Maleato de Cediranibe e Cilengitida no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Progressivo ou Recorrente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter glioblastoma histologicamente comprovado que é progressivo ou recorrente após radioterapia e/ou quimioterapia; pacientes com glioma de baixo grau anterior que progrediram após radioterapia e/ou quimioterapia e são submetidos a biópsia e diagnosticados com glioblastoma são elegíveis
• Os pacientes devem ter glioblastoma mensurável progressivo ou recorrente com contraste por imagem de ressonância magnética (MRI) dentro de duas semanas após o início do tratamento; o paciente deve ser capaz de tolerar ressonâncias magnéticas; a tomografia computadorizada (TC) não pode ser substituída por ressonâncias magnéticas neste estudo
• Os pacientes devem ter se recuperado de toxicidade grave da terapia anterior; um intervalo de pelo menos 3 meses deve ter decorrido desde a conclusão do curso mais recente de radioterapia, enquanto pelo menos 3 semanas devem ter decorrido desde a conclusão de um regime de quimioterapia contendo não nitrosureia e pelo menos 6 semanas desde a conclusão de um esquema quimioterápico contendo nitrosourea
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky >= 60% (ou seja, o paciente deve ser capaz de cuidar de si mesmo com ajuda ocasional de outras pessoas)
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• Aspartato aminotransferase (AST)/ alanina aminotransferase (ALT) = < 3 × limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU
• Depuração de creatinina >= 60 ml/min/1,73m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter = < 2 recorrências/recaídas de seu tumor
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo; o cediranib demonstrou interromper o desenvolvimento fetal no rato, conforme esperado para um processo dependente da sinalização do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF); mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Os pacientes podem não estar amamentando uma criança
• Os pacientes não devem ter malignidade concomitante, exceto carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou bexiga; pacientes com malignidades prévias devem estar livres de doença por >= cinco anos
• Os pacientes devem ter uma pontuação no Mini-Exame do Estado Mental >= 15
• Os pacientes não devem ter recebido terapia anterior com cilengitida ou cediranibe para o glioblastoma
• BRAÇO 1 DA COORTE DE EXPANSÃO DE DOSE APENAS, o último regime de tratamento que o paciente recebeu deve ter incluído tratamento anti-VEGF; um período de pelo menos 28 dias deve ter decorrido desde o último tratamento com bevacizumabe ou um período de pelo menos 21 dias desde o último tratamento anti-VEGF de ação curta, antes que o tratamento com cediranibe/cilengitide possa começar BRAÇO 2 DA COORTE DE EXPANSÃO DE DOSE APENAS : os pacientes não devem ter recebido terapia anti-VEGF anterior
• Os pacientes não devem estar em uso de drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAED); os pacientes podem estar tomando drogas antiepilépticas não indutoras de enzimas (NEIAED) ou não tomar nenhuma droga antiepiléptica

Critério de exclusão:

• Pacientes com infecção concomitante grave ou doença médica, o que comprometeria a capacidade do paciente de receber o tratamento descrito neste protocolo com segurança razoável
• Pacientes com > 2 recorrências/recaídas tumorais anteriores
• Pacientes recebendo agentes experimentais concomitantes; os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental relacionado ao câncer
• Embora os seguintes medicamentos não sejam contraindicados neste estudo, cada um deve ser usado com extrema cautela devido aos potenciais efeitos nefrotóxicos: vancomicina, anfotericina, pentamidina
• Os pacientes não podem estar em uso de anticoagulantes (dalteparina, varfarina, etc.)
• Pacientes com QTc médio > 500 mseg (com correção de Bazett) no eletrocardiograma de triagem ou história de síndrome do QT longo familiar ou outra anormalidade significativa no eletrocardiograma (ECG) observada dentro de 14 dias após o tratamento não são elegíveis
• Proteinúria maior que +1 em duas varetas consecutivas tomadas com pelo menos 7 dias de intervalo; no entanto, se o primeiro exame de urina não mostrar proteína, NÃO é necessário repetir o exame de urina
• Pacientes com classificação III ou IV da New York Heart Association
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cediranibe ou cilengitida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, hipertensão (pressão arterial > 140/90 mm Hg), infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento de requisitos de estudo
• As mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o cediranib é um inibidor de VEGF com efeitos abortivos conhecidos; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com cediranibe
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com cediranibe
• Pacientes em DAE indutor de enzima (EIAED) não são elegíveis para tratamento neste protocolo; pacientes previamente tratados com EIAED podem ser inscritos se estiverem fora do EIAED por 14 dias ou mais antes da primeira dose de cediranibe ou cilengitida
• Pacientes cuja ressonância magnética demonstre hemorragia intratumoral ou hemorragia peritumoral não são elegíveis para tratamento se considerados significativos pelo médico assistente
• Os pacientes não devem ter uma coagulopatia conhecida que aumente o risco de sangramento ou história de hemorragias clinicamente significativas no passado
• Os pacientes que recebem inibidores de VEGF concomitantes são proibidos de participar deste estudo
• Pacientes com condições que requerem medicamentos concomitantes ou biológicos com potencial pró-arrítmico