принимать никаких противоэпилептических препаратов.

Критерий исключения:

• Пациенты с серьезной сопутствующей инфекцией или соматическим заболеванием, которые могут поставить под угрозу возможность пациента получать лечение, указанное в этом протоколе, с разумной безопасностью.
• Пациенты с > 2 предшествующими рецидивами опухоли/рецидивами
• Пациенты, получающие одновременно исследуемые агенты; пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты, связанные с раком
• Хотя следующие препараты не противопоказаны в этом исследовании, каждый из них следует использовать с особой осторожностью из-за потенциальных нефротоксических эффектов: ванкомицин, амфотерицин, пентамидин.
• Пациенты могут не принимать антикоагулянты (далььтепарин, варфарин и т. д.)
• Пациенты со средним значением интервала QTc > 500 мс (с коррекцией Базетта) при скрининговой электрокардиограмме или семейным синдромом удлиненного интервала QT в анамнезе или другими значительными отклонениями на электрокардиограмме (ЭКГ), отмеченными в течение 14 дней после лечения, неприемлемы.
• Протеинурия более +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 7 дней; однако, если в первом анализе мочи белок не обнаружен, повторный анализ мочи НЕ требуется.
• Пациенты с классификацией III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цедиранибом или циленгитидом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, гипертонию (артериальное давление > 140/90 мм рт. ст.), текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требования к учебе
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку седираниб является ингибитором VEGF с известными абортивными эффектами; грудное вскармливание следует прекратить, если мать принимает цедираниб
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с седиранибом.
• Пациенты, принимающие энзим-индуцирующие противоэпилептические препараты (ЭИАЭД), не подходят для лечения по этому протоколу; пациенты, ранее получавшие EIAED, могут быть зачислены, если они не принимали EIAED в течение 14 дней или более до первой дозы седираниба или циленгитида.
• Пациенты, у которых МРТ-сканирование демонстрирует внутриопухолевое кровоизлияние или перитуморальное кровоизлияние, не подлежат лечению, если лечащий врач сочтет их значительными.
• У пациентов не должно быть известной коагулопатии, повышающей риск кровотечения, или клинически значимых кровотечений в анамнезе в прошлом.
• Пациентам, получающим одновременно ингибиторы VEGF, запрещено участвовать в этом исследовании.
• Пациенты с состояниями, требующими одновременного приема лекарственных средств или биопрепаратов с проаритмическим потенциалом.