Cediranib Maleate och Cilengitide vid behandling av patienter med progressivt eller återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bevisat glioblastom som är progressivt eller återkommande efter strålbehandling och/eller kemoterapi; patienter med tidigare låggradigt gliom som utvecklats efter strålbehandling och/eller kemoterapi och som har tagits biopsi och visat sig ha glioblastom är berättigade
• Patienterna måste ha mätbart kontrastförstärkande progressivt eller återkommande glioblastom genom magnetisk resonanstomografi (MRT) inom två veckor efter påbörjad behandling; patienten måste kunna tolerera MRI; datortomografi (CT) kan inte ersätta MRI i denna studie
• Patienter måste ha återhämtat sig från allvarlig toxicitet av tidigare behandling; ett intervall på minst 3 månader måste ha förflutit sedan den senaste strålbehandlingskuren avslutades, medan minst 3 veckor måste ha förflutit sedan en kemoterapiregim som inte innehåller nitrosourea avslutades och minst 6 veckor sedan avslutad en kemoterapibehandling som innehåller nitrosourea
• Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus >= 60 % (dvs patienten måste kunna ta hand om sig själv med hjälp av andra)
• Vita blodkroppar (WBC) >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala
• Patienter måste kunna lämna skriftligt informerat samtycke
• Patienterna måste ha =< 2 återfall/recidiv av sin tumör
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestart; cediranib har visat sig stoppa fosterutvecklingen hos råtta, som förväntat för en process som beror på signalering av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF); kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Patienter kanske inte ammar ett barn
• Patienter får inte ha någon samtidig malignitet förutom kurativt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan; patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i >= fem år
• Patienter måste ha ett mini-Mental State Exam-poäng på >= 15
• Patienter får inte tidigare ha fått behandling med cilengitid eller cediranib för sitt glioblastom
• ARM 1 ENDAST I DOSEXPANSIONSKORTEN, den senaste behandlingsregimen som patienten fick måste ha inkluderat anti-VEGF-behandling; en period på minst 28 dagar måste ha förflutit sedan den senaste bevacizumab-behandlingen eller en period på minst 21 dagar sedan den senaste kortverkande anti-VEGF-behandlingen, innan behandling med cediranib/cilengitid kan påbörjas ENDAST ARM 2 I DOSEXPANSIONSKORTEN : patienter får inte ha haft anti-VEGF-behandling tidigare
• Patienter får inte behandlas med enzyminducerande antiepileptika (EIAED); patienter kan vara på icke-enzyminducerande antiepileptika (NEIAED) eller inte ta några antiepileptika

Exklusions kriterier:

• Patienter med allvarlig samtidig infektion eller medicinsk sjukdom, som skulle äventyra patientens förmåga att få den behandling som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet
• Patienter med > 2 tidigare tumörrecidiv/recidiv
• Patienter som samtidigt får undersökningsmedel; patienter kanske inte får några andra cancerrelaterade undersökningsmedel
• Även om följande mediciner inte är kontraindicerade i denna studie, bör var och en användas med extrem försiktighet på grund av potentiella nefrotoxiska effekter: vankomycin, amfotericin, pentamidin
• Patienter kanske inte tar antikoagulantia (dalteparin, warfarin, etc)
• Patienter med ett genomsnittligt QTc > 500 msek (med Bazetts korrigering) i screening-elektrokardiogram eller historia av familjärt långt QT-syndrom eller annan signifikant elektrokardiogramavvikelse (EKG) som noterats inom 14 dagar efter behandling är inte berättigade
• Mer än +1 proteinuri på två på varandra följande mätstickor tagna med minst 7 dagars mellanrum; men om den första urinanalysen inte visar något protein, krävs INTE en upprepad urinanalys
• Patienter med New York Heart Association-klassificeringen III eller IV
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cediranib eller cilengitid
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, högt blodtryck (blodtryck > 140/90 mm Hg), pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom cediranib är en VEGF-hämmare med kända abortframkallande effekter; amning ska avbrytas om mamman behandlas med cediranib
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med cediranib
• Patienter på enzyminducerande AED (EIAED) är inte kvalificerade för behandling enligt detta protokoll; patienter som tidigare behandlats med EIAED kan inkluderas om de har varit borta från EIAED i 14 dagar eller mer före den första dosen av cediranib eller cilengitid
• Patienter vars MR-undersökning visar intratumoral blödning eller peritumoral blödning är inte berättigade till behandling om den bedöms vara betydande av den behandlande läkaren
• Patienter får inte ha en känd koagulopati som ökar risken för blödning eller en historia av kliniskt signifikanta blödningar i det förflutna
• Patienter som samtidigt får VEGF-hämmare är förbjudna att delta i denna studie
• Patienter med tillstånd som kräver samtidiga läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential