Cediranib maleato e cilengitide nel trattamento di pazienti con glioblastoma progressivo o ricorrente

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un glioblastoma istologicamente provato che sia progressivo o ricorrente dopo radioterapia e/o chemioterapia; i pazienti con precedente glioma di basso grado che sono progrediti dopo radioterapia e/o chemioterapia e sottoposti a biopsia e riscontrati con glioblastoma sono ammissibili
• I pazienti devono avere un glioblastoma progressivo o ricorrente con aumento del contrasto misurabile mediante risonanza magnetica (MRI) entro due settimane dall'inizio del trattamento; il paziente deve essere in grado di tollerare la risonanza magnetica; le scansioni di tomografia computerizzata (TC) non possono essere sostituite per MRI in questo studio
• I pazienti devono essersi ripresi dalla grave tossicità della terapia precedente; deve essere trascorso un intervallo di almeno 3 mesi dal completamento dell'ultimo ciclo di radioterapia, devono essere trascorse almeno 3 settimane dal completamento di un regime chemioterapico non contenente nitrosourea e almeno 6 settimane dal completamento di un regime chemioterapico contenente nitrosourea
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status >= 60% (ovvero il paziente deve essere in grado di prendersi cura di se stesso con l'aiuto occasionale di altri)
• Globuli bianchi (WBC) >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• Aspartato aminotransferasi (AST)/ alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 × limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto
• I pazienti devono avere =< 2 recidive/ricadute del loro tumore
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio; cediranib ha dimostrato di interrompere lo sviluppo fetale nel ratto, come previsto per un processo dipendente dalla segnalazione del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF); le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• I pazienti potrebbero non allattare al seno un bambino
• I pazienti non devono avere tumori maligni concomitanti ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice, della mammella o della vescica; i pazienti con precedenti tumori maligni devono essere liberi da malattia per >= cinque anni
• I pazienti devono avere un punteggio del Mini-Mental State Exam >= 15
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con cilengitide o cediranib per il loro glioblastoma
• SOLO BRACCIO 1 DELLA COORTE DI ESPANSIONE DELLA DOSE, l'ultimo regime di trattamento che il paziente ha ricevuto deve aver incluso il trattamento anti-VEGF; deve essere trascorso un periodo di almeno 28 giorni dall'ultimo trattamento con bevacizumab o un periodo di almeno 21 giorni dall'ultimo trattamento anti-VEGF a breve durata d'azione, prima che il trattamento con cediranib/cilengitide possa iniziare SOLO BRACCIO 2 DELLA COORTE DI ESPANSIONE DELLA DOSE : i pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia anti-VEGF
• I pazienti non devono assumere farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED); i pazienti possono assumere farmaci antiepilettici non induttori enzimatici (NEIAED) o non assumere alcun farmaco antiepilettico

Criteri di esclusione:

• Pazienti con grave infezione concomitante o malattia medica, che metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di ricevere il trattamento delineato in questo protocollo con ragionevole sicurezza
• Pazienti con > 2 precedenti recidive/ricadute tumorali
• Pazienti che ricevono agenti sperimentali concomitanti; i pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali correlati al cancro
• Sebbene i seguenti farmaci non siano controindicati in questo studio, ognuno deve essere usato con estrema cautela a causa di potenziali effetti nefrotossici: vancomicina, amfotericina, pentamidina
• I pazienti potrebbero non assumere anticoagulanti (dalteparina, warfarin, ecc.)
• I pazienti con un QTc medio > 500 msec (con correzione di Bazett) all'elettrocardiogramma di screening o anamnesi di sindrome familiare del QT lungo o altra anomalia significativa dell'elettrocardiogramma (ECG) osservata entro 14 giorni dal trattamento non sono idonei
• Proteinuria superiore a +1 su due strisce reattive consecutive prelevate a non meno di 7 giorni di distanza; tuttavia, se la prima analisi delle urine non mostra proteine, NON è necessario ripetere l'analisi delle urine
• Pazienti con una classificazione della New York Heart Association di III o IV
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cediranib o cilengitide
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, ipertensione (pressione arteriosa > 140/90 mm Hg), infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance con requisiti di studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché cediranib è un inibitore del VEGF con noti effetti abortivi; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con cediranib
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con cediranib
• I pazienti con AED induttore enzimatico (EIAED) non sono idonei per il trattamento in questo protocollo; i pazienti precedentemente trattati con EIAED possono essere arruolati se sono stati fuori dall'EIAED per 14 giorni o più prima della prima dose di cediranib o cilengitide
• I pazienti la cui risonanza magnetica dimostra emorragia intratumorale o emorragia peritumorale non sono idonei al trattamento se ritenuti significativi dal medico curante
• I pazienti non devono avere una coagulopatia nota che aumenti il ​​rischio di sanguinamento o una storia di emorragie clinicamente significative in passato
• I pazienti che ricevono inibitori VEGF concomitanti non possono partecipare a questo studio
• Pazienti con condizioni che richiedono farmaci concomitanti o biologici con potenziale proaritmico