Maléate de cédiranib et cilengitide dans le traitement des patients atteints de glioblastome progressif ou récurrent

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un glioblastome histologiquement prouvé, évolutif ou récurrent après radiothérapie et/ou chimiothérapie ; les patients avec un antécédent de gliome de bas grade qui ont progressé après une radiothérapie et/ou une chimiothérapie et qui ont subi une biopsie et ont trouvé un glioblastome sont éligibles
• Les patients doivent avoir un glioblastome progressif ou récurrent mesurable améliorant le contraste par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans les deux semaines suivant le début du traitement ; le patient doit être capable de tolérer les IRM ; la tomodensitométrie (TDM) ne peut pas remplacer l'IRM dans cette étude
• Les patients doivent s'être remis d'une toxicité sévère d'un traitement antérieur ; un intervalle d'au moins 3 mois doit s'être écoulé depuis la fin du cycle de radiothérapie le plus récent tandis qu'au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin d'un régime de chimiothérapie ne contenant pas de nitrosourée et au moins 6 semaines depuis la fin d'un régime de chimiothérapie contenant de la nitrosourée
• Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky >= 60 % (c'est-à-dire que le patient doit être capable de prendre soin de lui-même avec l'aide occasionnelle d'autres personnes)
• Globule blanc (WBC) >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 3 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU
• Clairance de la créatinine >= 60 ml/min/1.73m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit
• Les patients doivent avoir =< 2 récidives/rechutes de leur tumeur
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude ; il a été démontré que le cédiranib met fin au développement fœtal chez le rat, comme prévu pour un processus dépendant de la signalisation du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Les patients peuvent ne pas allaiter un enfant
• Les patients ne doivent pas avoir de malignité concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la vessie traité curativement ; les patients ayant des antécédents de malignité doivent être sans maladie depuis> = cinq ans
• Les patients doivent avoir un score au mini-examen de l'état mental >= 15
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement préalable par le cilengitide ou le cédiranib pour leur glioblastome
• BRAS 1 DE LA COHORTE D'EXTENSION DE DOSE UNIQUEMENT, le dernier schéma thérapeutique que le patient a reçu doit avoir inclus un traitement anti-VEGF ; une période d'au moins 28 jours doit s'être écoulée depuis le dernier traitement par bévacizumab ou une période d'au moins 21 jours depuis le dernier traitement anti-VEGF à courte durée d'action, avant que le traitement par cédiranib/cilengitide puisse commencer ARM 2 DE LA COHORTE D'EXTENSION DE DOSE UNIQUEMENT : les patients ne doivent pas avoir eu de traitement anti-VEGF antérieur
• Les patients ne doivent pas être sous antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED); les patients peuvent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs enzymatiques (NEIAED) ou ne pas prendre de médicaments antiépileptiques

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'une infection concomitante grave ou d'une maladie médicale, ce qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
• Patients avec > 2 récidives/rechutes tumorales antérieures
• Patients recevant simultanément des agents expérimentaux ; les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux liés au cancer
• Bien que les médicaments suivants ne soient pas contre-indiqués dans cette étude, chacun doit être utilisé avec une extrême prudence en raison des effets néphrotoxiques potentiels : vancomycine, amphotéricine, pentamidine
• Les patients peuvent ne pas être sous anticoagulants (daltéparine, warfarine, etc.)
• Les patients avec un QTc moyen > 500 msec (avec correction de Bazett) dans l'électrocardiogramme de dépistage ou des antécédents de syndrome du QT long familial ou d'autre anomalie significative de l'électrocardiogramme (ECG) notée dans les 14 jours suivant le traitement ne sont pas éligibles
• Plus de +1 protéinurie sur deux bandelettes consécutives prises à au moins 7 jours d'intervalle ; cependant, si la première analyse d'urine ne montre aucune protéine, une nouvelle analyse d'urine n'est PAS nécessaire
• Patients avec une classification de la New York Heart Association de III ou IV
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cédiranib ou au cilengitide
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, hypertension (pression artérielle > 140/90 mm Hg), infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le cédiranib est un inhibiteur du VEGF avec des effets abortifs connus ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le cédiranib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le cédiranib
• Les patients sous DEA à induction enzymatique (EIAED) ne sont pas éligibles au traitement selon ce protocole ; les patients précédemment traités par EIAED peuvent être inscrits s'ils ont été hors de l'EIAED pendant 14 jours ou plus avant la première dose de cédiranib ou de cilengitide
• Les patients dont l'IRM démontre une hémorragie intratumorale ou une hémorragie péritumorale ne sont pas éligibles au traitement si cela est jugé significatif par le médecin traitant
• Les patients ne doivent pas avoir une coagulopathie connue qui augmente le risque de saignement ou des antécédents d'hémorragies cliniquement significatives dans le passé
• Les patients recevant simultanément des inhibiteurs du VEGF ne sont pas autorisés à participer à cette étude
• Patients atteints d'affections nécessitant des médicaments concomitants ou des produits biologiques à potentiel proarythmique